Diskussion
Kroniskt trötthetssyndrom är en multisystemsjukdom som kräver ett multidisciplinärt tillvägagångssätt. Detta tillstånd har en komplex patogenes som inkluderar oxidativ stress och oxidation av makromolekyler . Hittills har behandlingsalternativen omfattat psykoterapi och fysisk konditionering, med varierande resultat. Multivitamin-mineraltillskott skulle kunna vara ett säkert ytterligare terapeutiskt alternativ som skulle kunna minska patienternas symtom genom att förbättra antioxidantstatusen.
Förut har få studier undersökt tillskott som ett behandlingsalternativ för patienter med CFS. En av de tidigaste studierna gjordes av Kaslow et al. med hjälp av koleverextrakt som innehöll folsyra och cyanokobalamin. Gruppen fann en förbättring av alla patienters allmänna tillstånd, men den saknade statistisk signifikans. Tio år senare bekräftade Heap, Peter och Wessley B-vitaminbrist hos CFS-patienter . Flera studier experimenterade med att tillsätta B-vitamin för att förbättra den kognitiva funktionen hos patienter med brist, med lovande resultat , men hittills har det inte studerats hos CFS-patienter.
Det enda mikroelementet som hittills har studerats väl vid CFS är magnesium. Studierna började efter att Cox fann lägre magnesiumnivåer i erytrocyter hos CFS-patienter . Eftersom magnesiumnivåerna i erytrocyter korrelerar väl med serumnivåerna följde sedan studier om magnesiumtillskott. I en randomiserad, dubbelblind studie fann Cox en betydande förbättring hos patienter som fick magnesiumtillskott. Patienterna rapporterade högre energinivåer, minskad smärta och bättre mentalt tillstånd. Två senare, liknande studier kunde inte replikera dessa resultat, men magnesium har förblivit som ett viktigt mineral i vår förståelse av CFS-patogenesen. Det har föreslagits att lägre magnesiumnivåer kan vara förknippade med minskad ATP och den därav följande muskelsvagheten och tröttheten, som är karakteristiska för CFS. Lägre magnesiumnivåer har också kopplats till lipidperoxidation vid tillstånd som diabetes och ateroskleros . Oxidativ stress och magnesium har också studerats i samband med CFS. I en studie av Keenoy et al. fick patienter med CFS som hade låga magnesiumnivåer 10 mg/kg/dag oralt magnesiumtillskott. Före denna behandling korrelerade lägre magnesiumnivåer med den totala antioxidantkapaciteten. I slutet av studien fanns det en ökning av nivåerna av E-vitamin och transferrin och en minskning av lipidperoxidationsprodukter (TBARS).
Bortsett från magnesium korrelerar låga E-vitaminnivåer också med ökad lipidperoxidation och detta har påvisats hos CFS-patienter av flera författare . Vecchiet et al. visade en signifikant korrelation mellan låga E-vitaminnivåer och trötthet . Liknande resultat uppnåddes av en grupp japanska författare i två studier . De hävdar också att de oberoende riskfaktorerna är låga för kranskärlssjukdom hos CFS-patienter och en bra indikator för intensiteten av lipidperoxidation hos dessa patienter. Det har funnits flera förslag om att CFS-patienter bör få tillskott av E-vitamin, men den enda litteratur som finns tillgänglig handlar om multivitamintillskott där även detta vitamin ingår. CFS-patienter visade sig också ha brist på zink . I den aktuella studien korrelerade zink med α2-globulinnivån (indikator för inflammatorisk respons) och med en subjektiv upplevelse av infektion.
Bortsett från det vetenskapliga resonemanget bakom tillskott bestämmer sig många patienter för att ta ett multivitamin med eller utan läkares råd. I den här studien syftade vi till att undersöka effekterna av ett allmänt tillgängligt multivitaminmineraltillskott på oxidativa stressnivåer och subjektiva besvär vid CFS. Vi ville studera ett tillskott som senare skulle vara tillgängligt för andra patienter om det visade sig vara effektivt. Supradyn® innehåller en säker, under terapeutisk dos av vitaminer och mineraler. Vissa av dem har använts i tidigare studier på patienter med CFS, såsom vitamin B, magnesium, zink och selen och/eller har visat sig vara minskade vid CFS (vitamin E, magnesium, zink) .
För att få så fullständiga resultat som möjligt bestämde vi oss för att fastställa både objektiva och subjektiva parametrar vid CFS. Som objektiv parameter för tilläggseffektivitet användes aktiviteten hos det viktigaste antioxidativa enzymet – superoxiddismutas (SOD). SOD har tidigare använts som en markör för oxidativ stress i många studier, inklusive CFS-djurmodeller . Högre SOD-aktivitet anses vara ett mått på god antioxidantstatus och lägre SOD-aktivitet anses vara ett tecken på ökad oxidativ stress . Vi känner till endast en grupp författare som har mätt SOD-aktivitet hos CFS-patienter . I den studien utfördes muskelbiopsier för att upptäcka oxidativa skador på DNA och lipider i muskelprover från CFS-patienter i jämförelse med åldersmatchade kontroller. Ingen skillnad i SOD-aktivitet hittades mellan de två grupperna. I vår studie fann vi en signifikant minskning av SOD-aktiviteten efter behandlingen. Vi fann också flera signifikanta korrelationer mellan livskvalitetsmått (fysisk funktion, fysisk roll, kroppslig smärta, vitalitet och psykisk hälsa) och SOD-aktivitet, men endast efter behandlingen. Detta är en av anledningarna till att vi tror att en minskning av SOD-aktiviteten kan vara en indikation på normaliserad SOD-aktivitet.
I litteraturen om CFS var den enda andra objektiva markören för antioxidanttillskottets aktivitet erytrocytfragilitet . I den studien använde Öckerman ett pollenextrakt med väldokumenterad antioxidantaktivitet och visade en signifikant förbättring av erytrocytfragiliteten. Han noterade också minskade symtom som trötthet, sömnstörningar och matsmältning hos de flesta CFS-patienter.
De flesta av de tidigare studierna om tillskott vid CFS använde sig av olika frågeformulär för att utvärdera behandlingseffekten. I den första studien om multivitaminanvändning vid CFS, från 1994, använde Martin et al. ett tillskott på 42 patienter . Behandlingseffekterna utvärderades varje månad under sex månader med hjälp av ett frågeformulär om allmän hälsa som skickades per post och som tidigare endast använts för patienter med depression. Studien hade ett högt bortfall (nästan 50 %) och även om de första resultaten visade en förbättring hos de flesta av de patienter som avslutade studien, kunde variansanalysen inte visa någon förändring. I en mycket större studie på 242 personer som tog Pharmaton® kapslar som innehöll ginseng visade forskarna minskad trötthet efter sex veckors behandling . Den enda randomiserade kliniska studien om tillskott vid CFS genomfördes 2002 av en nederländsk grupp på 16 män och 37 kvinnor. Behandlingseffekten fastställdes med hjälp av två frågeformulär, en stegräknare och en daglig trötthetsdagbok. I slutet av studien konstaterade gruppen att det helt saknades behandlingseffekter. Även om det var en randomiserad, dubbelblind studie fanns det inga biokemiska markörer för behandlingsframgång och deltagarna ombads att fokusera på symtomen under hela studiens gång.
I vår studie bad vi deltagarna att besvara 2 frågeformulär. Det ena var FFS, som är ett av de test som används för att bedöma symtomstyrka vid CFS. I likhet med några av de tidigare nämnda studierna , fann vi också en minskning av vissa symtomens intensitet efter 2 månaders tillskott. Patienterna var mindre trötta, hade färre sömnstörningar, mindre uttalade vegetativa störningar, huvudvärk var mindre frekvent och den subjektiva känslan av infektion minskade. Det finns nu en betydande mängd bevis för immunaktivering, vilket antyds av en ökning av proinflammatoriska cytokiner ökat uttryck av T-lymfocyt-aktiveringsmarkörer som CD26 och CD38 och minskad funktion hos naturliga mördarceller (NK) . Eftersom en del av de förbättrade symtomen som trötthet, känsla av infektion, huvudvärk och vegetativa störningar kan orsakas av inflammation på låg nivå, tror vi att detta, i korrelation med minskad SOD-aktivitet, skulle kunna vara en indikator på minskade nivåer av inflammatoriska cytokiner och skulle kunna ligga till grund för ytterligare utredning av den här typen av tillskott.
Livskvalitet är ett mål för alla behandlingar och är vanligen nedsatt vid kroniska sjukdomar . I motsats till de flesta andra studier fann vi inga tecken på minskad livskvalitet i vår CFS-population. Detta är ett ovanligt resultat eftersom de flesta tidigare studier fann en lägre livskvalitet hos CFS-patienter jämfört med den allmänna befolkningen . Detta kan bero på att vi på grund av avsaknaden av SF36-standarder i Serbien använde kroatiska standarder på grund av de två ländernas geografiska, kulturella och historiska likheter. Detta kan ha varit en felaktig bedömning eftersom det naturligtvis finns många skillnader mellan den observerade och den kroatiska standardpopulationen. Men när vi tittar på specifika bestämningsfaktorer för livskvalitet i SF36 kan vi se att vitalitet och trötthet fortfarande har störst inflytande på patienternas livskvalitet, även om det skilde sig avsevärt från den observerade allmänna befolkningen. Eftersom livskvaliteten var normal till att börja med fanns det som förväntat ingen signifikant förbättring efter behandlingen.