Fiorinal

Generisk navn: butalbital, aspirin og koffein
Doseringsform: kapsel

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 22. juni 2020.

• Overblik
• Sidegevinster
• Dosering
• Professionel
• Interaktioner
• Mere

Fiorinal Beskrivelse

Fiorinal (Butalbital, Aspirin og koffeinkapsler, USP) leveres i kapselform til oral indgivelse.

Hver kapsel indeholder følgende aktive bestanddele:

Butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbiturinsyre) er et kort- til mellemtidsvirkende barbiturat. Det har følgende strukturformel:

Aspirin (benzoesyre, 2-(acetyloxy)-) er et smertestillende, febernedsættende og antiinflammatorisk middel. Det har følgende strukturformel:

Caffein (1,3,7-trimethylxanthine) er et stimulerende middel for centralnervesystemet. Det har følgende strukturformel:

Inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, prægelatiniseret stivelse og talkum. Gelatinekapsler indeholder D&C Yellow No. 10, FD&C Green No. 3 og gelatine. Kapslerne er trykt med spiseligt blæk, der indeholder rødt jernoxid.

Fiorinal – klinisk farmakologi

Farmakologisk set kombinerer Fiorinal de smertestillende egenskaber af aspirin med de anxiolytiske og muskelafslappende egenskaber af butalbital.

Den kliniske effektivitet af Fiorinal ved spændingshovedpine er blevet fastslået i dobbeltblindede, placebokontrollerede, kliniske forsøg på flere klinikker. En undersøgelse med faktorielt design sammenlignede Fiorinal med hver af dets hovedkomponenter. Denne undersøgelse viste, at hver enkelt komponent bidrager til Fiorinals effektivitet i behandlingen af målsymptomerne ved spændingshovedpine (hovedpine-smerter, psykiske spændinger og muskelkontraktioner i hoved-, nakke- og skulderregionen). For hvert symptom og symptomkomplekset som helhed blev det vist, at Fiorinal havde signifikant bedre kliniske virkninger end en af komponenterne alene.

Farmakokinetik

Den enkelte komponents adfærd er beskrevet nedenfor.

Aspirin

Den systemiske tilgængelighed af aspirin efter en oral dosis er stærkt afhængig af doseringsformen, tilstedeværelsen af mad, den gastriske tømningstid, gastrisk pH, antacida, buffermidler og partikelstørrelse. Disse faktorer påvirker ikke nødvendigvis omfanget af absorptionen af de samlede salicylater, men mere stabiliteten af aspirin før absorptionen.

Under absorptionsprocessen og efter absorptionen hydrolyseres aspirin hovedsageligt til salicylsyre og distribueres til alle kropsvæv og -væsker, herunder fostervæv, modermælk og centralnervesystemet (CNS). De højeste koncentrationer findes i plasma, lever, nyrebark, hjerte og lunge. I plasma er ca. 50-80 % af salicylsyren og dens metabolitter løst bundet til plasmaproteiner.

Clearance af totale salicylater er underlagt en mættelig kinetik; første ordens elimineringskinetik er dog stadig en god tilnærmelse for doser op til 650 mg. Plasmahalveringstiden for aspirin er ca. 12 minutter og for salicylsyre og/eller totale salicylater er ca. 3 timer.

Eliminationen af terapeutiske doser sker gennem nyrerne enten som salicylsyre eller andre biotransformationsprodukter. Den renale clearance øges kraftigt af en alkalisk urin, som produceres ved samtidig indgift af natriumbicarbonat eller kaliumcitrat.

Biotransformationen af aspirin sker primært i hepatocytterne. De vigtigste metabolitter er salicylurinsyre (75 %), phenol- og acylglucuroniderne af salicylat (15 %) og gentisyre- og gentisurinsyre (1 %). Biotilgængeligheden af aspirinkomponenten i Fiorinal svarer til den af en opløsning, bortset fra en langsommere absorptionshastighed. En spidskoncentration på 8,8 mcg/mL blev opnået 40 minutter efter en dosis på 650 mg.

Se OVERDOSERING for oplysninger om toksicitet.

Butalbital

Butalbital absorberes godt fra mave-tarmkanalen og forventes at fordele sig til de fleste væv i kroppen. Barbiturater kan generelt forekomme i modermælk og passerer let placentabarrieren. De er bundet til plasma- og vævsproteiner i varierende grad, og bindingen stiger direkte som en funktion af lipidopløseligheden.

Eliminering af butalbital sker primært via nyrerne (59 %-88 % af dosis) som uændret lægemiddel eller metabolitter. Plasmahalveringstiden er ca. 35 timer. Urinudskillelsesprodukter omfattede moderlægemiddel (ca. 3,6 % af dosis), 5-isobutyl-5-(2,3-dihydroxypropyl)-barbitursyre (ca. 24 % af dosis), 5-allyl-5-(3-hydroxy-2-methyl-1-propyl)-barbitursyre (ca. 4,8 % af dosis), produkter med barbitursyreringen hydrolyseret med udskillelse af urinstof (ca. 14 % af dosis) samt uidentificerede materialer. Af det materiale, der blev udskilt i urinen, var 32 % konjugeret.

Biotilgængeligheden af butalbitalkomponenten i Fiorinal svarer til den af en opløsning bortset fra et fald i absorptionshastigheden. En spidskoncentration på 2.020 ng/mL opnås ca. 1,5 time efter en 100 mg-dosis.

Den in vitro plasmaproteinbinding af butalbital er 45 % over koncentrationsområdet 0,5-20 mcg/mL. Dette falder inden for det område af plasmaproteinbinding (20-45 %), der er rapporteret med andre barbiturater som f.eks. phenobarbital, pentobarbital og sekobarbitalnatrium. Forholdet mellem plasma- og blodkoncentrationen var næsten ens, hvilket indikerer, at der ikke er nogen præferentiel fordeling af butalbital i hverken plasma eller blodceller.

Se OVERDOSERING for oplysninger om toksicitet.

Koffein

Som de fleste xantiner absorberes og distribueres koffein hurtigt i alle kropsvæv og -væsker, herunder i CNS, fostervæv og modermælk.

Koffein cleares hurtigt gennem metabolisme og udskillelse i urinen. Plasmahalveringstiden er ca. 3 timer. Hepatisk biotransformation forud for udskillelse resulterer i ca. lige store mængder 1-methylxanthine og 1-methylurinsyre. Af de 70 % af den dosis, der er blevet genfundet i urinen, var kun 3 % uændret lægemiddel.

Biotilgængeligheden af koffeinkomponenten for Fiorinal svarer til den for en opløsning, bortset fra en lidt længere tid til peak. En peakkoncentration på 1.660 ng/mL blev opnået på mindre end en time for en 80 mg-dosis.

Se OVERDOSERING for oplysninger om toksicitet.

INDIKATIONER

Fiorinal er indiceret til lindring af symptomkomplekset ved spændingshovedpine (eller muskelkontraktion). Der foreligger ikke dokumentation til støtte for virkningen og sikkerheden af Fiorinal til behandling af multiple tilbagevendende hovedpine. Forsigtighed i denne henseende er påkrævet, da butalbital er vanedannende og potentielt misbrugbart.

Kontraindikationer

Fiorinal er kontraindiceret under følgende forhold:

• Overfølsomhed eller intolerance over for aspirin, koffein eller butalbital.
• Patienter med en hæmorrhagisk diatese (f.eks, hæmofili, hypoprothrombinæmi, von Willebrands sygdom, trombocytopenierne, trombastheni og andre dårligt definerede arvelige trombocytfunktionsforstyrrelser, alvorlig vitamin K-mangel og alvorlig leverskade).
• Patienter med syndromet med næsepolypper, angioødem og bronchospastisk reaktivitet over for aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Anafylaktoide reaktioner er forekommet hos sådanne patienter.
• Mavesår eller andre alvorlige gastrointestinale læsioner.
• Patienter med porfyri.

Varsler

Terapeutiske doser af aspirin kan forårsage anafylaktisk chok og andre alvorlige allergiske reaktioner. Det bør undersøges, om patienten er allergisk over for aspirin, selv om en specifik allergianamnese kan mangle.

Signifikante blødninger kan opstå som følge af aspirinbehandling hos patienter med peptisk ulcus eller andre gastrointestinale læsioner og hos patienter med blødningsforstyrrelser. Aspirin, der administreres præoperativt, kan forlænge blødningstiden. Butalbital er vanedannende og kan potentielt misbruges. Derfor anbefales det ikke at anvende Fiorinal i længere tid. Resultater fra epidemiologiske undersøgelser tyder på en sammenhæng mellem aspirin og Reye’s syndrom. Der bør udvises forsigtighed ved indgivelse af dette produkt til børn, herunder teenagere, med skoldkopper eller influenza.

Forsigtighedsregler

Allmentalt

Fiorinal bør ordineres med forsigtighed til visse patienter med særlig risiko, såsom ældre eller svækkede, og patienter med alvorlig nedsat nyre- eller leverfunktion, koagulationsforstyrrelser, hovedskader, forhøjet intrakranielt tryk, akutte abdominale tilstande, hypothyreose, urethral striktur, Addisons sygdom eller prostatahypertrofi.

Aspirin bør anvendes med forsigtighed hos patienter i antikoagulationsbehandling og hos patienter med underliggende hæmostatiske defekter, og ekstrem forsigtighed ved tilstedeværelse af peptisk ulcus.

Forsigtighed bør udvises ved indgift af salicylater til personer med kendt allergi. Overfølsomhed over for aspirin er særlig sandsynlig hos patienter med næsepolypper og relativt almindelig hos patienter med astma.

Information til patienter

Patienterne skal informeres om, at Fiorinal indeholder aspirin og ikke bør indtages af patienter med aspirinallergi.

Fiorinal kan nedsætte de mentale og/eller fysiske evner, der er nødvendige for udførelse af potentielt farlige opgaver som f.eks. at køre bil eller betjene maskiner. Sådanne opgaver bør undgås, mens man tager Fiorinal.

Alkohol og andre CNS-depressive midler kan give en additiv CNS-depression, når de tages sammen med Fiorinal, og bør undgås.

Butalbital kan være vanedannende. Patienterne bør kun tage lægemidlet så længe det er ordineret, i de ordinerede mængder og ikke oftere end ordineret.

Laboratorieundersøgelser

På patienter med alvorlig lever- eller nyresygdom bør virkningerne af behandlingen overvåges med serielle lever- og/eller nyrefunktionstest.

Medicinsk interaktion

Butalbitals CNS-virkninger kan forstærkes af monoaminoxidase (MAO)-hæmmere.

På patienter, der samtidig modtager kortikosteroider og kronisk brug af aspirin, kan ophør af kortikosteroider resultere i salicylisme, fordi kortikosteroider øger den renale clearance af salicylater, og deres ophør efterfølges af en tilbagevenden til normale renale clearancehastigheder.

Fiorinal kan forstærke virkningerne af:

• Orale antikoagulantia, idet de forårsager blødning ved at hæmme protrombindannelsen i leveren og fortrænge antikoagulantia fra plasmaproteinbindingssteder.
• Orale antidiabetika og insulin, forårsager hypoglykæmi ved at bidrage med en additiv virkning, hvis doseringen af Fiorinal overstiger den maksimale anbefalede daglige dosis.
• 6-mercaptopurin og methotrexat, forårsager knoglemarvstoksicitet og bloddyskrasier ved at fortrænge disse lægemidler fra sekundære bindingssteder og, i tilfælde af methotrexat, også reducere dets udskillelse.
• Non-steroide antiinflammatoriske midler, der øger risikoen for mavesår og blødning ved at bidrage med additive virkninger.
• Andre narkotiske analgetika, alkohol, generelle anæstetika, beroligende midler som chlordiazepoxid, sedativ-hypnotika eller andre CNS-depressive midler, der forårsager øget CNS-depression.

Fiorinal kan nedsætte virkningerne af:

Uricosuriske midler som probenecid og sulfinpyrazon, hvilket reducerer deres effektivitet i behandlingen af gigt. Aspirin konkurrerer med disse midler om proteinbindingssteder.

Medicin/laboratorietest-interaktioner

Aspirin: Aspirin kan interferere med følgende laboratoriebestemmelser i blod: serumamylase, fastende blodglukose, kolesterol, protein, serumglutamisk-oxaloacetransaminase (SGOT), urinsyre, protrombintid og blødningstid. Aspirin kan interferere med følgende laboratoriebestemmelser i urin: glukose, 5-hydroxyindoleeddikesyre, Gerhardt keton, vanillylmandelinsyre (VMA), urinsyre, diaeddikesyre og spektrofotometrisk påvisning af barbiturater.

Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

Der er udført tilstrækkelige langtidsundersøgelser på mus og rotter med aspirin, alene eller i kombination med andre lægemidler, hvor der ikke blev set tegn på carcinogenese. Der er ikke udført tilstrækkelige undersøgelser på dyr til at afgøre, om aspirin har et potentiale for mutagenese eller forringelse af fertiliteten. Der er ikke udført tilstrækkelige undersøgelser på dyr til at afgøre, om butalbital har potentiale for carcinogenese, mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Anvendelse under graviditet

Teratogene virkninger:

Der er ikke udført undersøgelser af dyrs reproduktion med Fiorinal. Det vides heller ikke, om Fiorinal kan forårsage fosterskader, når det indgives til en gravid kvinde, eller om det kan påvirke reproduktionskapaciteten. Fiorinal bør kun gives til en gravid kvinde, når der er klart behov for det.

Nonteratogene virkninger:

Der er rapporteret om udtrækningskramper hos et to dage gammelt mandligt spædbarn, hvis mor havde taget et butalbital-holdigt lægemiddel i de sidste 2 måneder af graviditeten. Butalbital blev fundet i spædbarnets serum. Spædbarnet fik phenobarbital 5 mg/kg, som blev trappet ned uden yderligere anfald eller andre abstinenssymptomer.

Undersøgelser af aspirinbrug hos gravide kvinder har ikke vist, at aspirin øger risikoen for abnormiteter, når det indgives i første trimester af graviditeten. I kontrollerede undersøgelser, der omfattede 41.337 gravide kvinder og deres afkom, var der ingen tegn på, at aspirin indtaget under graviditeten forårsagede dødfødsel, neonatal død eller nedsat fødselsvægt. I kontrollerede undersøgelser af 50.282 gravide kvinder og deres afkom viste indgivelse af aspirin i moderate og høje doser i de første fire måneds graviditet ingen teratogen effekt.

Terapeutiske doser af aspirin til gravide kvinder tæt på terminen kan forårsage blødninger hos mor, foster eller nyfødt. I de sidste 6 måneder af graviditeten kan regelmæssig brug af aspirin i høje doser forlænge graviditeten og fødslen.

Laboration og fødsel

Indtagelse af aspirin før fødslen kan forlænge fødslen eller føre til blødning hos moderen eller det nyfødte barn.

Mødre, der ammer

Aspirin, koffein og barbiturater udskilles i små mængder i modermælken, men betydningen af deres virkninger på ammende spædbørn er ikke kendt. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn ved Fiorinal bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal seponeres under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger er døsighed og svimmelhed. Mindre hyppige bivirkninger er svimmelhed og gastrointestinale forstyrrelser, herunder kvalme, opkastninger og flatulens. En enkelt forekomst af knoglemarvsundertrykkelse er blevet rapporteret ved brug af Fiorinal. Der er rapporteret flere tilfælde af dermatologiske reaktioner, herunder toksisk epidermal nekrolyse og erythema multiforme.

Drugsmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Fiorinal er kontrolleret af Drug Enforcement Administration og er klassificeret under Schedule III.

Misbrug og afhængighed

Butalbital

Barbiturater kan være vanedannende: Der kan opstå tolerance, psykologisk afhængighed og fysisk afhængighed, især efter langvarig brug af høje doser af barbiturater. Den gennemsnitlige daglige dosis for den barbituratafhængige er normalt ca. 1.500 mg. Efterhånden som der udvikles tolerance over for barbiturater, øges den mængde, der er nødvendig for at opretholde den samme grad af forgiftning; tolerancen over for en dødelig dosis øges dog ikke mere end to gange. Efterhånden som dette sker, bliver margenen mellem en berusningsdosis og en dødelig dosis mindre. Den dødelige dosis af et barbiturat er langt mindre, hvis der også indtages alkohol. Større abstinenssymptomer (kramper og delirium) kan opstå inden for 16 timer og vare op til 5 dage efter pludseligt ophør med disse stoffer. Intensiteten af abstinenssymptomerne aftager gradvist i løbet af en periode på ca. 15 dage. Behandlingen af barbituratafhængighed består i en forsigtig og gradvis afvænning af stoffet. Barbiturat-afhængige patienter kan afvænnes ved hjælp af en række forskellige afvænningsregimer. En metode indebærer, at behandlingen indledes på patientens normale dosisniveau og gradvist nedsættes den daglige dosis, som patienten tolererer den.

Overdosering

De toksiske virkninger af akut overdosering af Fiorinal kan hovedsagelig tilskrives dets barbituratkomponent og i mindre grad aspirin. Da de toksiske virkninger af koffein kun forekommer i meget høje doser, er det usandsynligt, at der er mulighed for betydelig koffeintoksicitet ved overdosering af Fiorinal.

Tegn og symptomer

Symptomer, der kan tilskrives akut barbituratforgiftning, omfatter døsighed, forvirring og koma; respirationsdepression; hypotension; hypovolæmisk shock. Symptomer, der kan henføres til akut aspirinforgiftning, omfatter hyperpnø; syre-baseforstyrrelser med udvikling af metabolisk acidose; opkastning og mavesmerter; tinnitus; hypertermi; hypoprothrombinæmi; rastløshed; delirium; kramper. Akut koffeinforgiftning kan forårsage søvnløshed, rastløshed, tremor og delirium; takykardi og ekstrasystoler.

Behandling

Behandlingen består primært i håndtering af barbituratforgiftning og korrektion af syre-base ubalancen som følge af salicylisme. Opkastning bør fremkaldes mekanisk eller med brækmidler hos den bevidste patient. Gastrisk skylning kan anvendes, hvis de pharyngeale og laryngeale reflekser er til stede, og hvis der er gået mindre end 4 timer siden indtagelsen. Der bør indsættes en endotracheal tube med manchet før gastrisk lavage af den bevidstløse patient, og når det er nødvendigt for at sikre assisteret respiration. Diurese, alkalinisering af urinen og korrektion af elektrolytforstyrrelser bør opnås ved administration af intravenøse væsker som f.eks. 1% natriumbicarbonat i 5% dextrose i vand. Man skal være omhyggelig med at opretholde en tilstrækkelig lungevation. Værdien af vasopressormidler som noradrenalin eller phenylephrinhydrochlorid til behandling af hypotension er tvivlsom, da de øger vasokonstriktionen og nedsætter blodgennemstrømningen. Hvis der imidlertid er behov for langvarig støtte af blodtrykket, kan noradrenalinbitartrat (Levophed®) gives i.v. med de sædvanlige forholdsregler og seriel blodtryksovervågning. I alvorlige tilfælde af forgiftning kan peritonealdialyse, hæmodialyse eller udskiftningstransfusion være livreddende. Hypoprothrombinæmi bør behandles med K-vitamin, intravenøst.

Aktuelle oplysninger om behandling af overdosering kan ofte fås fra et certificeret regionalt giftkontrolcenter. Telefonnumre på certificerede regionale giftkontrolcentre er anført i Physicians’ Desk Reference®.

Toksiske og dødelige doser (til voksne)
Butalbital: toksisk dosis 1 g (20 kapsler)
Aspirin: toksisk blodniveau større end 30 mg/100 mL; dødelig dosis 10-30 g
Koffein: toksisk dosis 1 g (25 kapsler)

Fiorinal dosering og administration

En eller 2 kapsler hver 4. time. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 6 kapsler. Udvidet og gentagen brug af dette produkt anbefales ikke på grund af risikoen for fysisk afhængighed.

Hvordan leveres Fiorinal

Fiorinal® (Butalbital, Aspirin og Koffein kapsler, USP)
Lyst kellygrøn hætte med en lys limegrøn krop. Hver halvdel af kapslen er præget med “Fiorinal 955” i rødt.

Flasker med 100 stk. leveres med børnesikring. (NDC 0023-6146-01)

Opbevares og udleveres

Under 25°C (77°F); tæt beholder. Beskyttes mod fugt.

Kun på recept

For alle medicinske forespørgsler kontakt:

Allergan

Medical Communications

Distribueret af:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Alle rettigheder forbeholdes.

Fiorinal® er et registreret varemærke tilhørende Allergan Sales, LLC.

Allergan® og dets design er varemærker tilhørende Allergan, Inc.

Alle varemærker tilhører deres respektive ejere.

Indholdet er opdateret: juni 2018

v1.0USPI6146

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirin og
Koffein kapsler, USP)
100 kapsler
Rx only

Medicinsk ansvarsfraskrivelse