Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas são discutidas com mais detalhe em outras secções da rotulagem:
- Suicidas pensamentos e comportamentos em adolescentes e adultos jovens
- Eventos adversos neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de cessação do tabagismo
- Seizura
- Hipertensão arterial
- Ativação de mania ou hipomania
- Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
- Angle-glaucoma de fechamento
- Reações de hipersensibilidade
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas directamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento
Reacções adversas foram suficientemente problemáticas para causar a interrupção do tratamento em 8% dos 706 sujeitos tratados com ZYBAN e 5% dos 313 pacientes tratados com placebo. Os eventos mais comuns que levaram à interrupção do tratamento com ZYBAN incluíram distúrbios do sistema nervoso (3,4%), principalmente tremores, e distúrbios cutâneos (2,4%), principalmente erupções cutâneas.
Reações adversas observadas de forma comum
As reações adversas mais comumente observadas consistentemente associadas com o uso de ZYBAN foram boca seca e insônia. A incidência de boca seca e insônia pode estar relacionada com a dose de ZYBAN. A ocorrência dessas reações adversas pode ser minimizada pela redução da dose de ZYBAN. Além disso, a insónia pode ser minimizada evitando as doses para dormir.
Reacções adversas relatadas na dose de ZYBAN e nos ensaios comparativos são apresentadas na Tabela 2 e na Tabela 3, respectivamente. As reações adversas relatadas foram classificadas usando um dicionário baseado em COSTART.
Tabela 2. Reações adversas relatadas por pelo menos 1% dos sujeitos e com maior freqüência do que Placebo na Dose-Ensaio de Resposta
| Reacção Avulsa | ZYBAN 100 a 300 mg/dia (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Corpo (Geral) | ||
| Dor no pescoço | 2 | <1 |
| Reacção alérgica | 1 | 0 |
| Cardiovascular | ||
| Afrontamentos | 1 | 0 |
| Hipertensão | 1 | <1 |
| Digestivo | ||
| Boca seca | 11 | 5 |
| Aumento do apetite | 2 | <1 |
| Anorexia | 1 | <1 |
| Musculosquelético | ||
| Artralgia | 4 | 3 |
| Myalgia | 2 | 1 |
| Sistema nervoso | ||
| Insónia | 31 | 21 |
| Tontura | 8 | 7 |
| Tremor | 2 | 1 |
| Somnolência | 2 | 1 |
| Pensamento anormalidade | 1 | 0 |
| Respiratório | ||
| Bronquite | 2 | 0 |
| Skin | ||
| Pruritus | 3 | <1 |
| Erupção | 3 | <1 |
| Pele seca | 2 | 0 |
| Urticária | 1 | 0 |
| Especial sentidos | ||
| Perversão do sabor | 2 | <1 |
Tabela 3. Reacções adversas relatadas por pelo menos 1% dos sujeitos em tratamento activo e com maior frequência do que Placebo no ensaio comparativo
| Experiência adversa (Termo COSTART) |
ZYBAN 300 mg/dia (n = 243) %20% |
Nicotina Sistema Transdermal (NTS) 21 mg/dia (n = 243) % |
ZYBAN e NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
|
| Corpo | |||||
| Dor abdominal | 3 | 4 | 1 | 1 | |
| Lesões acidentais | 2 | 2 | 1 | 1 | |
| Dor no peito | <1 | 1 | 3 | 1 | 1 |
| Pescoço dor | 2 | 1 | <1 | 0 | |
| Edema facial | <1 | 0 | 1 | 0 | |
| Cardiovascular | |||||
| Hipertensão arterial | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Palpitações | 2 | 0 | 1 | 0 | |
| Digestivo | |||||
| Náusea | 9 | 7 | 11 | 4 | |
| Boca seca | 10 | 4 | 9 | 4 | |
| Obstipação | 8 | 4 | 9 | 3 | |
| Diarreia | 4 | 4 | 3 | 1 | |
| Anorexia | 3 | 1 | 5 | 1 | |
| Boca úlcera | 2 | 1 | 1 | 1 | |
| Sede | <1 | <1 | 2 | 0 | |
| Musculoskeletal | |||||
| Mialgia | 4 | 3 | 5 | 3 | |
| Artralgia | 5 | 3 | 3 | 2 | |
| Sistema nervoso | |||||
| Insónia | 40 | 28 | 45 | 18 | |
| Anormalidade de sonho | 5 | 18 | 13 | 3 | |
| Ansiedade | 8 | 6 | 9 | 6 | |
| Concentração perturbada | 9 | 3 | 9 | 4 | |
| Tonturas | 10 | 2 | 8 | 6 | 6 |
| Nervosismo | 4 | <1 | 2 | 2 | |
| Tremor | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Disforia | <1 | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Respiratório | |||||
| Rinite | 12 | 11 | 9 | 8 | |
| Aumento da tosse | 3 | 5 | <1 | 1 | |
| Faringite | 3 | 2 | 3 | 0 | |
| Sinusite | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Dispneia | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 | |
| Skin | |||||
| Aplicação site reactiona | 11 | 17 | 15 | 7 | |
| Rash | 4 | 3 | 3 | 2 | |
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 | |
| Urticária | 2 | 0 | 2 | 0 | |
| Sentidos Especiais | |||||
| Perversão do sabor | 3 | 1 | 3 | 2 | |
| Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 | |
| um Sujeito aleatorizado a ZYBAN ou placebo recebeu placebo. | |||||
Reacções adversas num ensaio de manutenção de 1 ano e num ensaio de 12 semanas de DPOC com ZYBAN foram quantitativa e qualitativamente semelhantes às observadas nos ensaios de dose-resposta e comparação.
No ensaio de pacientes sem ou com histórico de distúrbio psiquiátrico, os eventos adversos mais comuns em sujeitos tratados com ZYBAN foram amplamente semelhantes aos observados em estudos pré-comercialização. Os eventos adversos relatados em >10% dos sujeitos tratados com ZYBAN em toda a população do estudo foram náuseas, insônia e distúrbios de ansiedade. Além disso, os seguintes eventos adversos psiquiátricos foram relatados em >2% dos pacientes em ambos os grupos de tratamento (ZYBAN vs. placebo) por coorte. Para a coorte não psiquiátrica, esses eventos adversos foram ansiedade, nervosismo, sonhos anormais e insônia. Para o coorte psiquiátrico, esses eventos adversos foram agitação, ansiedade, pânico, sonhos anormais, insônia, e choro.
Outras reações adversas observadas durante o desenvolvimento clínico da bupropiona
Além das reações adversas mencionadas acima, as seguintes reações adversas foram relatadas em ensaios clínicos com a formulação de liberação sustentada de bupropiona em indivíduos deprimidos e em fumantes não-deprimidos, bem como em ensaios clínicos com a formulação de liberação imediata de bupropiona.
As frequências de reacções adversas representam a proporção de indivíduos que experimentaram uma reacção adversa emergente em pelo menos uma ocasião em ensaios controlados por placebo para depressão (n = 987) ou cessação do tabagismo (n = 1.013), ou indivíduos que experimentaram uma reacção adversa que exigiu a interrupção do tratamento num ensaio de vigilância com bupropiona em comprimidos de libertação prolongada (n = 3.100). Todas as reações adversas emergentes do tratamento estão incluídas, exceto as listadas nas Tabelas 2 e 3, as listadas em outras seções relacionadas à segurança das informações de prescrição, as subsumidas sob termos COSTART que são ou excessivamente gerais ou excessivamente específicas para não serem informativas, as que não foram razoavelmente associadas ao uso do medicamento e as que não foram graves e ocorreram em menos de 2 sujeitos.
Reações adversas são ainda categorizadas pelo sistema corporal e listadas em ordem de frequência decrescente de acordo com as seguintes definições de frequência: Reacções adversas frequentes são definidas como aquelas que ocorrem em pelo menos 1/100 sujeitos. Reacções adversas pouco frequentes são aquelas que ocorrem em 1/100 a 1/1.000 sujeitos, enquanto que eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 sujeitos.
Corpo (Geral): Frequentes foram astenia, febre e dor de cabeça. Infrequentes foram calafrios, inguinalhernia e fotossensibilidade. Raro era mal-estar.
Cardiovascular: Infrequentes eram rubor, enxaqueca, hipotensão postural, derrame, taquicardia e vasodilatação. Rara era síncope.
Digestiva: Frequentes eram dispepsia e vómitos. Infrequentes eram função hepática anormal, bruxismo, disfagia, refluxo gástrico, gengivite, icterícia e estomatite.
Hémica e linfática: Infrequente era a equimose.
Metabólico e Nutricional: Infrequente foi edema e edema periférico.
Musculosquelético: Infrequente foram cãibras e tremores nas pernas.
Sistema nervoso: Frequentes eram a agitação, depressão e irritabilidade. Infrequentes foram coordenação anormal, estimulação do SNC, confusão, diminuição da libido, diminuição da memória, despersonalização, capacidade emocional, hostilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, parestesia, ideação suicida e vertigem. Raras foram amnésia, ataxia, desrealização e hipomania.
Respiratória: Raras eram broncoespasmo.
Pele: Frequente era o suor.
Sentidos Especiais: Frequente era visão desfocada ou diplopia. Pouco frequentes eram a acomodação da anomalia e olho seco.
Urogenital: Frequente era a frequência urinária. Infrequentes foram impotência, poliúria e urinária.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do ZYBAN e não são descritas em nenhum outro lugar no rótulo. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com confiabilidade sua freqüência ou estabelecer uma relação com a exposição a drogas.
Corpo (Geral)
Artralgia, mialgia e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugestivos de hipersensibilidade retardada. Esses sintomas podem lembrar doença sérica.
Cardiovascular
Desordem cardiovascular, bloqueio AV completo, extra-sístoles, hipotensão, infarto do miocárdio, flebite e embolia pulmonar.
Digestivo
Colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, aumento da salivação, perfuração intestinal, dano hepático, pancreatite, úlcera estomacal, e anormalidade das fezes.
Endocrina
Hipoglicemia, hipoglicemia, hiponatremia e síndrome de secreção hormonal antidiurética inadequada.
Hémica e linfática
Anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Alterações do TP e/ou INR, raramente associadas a complicações hemorrágicas ou trombóticas, foram observadas quando a bupropiona foi coadministrada com warfarin.
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Metabolic and Nutritional
Glycosuria.
Musculoskeletal
Artrites e rigidez muscular/febre/rhabdomyolysis, e fraqueza muscular.
Sistema nervoso
Electroencefalograma anormal (EEG), agressão, akinesia, afasia, coma, suicídio completo, delírio, delírios, disartria, euforia, síndrome extrapiramidal (discinesia, distonia, hipocinesia, parkinsonismo), alucinações, aumento da libido, reação maníaca, neuralgia, neuropatia, ideação paranóica, inquietação, tentativa de suicídio e desmascarar a discinesia tardiana.
Respiratório
Pneumonia.
Pele
Alopécia, angioedema, dermatite esfoliante, hirsutismo e síndrome de Stevens-Johnson.
Sentidos Especiais
Deafness, aumento da pressão intra-ocular e midríase.
Urogenital
Ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, ereção dolorosa, distúrbios da próstata, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária, distúrbios do trato urinário e vaginite.
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