Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Efeitos no sistema endócrino
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Loção deULTRAVATE foi mostrada para suprimir o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).
Os efeitos sistêmicos dos corticosteróides tópicos podem incluir supressão reversível do eixo HPA, com potencial para insuficiência glucocorticosteróide. Isso pode ocorrer durante o tratamento ou na retirada do tratamento do corticosteroide tópico.
O potencial de supressão hipotalâmico-hipofisária (HPA) com loção ULTRAVATE foi avaliado nos seguintes estudos:
- Em um estudo com 20 sujeitos adultos com psoríase em placas moderada a grave envolvendo ≥20% da sua área de superfície corporal. A loção ULTRAVATE produziu supressão do eixo HPA quando usada duas vezes por dia durante duas semanas em 5 de 20 (25%) indivíduos adultos com psoríase em placas. Os efeitos da supressão do eixo HPA foram reversíveis na descontinuação do tratamento .
- Em outro estudo clínico, 16 indivíduos adolescentes (12 a menos de 17 anos de idade) com psoríase de placa moderada a grave envolvendo 10% ou mais da sua área de superfície corporal aplicaram um máximo de aproximadamente 50 gramas de loção ULTRAVATE nas áreas afectadas duas vezes por dia durante duas semanas. Dos 14 indivíduos avaliados para supressão do eixo HPA, a supressão adrenal ocorreu em 1 indivíduo (7%) que se recuperou no reteste .
Por causa do potencial de absorção sistêmica, o uso de corticosteróides tópicos, incluindo a loção ULTRAVATE, pode requerer que os pacientes sejam avaliados periodicamente para evidência de supressão do eixo HPA. Fatores que predispõem um paciente a usar um corticosteroide tópico para supressão do eixo HPA incluem o uso de corticosteroides mais potentes, uso sobre grandes áreas de superfície, uso prolongado, uso oclusivo, uso sobre uma barreira cutânea alterada, uso concomitante de múltiplos produtos contendo corticosteroides, insuficiência hepática e idade jovem. Um teste de estimulação ACTH pode ser útil na avaliação de pacientes para supressão do eixo HPA.
Se a supressão do eixo HPA estiver documentada, tente retirar gradualmente a droga, reduzir a frequência de aplicação, ou substituir um esteróide menos potente. Manifestações de insuficiência adrenal podem requerer corticosteróides sistêmicos suplementares. A recuperação da função eixo HPA é geralmente imediata e completa com a descontinuação dos corticosteróides tópicos.
Os efeitos sistêmicos dos corticosteróides tópicos também podem incluir a síndrome de Cushing™s, hiperglicemia e glucosúria. O uso de mais de um produto contendo corticosteroides ao mesmo tempo pode aumentar a exposição sistêmica total aos corticosteroides tópicos.
Os pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis que os adultos à toxicidade sistêmica pelo uso de corticosteroides tópicos devido à sua maior relação de massa superficial/corpo.
Reações adversas locais
Reações adversas locais de corticosteroides tópicos podem incluir atrofia, estrias, telangiectasias, queimadura, prurido, irritação, secura, foliculite, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite de contato alérgica, infecção secundária e miliaria. Estes podem ser mais prováveis de ocorrer com uso oclusivo, uso prolongado, ou uso de corticosteróides de maior potência, incluindo a loção ULTRAVATE. Algumas reações adversas locais podem ser irreversíveis.
Reações adversas oftálmicas
O uso de corticosteróides tópicos pode aumentar o risco de cataratas subcapsulares posteriores e glaucoma. Cataratas e glaucoma têm sido relatados na experiência pós-comercialização com o uso de produtos corticosteróides tópicos.
Aconselhar os pacientes a relatar quaisquer sintomas visuais e considerar o encaminhamento a um oftalmologista para avaliação.
Infecções cutâneas concomitantes
Utilizar um agente antimicrobiano apropriado se uma infecção cutânea estiver presente ou se desenvolver. Se uma resposta favorável não ocorrer prontamente, descontinuar o uso da loção ULTRAVATE até que a infecção tenha sido adequadamente tratada.
Dermatite de contato alérgica
Dermatite de contato alérgica com corticosteróides é geralmente diagnosticada pela observação de falha na cicatrização ao invés de notar uma exacerbação clínica. Considere a confirmação de um diagnóstico clínico de dermatite de contato alérgica através de testes de adesivos apropriados. Interromper a loção ULTRAVATE se a dermatite de contacto alérgica for estabelecida.
Informação de Aconselhamento a Pacientes
Aconselhar o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (PATIENT INFORMATION).
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Aconselhar os pacientes usando a loção ULTRAVATE das seguintes informações e instruções:
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Instruções de Administração Importante
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Instruir os pacientes a descontinuar a loção ULTRAVATE quando a psoríase é controlada. A loção ULTRAVATE não deve ser usada por mais de 2 semanas. Aconselhe os pacientes a contactar o médico se não houver melhora no prazo de 2 semanas. Informe os pacientes que a dosagem total não deve exceder 50 gramas por semana .
Instrua os pacientes a evitar bandagem, embrulho ou outra forma de ocluir a(s) área(s) de tratamento, a não ser que seja indicado pelo médico. Aconselhar os pacientes a evitar o uso na face, couro cabeludo, virilha ou axila .
Efeitos no sistema endócrino
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Loção deULTRAVATE pode causar supressão do eixo HPA. Aconselhar aos pacientes que utilizam a loção ULTRAVATE, pode requerer uma avaliação periódica para a supressão dos eixos HPA. Aconselhar os pacientes a evitar o uso de múltiplos produtos contendo corticosteróides .
Reações adversas locais
Informar os pacientes que corticosteróides tópicos podem causar reações adversas locais, algumas das quais podem ser irreversíveis. Estas reacções podem ser mais prováveis de ocorrer com uso oclusivo, uso prolongado ou uso de corticosteróides de maior potência, incluindo a loção ULTRAVATE .
As mulheres que amamentam não devem aplicar a loção ULTRAVATE directamente no mamilo e aréola para evitar a exposição directa do bebé .
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Não foram realizados estudos a longo prazo com animais para avaliar o potencial cancerígeno do propionato de halobetasol.
Em um estudo de toxicidade de dose repetida de 90 dias em ratos, a administração tópica de loção propionato de halobetasol em concentrações de 0,05% a 0,1% ou de 0,25 a 0,5 mg/kg/dia de propionato de halobetasol resultou em um perfil de toxicidade consistente com exposição a longo prazo a corticosteróides, incluindo atrofia adrenal, alterações histopatológicas em vários sistemas orgânicos indicativos de supressão imunológica severa, e infecções fúngicas e bacterianas oportunistas. Um nível sem efeitos adversos observáveis (NOAEL) não pôde ser determinado neste estudo. Embora a relevância clínica dos achados em animais para os seres humanos não seja clara, a supressão imunológica sustentada relacionada ao glucocorticoide pode aumentar o risco de infecção e possivelmente o risco de carcinogênese.
Propionato de Halobetasol não foi encontrado genotóxico no ensaio Ames/Salmonella, no ensaio CHO/HGPRT de hamsters chineses, no teste de micronúcleo em camundongos, no teste de troca cromatídeo irmão em células somáticas do hamster chinês, ou no teste de aberração cromossômica em células somáticas de hamsters chineses. Efeitos mutagênicos positivos foram observados em dois ensaios de genotoxicidade: O teste de anomalia nuclear do hamster chinês e o ensaio de mutação do gene do linfoma em camundongos in vitro.
Estudos no rato após administração oral a níveis de dose até 50 μg/kg/dia não indicaram nenhum comprometimento da fertilidade ou do desempenho reprodutivo geral.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há dados disponíveis sobre o uso de loção Ultravate em mulheres grávidas para informar um risco associado à droga de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Os dados publicados relatam um risco aumentado de baixo peso ao nascer com o uso de mais de 300 gramas de corticosteróide tópico potente ou muito potente durante a gravidez. Em estudos de reprodução animal, o propionato de halobetasol administrado sistemicamente durante a organogênese a ratos grávidos com 13 e 33 vezes a dose tópica humana e a coelhos grávidos com 3 vezes a dose tópica humana resultou em efeitos teratogênicos e embriotóxicos . A relevância clínica dos achados animais não é clara.
O risco de grandes defeitos de nascença e aborto para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Dados
Dados humanos
Estudos observacionais múltiplos não encontraram associações significativas entre o uso materno de corticosteroides tópicos de qualquer potência e malformações congênitas, parto prematuro ou mortalidade fetal. Entretanto, quando a quantidade de corticosteroides tópicos potentes ou muito potentes excedeu 300 g durante toda a gravidez, o uso foi associado com um aumento em bebês de baixo peso ao nascer.
Dados animais
Propionato de Halobetasol mostrou-se teratogênico em ratos e coelhos quando administrado sistemicamente durante a organogênese nas doses de 0,04 a 0,1 mg/kg/dia em ratos e 0,01 mg/kg/dia em coelhos. Estas doses são aproximadamente 13, 33, e 3 vezes, respectivamente, a dose tópica humana de propionato de halobetasol, 0,05%. O propionato de halobetasol foi embriotóxico em coelhos mas não em ratos.
Palato esquerdo foi observado tanto em ratos quanto em coelhos. Omphalocele foi observado em ratos, mas não em coelhos.
Lactação
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de propionato de halobetasol ou seus metabólitos no leite humano, os efeitos sobre o lactente amamentado, ou os efeitos sobre a produção de leite após aplicação tópica em mulheres que estão amamentando.
Os corticosteróides administrados sistematicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir com a produção endógena de corticosteróides, ou causar outros efeitos adversos. Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides poderia resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde do aleitamento materno devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da loção ULTRAVATE10 da mãe e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado da loção ULTRAVATE ou da condição materna subjacente.
Configurações clínicas
A aconselhar as lactantes a não aplicar a loção ULTRAVATE directamente no mamilo e aréola para evitar a exposição directa do bebé.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia da loção ULTRAVATE para o tratamento da psoríase de placa moderada a grave foram estabelecidas em doentes com 12 anos de idade ou mais. É apoiada por evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos e de um estudo de segurança não controlado em 16 adolescentes (12 a menos de 17 anos de idade). Os doentes adolescentes com psoríase em placas moderada a grave, cobrindo um mínimo de 10% da área total da superfície corporal, foram tratados duas vezes por dia durante 2 semanas com a loção ULTRAVATE. A função do eixo hipotálamo-hipofisária (HPA) (teste de estimulação ACTH) foi avaliada em um subconjunto de 14 pacientes. Após 2 semanas de tratamento, 1 dos 14 pacientes (7%) apresentou evidência laboratorial de supressão adrenal (ou seja, nível sérico de cortisol de ≤18 μg/dL) que se recuperou no reteste. Nenhuma outra reação adversa foi relatada no estudo.
Por causa da maior área de superfície da pele em relação à massa corporal, os pacientes pediátricos estão em maior risco do que os adultos de supressão do eixo HPA e síndrome de Cushing™s quando são tratados com corticosteróides tópicos. Portanto, eles também correm um risco maior de insuficiência adrenal durante ou após a retirada do tratamento. Reações adversas, incluindo estrias, têm sido relatadas com uso de corticosteroides tópicos em bebês e crianças.
Síndrome de Cushing™s, retardo linear de crescimento, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana têm sido relatadas em crianças que recebem corticosteroides tópicos. Manifestações de supressão adrenal em crianças incluem baixos níveis plasmáticos de cortisol e ausência de resposta à estimulação do ACTH. Manifestações de hipertensão intracraniana incluem fontanelas salientes, dores de cabeça e papiledema bilateral.
Uso geriátrico
Estudos clínicos com loção ULTRAVATE incluíram 89 sujeitos com 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre estes sujeitos e os com menos de 65 anos de idade. Os estudos clínicos com a loção ULTRAVATE não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.