Efter Hafez al-Assads død i juni 2000 overtog Bashar præsidentposten. Asma flyttede til Syrien i november 2000 og blev gift med Bashar i december samme år. Ægteskabet overraskede mange, da der ikke havde været nogen medierapporter om deres dating og frieri forud for brylluppet. Mange tolkede foreningen som en forsoning og et tegn på fremskridt i retning af en reformvenlig regering, da Asma voksede op i Storbritannien og repræsenterer sunni-flertallet i modsætning til den alawitiske Bashar.
Efter brylluppet rejste Asma rundt i Syrien til 100 landsbyer i 13 af de 14 syriske guvernementer for at tale med syrere og lære, hvor hun skulle rette sin fremtidige politik hen. Derefter oprettede hun en samling organisationer, der fungerede under regeringens velgørenhedssektor, kaldet Syria Trust for Development; organisationerne omfatter FIRDOS (mikrokreditter i landdistrikterne), SHABAB (forretningskompetencer for unge), BASMA (hjælp til kræftramte børn), RAWAFED (kulturel udvikling), den syriske organisation for handicappede og det syriske udviklingsforskningscenter, der havde til formål at målrette sig mod henholdsvis landdistrikter, økonomisk udvikling, handicappede borgere, kulturel udvikling og børns og kvinders udvikling. Mest kendt var de MASSAR-centre, som hun skabte, steder, der fungerede som fællesskabscentre, hvor børn kunne lære aktivt medborgerskab. På grund af dette arbejde fik hun en plads som en af Middle East 411 Magazine’s “World’s Most Influential Arabs”.
Offentligt billedeRediger
Assad blev af medieanalytikere beskrevet som en vigtig del af den syriske regerings PR-indsats i hendes tid som førstedame og blev krediteret for at indtage progressive holdninger om kvinders rettigheder og uddannelse. FN’s udviklingsprogram brugte 18 millioner USD til at hjælpe med at organisere en kompleks række reforminitiativer, der viste, at den syriske regering arbejdede hen imod en mere moderne og progressiv regeringsform, og en vigtig del af dette var at hjælpe med at skabe “en reformatorisk aura” for Assad, hvilket fremhævede hendes deltagelse i Syria Trust for Development, indtil programmet blev suspenderet, da landet gik ned i borgerkrig. Som sunni-muslim af fødsel var Assads ledende rolle også vigtig for synet på den syriske regering og præsidenten blandt det sunnitiske flertal i Syrien.
Syrisk borgerkrigRediger
Et alvorligt slag er blevet tildelt hendes offentlige image, siden den syriske borgerkrig blev intensiveret i begyndelsen af 2012, da førstedamen blev kritiseret for at forblive tavs under hele begyndelsen af den syriske opstand. Hun afgav sin første officielle erklæring til de internationale medier, siden oprøret begyndte i februar 2012, næsten et år efter de første alvorlige protester. Også i februar 2012 sendte hun en e-mail til The Times, hvori hun udtalte “Præsidenten er Syriens præsident, ikke en fraktion af syrere, og førstedamen støtter ham i den rolle.” Kommunikationen beskrev også hendes fortsatte støtte til velgørenhedsorganisationer og aktiviteter til udvikling af landdistrikterne og fortalte, at hun trøster “voldens ofre”.
Den 23. marts 2012 indefrøs EU hendes aktiver og nedlagde et rejseforbud mod hende og præsident Bashar al-Assads andre nære familiemedlemmer som led i optrapning af sanktionerne mod den syriske regering. Assad selv kan fortsat rejse til Storbritannien på grund af sit britiske statsborgerskab.
Den 16. april 2012 udsendte Huberta von Voss Wittig og Sheila Lyall Grant, hustruerne til den tyske og den britiske ambassadør ved FN, en fire minutter lang video, hvori de bad Assad om at stå op for fred og opfordrede hendes mand til at standse blodsudgydelserne i sit land.
Hun var ikke blevet set regelmæssigt i offentligheden siden bombningen i juli 2012 af det syriske militære efterretningsdirektorat, hvilket førte til spekulationer i pressen om, at hun var flygtet fra hovedstaden eller landet. Hun optrådte offentligt i Damaskus’ operahus til et arrangement kaldet “Mother’s Rally” den 18. marts 2013 og afviste dermed rygterne. Hun optrådte igen offentligt i oktober 2013 og afviste igen rygterne om sin afrejse og udtalte: “Jeg var her i går, jeg er her i dag, og jeg vil være her i morgen.”
I 2020 blev hendes offentlige Instagram-side fortsat opdateret med billeder af hende, hvor hun deltager i aktiviteter for samfundet.
I marts 2021 indledte Londons Metropolitan Police en undersøgelse af påstande om, at Assad tilskyndede til og opfordrede til terrorhandlinger under krigen.
“A Rose in the Desert “Rediger
I februar 2011 udgav Vogue “A Rose in the Desert”, en flatterende profil af Assad af den erfarne modeforfatter Joan Juliet Buck. Artiklen blev senere fjernet fra Vogues hjemmeside uden redaktionel kommentar samme forår. Som svar på mediernes forespørgsler om Assad-profilens forsvinden erklærede Vogues redaktør, at “efterhånden som de forfærdelige begivenheder i Syrien i de sidste halvandet år udviklede sig, blev det klart, at prioriteter og værdier var helt i modstrid med Vogues prioriteter og værdier”. Buck har siden skrevet endnu en artikel for The Daily Beast, hvor han giver en yderst kritisk redegørelse for Assad.