Biverkningar
Följande biverkningar diskuteras mer ingående i andra delar av märkningen:
- Självmordstankar och självmordsbeteenden hos ungdomar och unga vuxna
- Neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid behandling för rökavvänjning
- Krampanfall
- Hypertoni
- Aktivering av mani eller hypomani
- Psykos och andra neuropsykiatriska reaktioner
- Angle-close glaucoma
- Överkänslighetsreaktioner
Erfarenhet av kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvensen i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i klinisk praxis.
Biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts
Biverkningar var tillräckligt besvärliga för att leda till att behandlingen avbröts hos 8 % av de 706 försökspersoner som behandlades med ZYBAN och 5 % av de 313 patienter som behandlades med placebo. De vanligare händelserna som ledde till att behandlingen med ZYBAN avbröts omfattade störningar i nervsystemet (3,4 %), främst skakningar, och hudåkommor (2,4 %), främst utslag.
Högst vanliga observerade biverkningar
De vanligaste observerade biverkningar som konsekvent förknippades med användningen av ZYBAN var muntorrhet och sömnlöshet. Förekomsten av muntorrhet och sömnlöshet kan vara relaterad till dosen av ZYBAN. Förekomsten av dessa biverkningar kan minimeras genom att minska dosen av ZYBAN. Dessutom kan sömnlöshet minimeras genom att undvika doser vid sänggående.
Biverkningar som rapporterats i dos-respons- och jämförelsestudierna presenteras i tabell 2 respektive tabell 3. Rapporterade biverkningar klassificerades med hjälp av ett COSTART-baserat lexikon.
Tabell 2. Biverkningar som rapporterades av minst 1 % av försökspersonerna och i högre frekvens än placebo i dos-responsstudien.Response Trial
| Biverkningar | ZYBAN 100 till 300 mg/dag (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
|
| Kroppen (Allmänt) | |||
| Nacksmärta | 2 | <1 | |
| Allergisk reaktion | 1 | 0 | |
| Kardiovaskulär | |||
| Värmeböljor | 1 | 0 | |
| Hypertoni | 1 | <1 | |
| Förstämningsorgan | |||
| Munnen torr | 11 | 5 | |
| Ökad aptit | 2 | 2 | <1 |
| Anorexia | 1 | <1 | |
| Muskuloskeletalt | |||
| Arthralgi | 4 | 3 | |
| Myalgi | 2 | 2 | 1 |
| Nervsystemet | |||
| Sömnlöshet | 31 | 21 | |
| Yrsel | 8 | 7 | |
| Skräck | 2 | 1 | |
| Somnolens | 2 | 1 | |
| Tänkande Onormalitet | 1 | 0 | |
| Respiratorisk | |||
| Bronkit | 2 | 0 | |
| Hud | |||
| Pruritus | 3 | <1 | |
| Utslag | 3 | <1 | |
| Torr hud | 2 | 0 | |
| Urtikaria | 1 | 0 | |
| Särskilt sinnen | |||
| Smakperversion | 2 | <1 | |
Tabell 3. Biverkningar som rapporterades av minst 1 % av försökspersonerna under aktiv behandling och med högre frekvens än placebo i jämförelsestudien
| Biverkningar (COSTART Term) |
ZYBAN 300 mg/dag (n = 243) %20% |
Nicotine Transdermal System (NTS) 21 mg/dag (n = 243) % |
ZYBAN och NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
||
| Kroppen | ||||||
| Magsmärta | 3 | 4 | 1 | 1 | ||
| Olycksfallsskada | 2 | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Bröstsmärta | <1 | 1 | 3 | 1 | ||
| Nacken smärta | 2 | 1 | <1 | 0 | ||
| ansiktsödem | <1 | <1 | 0 | 1 | 0 | |
| Kardiovaskulär | ||||||
| Hypertoni | 1 | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Palpitationer | 2 | 0 | 1 | 1 | 0 | |
| Förmningsorgan | ||||||
| Missnöje | 9 | 7 | 11 | 4 | ||
| Muntorrhet | 10 | 4 | 9 | 4 | ||
| Konstipation | 8 | 4 | 9 | 3 | ||
| Diarré | 4 | 4 | 3 | 3 | 1 | |
| Anorexia | 3 | 1 | 5 | 1 | ||
| Mouth sår | 2 | 1 | 1 | 1 | ||
| Törst | <1 | <1 | <1 | 2 | 0 | |
| Muskuloskeletalt | ||||||
| Myalgi | 4 | 3 | 5 | 3 | ||
| Arthralgi | 5 | 3 | 3 | 2 | ||
| Nervsystemet | ||||||
| Sömnlöshet | 40 | 28 | 45 | 18 | ||
| Drömmarnas avvikelse | 5 | 18 | 13 | 3 | ||
| Ångest | 8 | 6 | 9 | 6 | ||
| Störd koncentration | 9 | 3 | 9 | 9 | 4 | |
| Yrsel | 10 | 2 | 8 | 6 | ||
| Nervositet | 4 | <1 | 2 | 2 | ||
| Tremor | 1 | <1 | 2 | 0 | ||
| Dysphori | <1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 |
| Respiratorisk | ||||||
| Rhinit | 12 | 11 | 9 | 8 | ||
| Ökad hosta | 3 | 5 | <1 | 1 | ||
| Faryngit | ||||||
| 3 | 2 | 3 | 0 | |||
| Sinusit | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Dyspné | 1 | 0 | 2 | 1 | ||
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 | ||
| Hud | ||||||
| Tillämpning reaktioner på platsen | 11 | 17 | 15 | 7 | ||
| Utslag | 4 | 3 | 3 | 2 | ||
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 | ||
| Urtikaria | 2 | 0 | 2 | 0 | 0 | |
| Speciella sinnen | ||||||
| Smakperversion | 3 | 1 | 3 | 2 | ||
| Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 | ||
| a Försökspersoner som randomiserats till ZYBAN eller placebo fick placeboplåster. | ||||||
Biverkningar i en 1-årig underhållsstudie och en 12-veckors KOL-studie med ZYBAN var kvantitativt och kvalitativt likartade de som observerades i dos-respons- och jämförelsestudierna.
I studien med patienter utan eller med anamnes på psykiatrisk störning var de vanligaste biverkningarna hos försökspersoner som behandlades med ZYBAN i stort sett likartade de som observerades i studierna innan marknadsföringen. Biverkningar som rapporterades hos >10 % av de försökspersoner som behandlades med ZYBAN i hela studiepopulationen var illamående, sömnlöshet och ångeststörningar. Dessutom rapporterades följande psykiatriska biverkningar hos >2 % av patienterna i någon av behandlingsgrupperna (ZYBAN jämfört med placebo) per kohort. För den icke-psykiatriska kohorten var dessa biverkningar ångest, nervositet, onormala drömmar och sömnlöshet. För den psykiatriska kohorten var dessa biverkningar agitation, ångest, panik, onormala drömmar, sömnlöshet och gråt.
Övriga biverkningar som observerats under den kliniska utvecklingen av bupropion
Förutom de biverkningar som nämnts ovan har följande biverkningar rapporterats i kliniska prövningar med formuleringen av bupropion med långvarig frisättning hos deprimerade försökspersoner och hos icke-deprimerade rökare, samt i kliniska prövningar med formuleringen av bupropion med omedelbar frisättning.
Biverkningsfrekvenserna representerar andelen försökspersoner som upplevde en behandlingspåverkande biverkning vid minst ett tillfälle i placebokontrollerade prövningar för depression (n = 987) eller rökavvänjning (n = 1 013), eller försökspersoner som upplevde en biverkning som krävde att behandlingen avbröts i en öppen övervakningsstudie med bupropion tabletter med fördröjd frisättning (n = 3 100). Alla behandlingsrelaterade biverkningar inkluderas utom de som anges i tabellerna 2 och 3, de som anges i andra säkerhetsrelaterade avsnitt i den medicinska informationen, de som omfattas av COSTART-termer som antingen är överdrivet generella eller överdrivet specifika så att de inte är informativa, de som inte rimligen är förknippade med användningen av läkemedlet och de som inte var allvarliga och som inträffade hos färre än 2 försökspersoner.
Biverkningar kategoriseras vidare efter kroppssystem och listas i fallande frekvens i enlighet med följande definitioner av frekvensen: Frekventa biverkningar definieras som biverkningar som uppträder hos minst 1/100 försökspersoner. Ofrekventa biverkningar är sådana som förekommer hos 1/100 till 1/1 000 försökspersoner, medan sällsynta händelser är sådana som förekommer hos mindre än 1/1 000 försökspersoner.
Kroppen (allmänt): Frekventa var asteni, feber och huvudvärk. Sällan förekom frossa, inguinalbråck och ljuskänslighet. Sällsynt var illamående.
Kardiovaskulär: Ovanligt var rodnad, migrän, postural hypotension, stroke, takykardi och vasodilatation. Sällsynt var synkope.
Digestivitet: Frekventa var dyspepsi och kräkningar. Sällan förekom onormal leverfunktion, bruxism, dysfagi, gastrisk reflux, gingivit, gulsot och stomatit.
Hemisk och lymfatisk: Sällan förekom ekchymos.
Metaboliskt och näringsmässigt: Ovanligt var ödem och perifert ödem.
Muskuloskeletalt: Ovanligt var benkramper och ryckningar.
Nervsystemet: Frekvent var agitation, depression och irritabilitet. Ovanliga var onormal koordination, CNS-stimulering, förvirring, minskad libido, nedsatt minne, depersonalisering, känslomässig labilitet, fientlighet, hyperkinesi, hypertoni, hypestesi, parestesi, självmordstankar och svindel. Sällsynta var amnesi, ataxi, derealisering och hypomani.
Respiratoriskt: Sällsynt var bronkospasm.
Hud: Frekvent var svettning.
Speciella sinnen: Vanligt var suddig syn eller diplopi. Sällan var ackommodationsabnormalitet och torra ögon.
Urogenitalt: Frekvent var urinfrekvens. Ofrekventa var impotens, polyuri och urinsjuka.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats under användning av ZYBAN efter godkännandet och beskrivs inte på andra ställen i märkningen. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett samband med läkemedelsexponering.
Kroppen (Allmänt)
Arthralgi, myalgi och feber med utslag och andra symtom som tyder på fördröjd överkänslighet. Dessa symtom kan likna serumsjuka.
Kardiovaskulär
Kardiovaskulära störningar, fullständigt AV-block, extrasystoler, hypotoni, hjärtinfarkt, flebit och lungemboli.
Digestive
Kolit, esofagit, gastrointestinal blödning, tandköttsblödning, hepatit, ökad salivation, tarmperforation, leverskada, pankreatit, magsår och avföringsavvikelse.
Endokrin
Hyperglykemi, hypoglykemi, hyponatremi och syndrom med olämplig sekretion av antidiuretiskt hormon.
Hemisk och lymfatisk
Anemi, leukocytos, leukopeni, lymfadenopati, pancytopeni och trombocytopeni. Förändrad PT och/eller INR, sällan förknippade med hemorragiska eller trombotiska komplikationer, observerades när bupropion administrerades samtidigt med warfarin.
Metaboliskt och näringsmässigt
Glykosuri.
Muskuloskeletalt
Artrit och muskelstivhet/feber/rhabdomyolys och muskelsvaghet.
Nervsystemet
Abnormalt elektroencefalogram (EEG), aggression, akinesi, afasi, koma, fullbordat självmord, delirium, vanföreställningar, dysartri, eufori, extrapyramidalt syndrom (dyskinesi, dystoni, hypokinesi, parkinsonism), hallucinationer, ökad libido, manisk reaktion, neuralgi, neuropati, paranoida idéer, rastlöshet, självmordsförsök och avmaskering av tardiv dyskinesi.
Respiratoriska
Pneumoni.
Hud
Alopeci, angioödem, exfoliativ dermatit, hirsutism och Stevens-Johnsons syndrom.
Speciella sinnen
Dövhet, ökat intraokulärt tryck och mydriasis.
Urogenitalt
Abnormal ejakulation, cystit, dyspareuni, dysuri, gynekomasti, menopaus, smärtsam erektion, prostatastörning, salpingit, urininkontinens, urinretention, urinvägsstörning och vaginit.
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Zyban (Bupropion Hcl)
.