ReportMC1R-mutationer modifierar den klassiska fenotypen av okulokutan albinism typ 2 (OCA2)

Den heterogena gruppen av sjukdomar som kallas okulokutan albinism (OCA) har samma kutana och okulära hypopigmentering som är förknippad med gemensamma utvecklingsavvikelser i ögat. Mutationer i minst 11 loci ger upphov till denna fenotyp. Majoriteten av de drabbade individerna utvecklar en del melanin i huden; detta syns främst som gult/blont hår, medan färre har brunt hår. OCA-fenotypen är beroende av familjens konstitutionella pigmenteringsbakgrund, med mer OCA-pigmentering i familjer med mörkare konstitutionell pigmentering, vilket tyder på att andra gener kan modifiera OCA-fenotypen. Sekvensvariation i genen för melanocortin-1-receptorn (MC1R) är förknippad med rött hår i normalbefolkningen, men rött hår är ovanligt vid OCA. Vi identifierade åtta probands med OCA som hade rött hår vid födseln. Mutationer i P-genen var ansvariga för den klassiska fenotypen oculokutan albinism typ 2 (OCA2) hos alla åtta, och mutationer i MC1R-genen var ansvariga för det röda (snarare än gula/blonda) håret hos de sex av åtta som fortsatte att ha rött hår efter födseln. Detta är den första demonstrationen av en gen som modifierar OCA-fenotypen hos människor.