Undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet Circulation Research, viste, at betablokkere, der er rettet mod både alfa- og betareceptorerne i hjertemusklen, giver størst fordele for hjertepatienter, mens de, der kun er rettet mod betareceptorerne, faktisk kan underminere hjertets struktur og funktion.
Circulation Research er udgivet af American Heart Association.
Hjertesygdomme er den vigtigste dødsårsag i USA. Patienter med hjertesygdomme har normalt højere niveauer af katekolaminer — hormoner, der aktiverer de beta-adrenerge receptorer for at stimulere hjertemusklens sammentrækning. I denne proces vokser hjertet i første omgang for at blive en mere effektiv pumpe. Desværre fandt forskerne, at denne vækst også prædisponerer hjertet til eventuel svigt.
Traditionelt er betablokkere, der er rettet mod de beta-adrenerge receptorer, blevet anvendt som en langsigtet behandling af hjertesvigt.
Interessant nok har blokering af adrenerge receptorer været almindeligt anvendt klinisk i næsten 50 år uden en fuld forståelse af de molekylære konsekvenser af disse lægemidler, sagde medforfatter og kandidatstuderende David Cervantes. Kevin Xiang, professor i molekylær og integrativ fysiologi ved University of Illinois, ledede undersøgelsen. Forskningsholdet omfattede også forsker Catherine Crosby.
En tidligere undersøgelse i 2003 viste, at betablokkeren carvedilol gav en større overlevelsesfordel end et andet lægemiddel, metoprololtartrat. Carvedilol er rettet mod både beta- og alfa-adrenerge receptorer.
Den nye undersøgelse afslørede et elegant intracellulært signalsystem, hvor beta-receptoraktivering modulerer alfa-adrenerge signalering. Den viste, at blokering af betareceptoren alene fremmer kardiel remodellering via vækst af hjertefibroblaster induceret af alfa-adrenerge receptorsignalering. Væksten af fibroblaster i hjertet skader yderligere hjertets integritet og funktion.
Denne observation tyder på, at brugen af carvedilol i kombination med hæmmere af angiotensin-konverterende enzym (ACE-hæmmere) kan være til størst fordel for hjertepatienter og har betydelige kliniske konsekvenser for, hvilke betablokkere patienterne bør tage.
“Jeg synes, det er rigtig gode ting”, siger Xiang. “Det er et overraskende projekt. Det var ikke det, vi oprindeligt havde tænkt os at undersøge. Men det er en meget flot, elegant undersøgelse og en meget smuk cellulær mekanisme. Det vil helt sikkert hjælpe folk på vej til at forstå, hvordan man yderligere kan manipulere dette system. Betablokkere er stadig det mest almindeligt anvendte lægemiddel mod hjertesygdomme.”