Diabetes Patofysiologi

Af Dr. Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

Diabetes opstår, når der er en ubalance mellem efterspørgslen og produktionen af hormonet insulin.

Kontrol af blodsukkeret

Når maden indtages, bliver den nedbrudt i mindre komponenter. Sukker og kulhydrater bliver således nedbrudt til glukose, så kroppen kan udnytte dem som energikilde. Leveren er også i stand til at fremstille glukose.

I normale personer regulerer hormonet insulin, som dannes af betacellerne i bugspytkirtlen, hvor meget glukose der er i blodet. Når der er et overskud af glukose i blodet, stimulerer insulin cellerne til at optage nok glukose fra blodet til den energi, de har brug for.

Insulin stimulerer også leveren til at optage og lagre overskydende glukose, der er i blodet. Insulinfrigivelsen udløses efter et måltid, når der sker en stigning i blodglukose. Når blodglukoseniveauet falder, f.eks. under motion, falder insulinniveauet også.

Højt insulin vil fremme glukoseoptagelse, glykolyse (nedbrydning af glukose) og glykogenese (dannelse af lagringsform af glukose kaldet glykogen) samt optagelsen og syntesen af aminosyrer, proteiner og fedt.

Lavt insulin vil fremme glukoneogenese (nedbrydning af forskellige substrater for at frigøre glukose), glykogenolyse (nedbrydning af glykogen for at frigøre gluose), lipolyse (nedbrydning af lipider for at frigøre glukose) og proteolyse (nedbrydning af proteiner for at frigøre glukose). Insulin virker via insulinreceptorer.

Normale reaktioner på spisning og faste

1. I en fodret tilstand: Der er øget insulinudskillelse, hvilket forårsager glykolyse, glykogenoplagring, fedtsyresyntese/oplagring og proteinsyntese.
2. Efter en natlig faste: Der er lavt insulin og højt glukagon, der kan forårsage glykogennedbrydning, hepatisk glukoneogenese og lipolyse.
3. Efter en længerevarende faste: Der er ekstremt lavt insulin og lavt glukagon, dette får lipolyse til at tage over. Lipider er den vigtigste brændstofkilde. Glukoneogenese minimeres, da det medfører kvælstofspild, ammoniakophobning og tab af muskelmasse.

Hormoner

Hormoner, der hæver blodsukkeret, omfatter glukagon, epinephrin og noradrenalin, kortisol, væksthormon osv. Disse hormoner frigives på grund af stress. I stressfaser som f.eks. en infektion, operation eller graviditet forværres diabeteskontrollen, og blodsukkeret stiger.

Patofysiologi ved type 1-diabetes

I denne tilstand angriber og ødelægger immunforsvaret de insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen. Der opstår betacellemangel, hvilket fører til fuldstændig insulinmangel. Der er således tale om en autoimmun sygdom, hvor der er antiinsulin- eller anti-isletcelleantistoffer til stede i blodet. Disse forårsager lymfocytinfiltrering og ødelæggelse af bugspytkirteløerne. Ødelæggelsen kan tage tid, men sygdomsudbruddet er hurtigt og kan ske i løbet af få dage til uger.

Der kan være andre autoimmune tilstande forbundet med type 1-diabetes, herunder vitiligo og hypothyroidisme. Type 1-diabetes kræver altid insulinbehandling og vil ikke reagere på insulinstimulerende orale lægemidler.

Patofysiologi ved type 2-diabetes

Denne tilstand skyldes en relativ mangel på insulin og ikke en absolut mangel. Det betyder, at kroppen ikke er i stand til at producere tilstrækkeligt insulin til at dække behovet. Der er betacellemangel kombineret med perifer insulinresistens.

Perifer insulinresistens betyder, at selv om blodets insulinniveauer er høje, er der ingen hypoglykæmi eller lavt blodsukker. Dette kan skyldes ændringer i insulinreceptorerne, der fremkalder insulinets virkning.

Fedme er den vigtigste årsag til insulinresistens. I de fleste tilfælde er patienterne med tiden nødt til at tage insulin, når orale lægemidler ikke formår at stimulere en tilstrækkelig insulinfrigivelse.

Patofysiologi ved gestationel diabetes

Gestationel diabetes skyldes, at der er overdreven mod-insulinhormoner i graviditeten. Dette fører til en tilstand af insulinresistens og højt blodsukker hos moderen. Der kan være defekte insulinreceptorer.

Patofysiologi bag symptomer og komplikationer ved diabetes

• Polydipsi eller øget tørst skyldes høj blodglukose, der hæver blodets osmolaritet og gør det mere koncentreret.
• Polyuri eller øget hyppighed af vandladning skyldes overskydende væskeindtag og glukoseinduceret vandladning.
• Vægttab opstår på grund af tab af kalorier i urinen.
• Polyfagi eller øget sult på grund af tab eller overskydende glukose i urinen, der får kroppen til at længes efter mere glukose.
• Dårlig sårheling, tandkøds- og andre infektioner på grund af øget blodglukose, der giver en god næringskilde til mikroberne, og på grund af nedsat immunitet.
• Hjertesygdom – dette sker på grund af ændringer i de store blodkar, der fører til koronar-, cerebrale og perifere arteriesygdomme, åreforkalkning, dyslipidæmi osv.
• Øjenskader – dette kaldes diabetisk retinopati og opstår på grund af skader på de fine blodkar i nethinden i øjet på grund af langvarig udsættelse for højt blodsukker.
• Nyreskader – lignende skader på de små og store blodkar i nyrerne. I begyndelsen er der proteinuri eller øget udstrømning af protein, og det kan føre til nyresygdom i slutstadiet (ESRD).
• Nerveskader – dette kan påvirke arme og ben og kaldes strømpehandskefølesmerter/stikkende. Det kan også påvirke de autonome funktioner, hvilket kan føre til impotens, erektil dysfunktion, fordøjelsesbesvær eller gastroparese osv.
• Diabetisk fod – dette opstår på grund af perifere nerveskader samt blodkarpåvirkninger på grund af langvarig diabetes. Små traumer, sår og vabler går ubemærket hen på grund af manglende fornemmelse, og perifer karssygdom forringer helingen og muliggør infektion.
• Diabetisk ketoacidose opstår ved type 1-diabetes, hvor der er fuldstændig mangel på insulin og afhængighed af fedtsyrer til energi. Denne ukontrollerede lipidnedbrydning fører til dannelse af ketoner og forårsager acidose og ketonæmi. Dette er en medicinsk nødsituation.
• Non-ketotisk hyperosmolaritet – dette skyldes ekstrem stigning i blodsukkeret. Dette ses hos type 2-diabetikere. Der er lige nok insulin til at undertrykke ketonsyntesen. Det høje blodsukker fører til en for høj koncentration eller osmolaritet i blodet, hvilket igen fører til dierese og kollaps af blodkarrene og kardiovaskulært chok. Dette er en medicinsk nødsituation.

Videre læsning

• Alt indhold om diabetes
• Hvad er diabetes?
• Hvad er årsagen til diabetes?
• Diabetesdiagnose
• Diabetesscreening

Skrevet af

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal er læge af profession, foredragsholder af kald og medicinsk forfatter af passion. Hun specialiserede sig i klinisk farmakologi efter sin bachelor (MBBS). For hende er sundhedskommunikation ikke kun at skrive komplicerede anmeldelser til fagfolk, men også at gøre medicinsk viden forståelig og tilgængelig for den brede offentlighed.

Citationer