VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Effekter på det endokrina systemet
ULTRAVATE lotion har visats undertrycka hypotalamus-hypofysen-njurebarken (HPA-axeln).
Systemiska effekter av topiska kortikosteroider kan inkludera reversibel suppression av HPA-axeln, med möjlighet till glukokortikosteroidinsufficiens. Detta kan inträffa under behandlingen eller vid avbrytande av behandlingen av den aktuella kortikosteroiden.
Potentialen för hypotalamisk-hypofysisk binjurebarksuppression (HPA-suppression) med ULTRAVATE lotion utvärderades i följande studier:
- I en studie av 20 vuxna försökspersoner med måttlig till svår plackpsoriasis som involverar ≥20 % av deras kroppsytor. ULTRAVATE lotion gav HPA-axelns suppression när den användes två gånger dagligen i två veckor hos 5 av 20 (25 %) vuxna försökspersoner med plackpsoriasis. Effekterna av HPA-axelsuppression var reversibla när behandlingen avbröts .
- I en annan klinisk studie applicerade 16 ungdomar (12 till mindre än 17 år gamla) med måttlig till svår plackpsoriasis som omfattade 10 % eller mer av kroppens yta högst cirka 50 gram ULTRAVATE lotion på de drabbade områdena två gånger dagligen i två veckor. Av de 14 försökspersoner som utvärderades med avseende på HPA-axelsuppression förekom binjuresuppression hos 1 försöksperson (7 %) som återhämtade sig vid ett nytt test .
På grund av potentialen för systemisk absorption kan användning av topikala kortikosteroider, inklusive ULTRAVATE lotion, kräva att patienterna utvärderas med jämna mellanrum med avseende på tecken på HPA-axelsuppression. Faktorer som predisponerar en patient som använder en topisk kortikosteroid för HPA-axelsuppression inkluderar användning av mer potenta kortikosteroider, användning över stora ytor, långvarig användning, ocklusiv användning, användning på en förändrad hudbarriär, samtidig användning av flera kortikosteroidinnehållande produkter, leversvikt och ung ålder. Ett ACTH-stimuleringstest kan vara till hjälp vid utvärdering av patienter för HPA-axelsuppression.
Om HPA-axelsuppression är dokumenterad, försök att gradvis dra tillbaka läkemedlet, minska appliceringsfrekvensen eller byta ut en mindre potent steroid. Manifestationer av binjureinsufficiens kan kräva kompletterande systemiska kortikosteroider. Återhämtning av HPA-axelns funktion är i allmänhet snabb och fullständig vid utsättning av topiska kortikosteroider.
Systemiska effekter av topiska kortikosteroider kan också inkludera Cushings syndrom, hyperglykemi och glukosuri. Användning av mer än en kortikosteroidinnehållande produkt samtidigt kan öka den totala systemiska exponeringen för topiska kortikosteroider.
Pediatriska patienter kan vara mer mottagliga än vuxna för systemisk toxicitet vid användning av topiska kortikosteroider på grund av deras större yt-till-kroppsmasseförhållande .
Lokala biverkningar
Lokala biverkningar av topiska kortikosteroider kan inkludera atrofi, striae, telangiektasi, sveda, klåda, irritation, torrhet, follikulit, akneformiga utbrott, hypopigmentering, perioral dermatit, allergisk kontakteksem, sekundärinfektion och miliaria. Dessa kan vara mer sannolika att inträffa vid ocklusiv användning, långvarig användning eller användning av högre potenta kortikosteroider, inklusive ULTRAVATE lotion. Vissa lokala biverkningar kan vara irreversibla.
Oftalmiska biverkningar
Användning av topiska kortikosteroider kan öka risken för posterior subkapsulär katarakt och glaukom. Katarakt och glaukom har rapporterats i erfarenhet efter marknadsintroduktion med användning av topiska kortikosteroidprodukter.
Rådge patienterna att rapportera eventuella visuella symtom och överväga att remittera dem till en ögonläkare för utvärdering.
Kompletterande hudinfektioner
Använd ett lämpligt antimikrobiellt medel om en hudinfektion föreligger eller utvecklas. Om ett gynnsamt svar inte inträffar omedelbart, avbryt användningen av ULTRAVATE lotion tills infektionen har behandlats adekvat.
Allergisk kontaktdermatit
Allergisk kontaktdermatit med kortikosteroider diagnostiseras vanligen genom att observera utebliven läkning snarare än att notera en klinisk exacerbation. Överväg att bekräfta en klinisk diagnos av allergisk kontaktdermatit genom lämplig lapptestning. Avbryt ULTRAVATE lotion om allergisk kontaktdermatit konstateras.
Patientrådgivningsinformation
Rådgiv patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkning (PATIENTINFORMATION).
Visa patienter som använder ULTRAVATE lotion om följande information och instruktioner:
Viktiga administreringsanvisningar
Instruera patienterna att sluta använda ULTRAVATE lotion när psoriasis är kontrollerad. ULTRAVATE lotion ska inte användas längre än 2 veckor. Uppmana patienterna att kontakta läkaren om ingen förbättring ses inom 2 veckor. Informera patienterna om att den totala dosen inte bör överstiga 50 gram per vecka .
Instruera patienterna att undvika bandage, omslag eller att på annat sätt täppa till behandlingsområdet/behandlingsområdena, såvida inte läkaren har gett anvisningar om detta. Informera patienterna om att undvika användning i ansikte, hårbotten, ljumskar eller axiller .
Effekter på det endokrina systemet
ULTRAVATE lotion kan orsaka suppression av HPA-axeln. Informera patienterna om att användning av ULTRAVATE lotion, kan kräva periodisk utvärdering för HPA-axelns suppression. Rådge patienterna att undvika användning av flera kortikosteroidinnehållande produkter .
Lokala biverkningar
Informera patienterna om att topiska kortikosteroider kan orsaka lokala biverkningar, varav vissa kan vara irreversibla. Dessa reaktioner kan ha större sannolikhet att inträffa vid ocklusiv användning, långvarig användning eller användning av kortikosteroider med högre potens, inklusive ULTRAVATE lotion .
Att ammande kvinnor ska inte applicera ULTRAVATE lotion direkt på bröstvårtan och areola för att undvika att direkt exponera spädbarnet .
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Långtidsstudier på djur har inte utförts för att utvärdera den karcinogena potentialen hos halobetasolpropionat.
I en 90-dagars toxicitetsstudie med upprepad dosering på råttor resulterade topikal administrering av halobetasolpropionatlotion i doskoncentrationer från 0,05 % till 0,1 % eller från 0,25 till 0,5 mg/kg/dag halobetasolpropionat i en toxicitetsprofil som stämmer överens med långtidsexponering för kortikosteroider, inklusive binjureatrofi, histopatologiska förändringar i flera organsystem som indikerar allvarlig immunsuppression, och opportunistiska svamp- och bakterieinfektioner. En NOAEL-nivå (no observable adverse effect level) kunde inte fastställas i denna studie. Även om den kliniska relevansen av resultaten från djuren för människor inte är klar, kan en ihållande glukokortikoidrelaterad immunsuppression öka risken för infektioner och eventuellt risken för karcinogenes.
Halobetasolpropionat visade sig inte vara genotoxiskt i Ames/Salmonella-assayet, i CHO/HGPRT-assayet för kinesisk hamster, i mikronukleustestet för mus, i systerkromatidutbytestet i somatiska celler hos kinesisk hamster eller i kromosomaberrationstestet i somatiska celler hos kinesisk hamster. Positiva mutagena effekter observerades i två genotoxicitetstester: Kinesisk hamster nuclear anomaly test och mouse lymphoma gene mutation assay in vitro.
Studier på råtta efter oral administrering vid dosnivåer upp till 50 μg/kg/dag visade inte på någon försämring av fertilitet eller allmän reproduktionsförmåga.
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
Det finns inga tillgängliga data om användning av Ultravate lotion hos gravida kvinnor som informerar om en läkemedelsassocierad risk för allvarliga missbildningar, missfall eller negativa resultat för modern eller fostret. Publicerade data rapporterar en ökad risk för låg födelsevikt vid användning av mer än 300 gram potent eller mycket potent topisk kortikosteroid under graviditet. I reproduktionsstudier på djur resulterade halobetasolpropionat som administrerades systemiskt under organogenesen till dräktiga råttor i 13 och 33 gånger den humana topiska dosen och till dräktiga kaniner i 3 gånger den humana topiska dosen i teratogena och embryotoxiska effekter . Den kliniska relevansen av resultaten från djuren är oklar.
Bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. I USA:s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för stora missbildningar och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4 % respektive 15-20 %.
Data
Data om människor
Flera observationsstudier fann inga signifikanta samband mellan mödrars användning av topikala kortikosteroider oavsett styrka och medfödda missbildningar, för tidig födsel eller fosterdödlighet. När den doserade mängden potent eller mycket potent topisk kortikosteroid översteg 300 g under hela graviditeten var användningen dock förknippad med en ökning av barn med låg födelsevikt.
Data om djur
Halobetasolpropionat har visat sig vara teratogent hos råttor och kaniner när det gavs systemiskt under organogenesen i doser på 0,04-0,1 mg/kg/dag hos råttor och 0,01 mg/kg/dag hos kaniner. Dessa doser är ungefär 13, 33 respektive 3 gånger den humana topiska dosen av halobetasolpropionat, 0,05 %. Halobetasolpropionat var embryotoxiskt hos kaniner men inte hos råttor.
Gomspalt observerades hos både råttor och kaniner. Omphalocele sågs hos råttor, men inte hos kaniner.
Avvänjning
Risksammanfattning
Det finns inga uppgifter om förekomsten av halobetasolpropionat eller dess metaboliter i humanmjölk, effekterna på det ammade spädbarnet eller effekterna på mjölkproduktionen efter topisk applicering på kvinnor som ammar.
Systemiskt administrerade kortikosteroider förekommer i mänsklig mjölk och kan hämma tillväxten, störa den endogena kortikosteroidproduktionen eller orsaka andra oönskade effekter. Det är inte känt om topisk administrering av kortikosteroider skulle kunna resultera i tillräcklig systemisk absorption för att producera detekterbara mängder i humanmjölk. De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning ska beaktas tillsammans med moderns kliniska behov av ULTRAVATE lotion och eventuella negativa effekter på det ammade spädbarnet från ULTRAVATE lotion eller från det underliggande tillståndet hos modern.
Kliniska överväganden
Rådge ammande kvinnor att inte applicera ULTRAVATE lotion direkt på bröstvårtan och areola för att undvika direkt exponering av spädbarnet.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av ULTRAVATE lotion för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis har fastställts hos patienter som är 12 år och äldre. Den stöds av bevis från adekvata och välkontrollerade prövningar hos vuxna och från en okontrollerad säkerhetsstudie hos 16 ungdomar (12 till mindre än 17 år). Ungdomspatienter med måttlig till svår plackpsoriasis som täckte minst 10 % av den totala kroppsytan behandlades två gånger dagligen i två veckor med ULTRAVATE lotion. Hypotalamus-hypofys-binjureaxelns (HPA) funktion (ACTH-stimuleringstest) utvärderades i en delmängd av 14 patienter. Efter 2 veckors behandling uppvisade 1 av 14 patienter (7 %) laboratoriebevis på binjuresuppression (dvs. kortisolserumnivå ≤18 μg/dL) som återhämtade sig vid ett nytt test. Inga andra biverkningar rapporterades i studien.
På grund av högre förhållande mellan hudyta och kroppsmassa löper pediatriska patienter större risk än vuxna att drabbas av suppression av HPA-axeln och Cushings syndrom när de behandlas med topiska kortikosteroider. De löper därför också större risk att drabbas av binjurebarksinsufficiens under eller efter avslutad behandling. Biverkningar inklusive striae har rapporterats vid användning av topiska kortikosteroider hos spädbarn och barn.
HPA-axelsuppression, Cushings syndrom, linjär tillväxthämning, försenad viktökning och intrakraniell hypertoni har rapporterats hos barn som får topiska kortikosteroider. Manifestationer av binjuresuppression hos barn inkluderar låga plasmakortisolnivåer och avsaknad av svar på ACTH-stimulering. Manifestationer av intrakraniell hypertension inkluderar utbuktande fontaneller, huvudvärk och bilateralt papillödem.
Geriatrisk användning
Kliniska studier med ULTRAVATE lotion inkluderade 89 försökspersoner i åldern 65 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och de som var yngre än 65 år. Kliniska studier av ULTRAVATE lotion omfattade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de reagerar annorlunda än yngre försökspersoner.