Dexlansoprazol vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom
För närvarande är den grundläggande indikationen för användning av dexlansoprazol gastroesofageal refluxsjukdom i alla dess former, dvs.D.v.s. icke-erosiv refluxsjukdom (NERD) med symtom som uppträder under dagen eller natten och orsakar sömnstörningar, och erosiv esofagit av alla svårighetsgrader. En särskilt intensiv behandling som undertrycker sekretionen av magsyra är nödvändig hos patienter med allvarlig erosiv esofagit (graderna C och D enligt Los Angeles-klassificeringen, där sammanväxande epitelerosioner omfattar en betydande del eller hela esofagusomfånget). Läkning av så allvarliga lesioner kräver en kraftfull undertryckande effekt på sekretionen av sur magsaft med hjälp av fasta terapeutiska doser i underhållsbehandling, eftersom incidensen av återfall av erosiv esofagit i denna form av GERD överstiger 90 % under 6 månader .
Det är känt att en del GERD-patienter (17-35 %) som behandlas med omeprazol eller andra protonpumpshämmare fortsätter att uppleva symtom på sjukdomen . Studier visar att upp till 35,4 % av patienterna och 34,8 % av läkarna inte är helt nöjda med resultatet av behandlingen baserad på traditionella PPI . Resistensen mot hyposkretorisk behandling kan bero på en rad olika faktorer. Vissa av dem är läkarrelaterade (felaktig diagnos, olämplig läkemedelsdos, otillräckligt lång behandling), andra – patientrelaterade (bristande följsamhet, genotypiska skillnader som bestämmer läkemedelsmetabolismen), och ytterligare andra – läkemedelsrelaterade (varaktighet för att hålla pH i magsäcken över 4). En av de orsaker som ligger till grund för PPI:s ineffektivitet vid behandling av GERD kan också vara icke-acidisk reflux eller nattligt syragenombrott i magsäcken som åtföljs av sömnstörningar . Ett annat problem är olämplig diagnos, där GERD diagnostiseras i stället för funktionell halsbränna, eosinofil ösofagit, tidig akalasi i kardia, autoimmuna sjukdomar eller samtidiga psykiska störningar . Förutom verifiering av diagnosen bör därför även andra alternativ övervägas i ett försök att förbättra de terapeutiska resultaten, t.ex. förlängning av behandlingen, ökning av dosen eller byte av en hämmare mot en annan. Det senaste av dem är dexlansoprazol. En jämförande studie utförd på friska frivilliga för att fastställa effekten av en engångsdos dexlansoprazol 60 mg och esomeprazol 40 mg på det genomsnittliga pH-värdet i magsäcken under 24 timmar och den procentuella andelen tid med pH > 4 har visat följande statistiskt signifikanta skillnader: 4,3 jämfört med 3,7 (p = 0,003) respektive 58 % jämfört med 48 % (p < 0,001) .
I motsats till studier som jämförde effekten av olika PPI:er som hittills använts på produktionen av saltsyra i magsäcken under fysiologiska förhållanden hos friska frivilliga, har det inte funnits några signifikanta skillnader när det gäller deras kliniska effekt vid behandling av GERD-patienter, men mycket gynnsamma resultat för dexlansoprazol, erhållna i väl utformade kliniska studier, har publicerats under senare år.
Kliniska prövningar har bedömt effekten av dexlansoprazol vid GERD i aspekter som rör nedsättning av dag- och nattsymtom, inklusive sömnstörningar, läkning av slemhinneskador vid erosiv esofagit och upprätthållande av läkningseffekten på erosiva lesioner. I en av prövningarna, som omfattade patienter med den icke-erosiva formen av sjukdomen, försvann halsbränna inom 4 veckor hos 50 % av de patienter som fick dexlansoprazol MR i en dos av 60 mg, hos 55 % av de patienter som behandlades med dosen 30 mg och hos 19 % av placebopatienterna . En indirekt jämförelse av randomiserade studier som bedömer aktiviteten hos två protonpumpshämmare i isomerisk form – dexlansoprazol 60 och esomeprazol 40 – vid eliminering av symtom och läkning av erosioner hos GERD-patienter har visat att de två PPI:erna har en liknande effekt vid läkning, och att dexlansoprazol är mycket effektivare när det gäller att lindra symtom hos NERD-patienter . På grund av sina unika farmakodynamiska egenskaper ger dexlansoprazol som väntat en avsevärd lättnad för patienter som lider av nattlig halsbränna och sömnstörningar orsakade av GERD. I en 4-veckorsstudie med 947 patienter som diagnostiserats med den icke-erosiva formen av GERD, uppdelade i grupper som fick studieläkemedlet i doser på 30 eller 60 mg eller placebo, har dexlansoprazol 30 mg, baserat på patienternas bedömning, gett en statistiskt signifikant högre procentuell andel dagar utan halsbränna under 24 timmar och halsbrännafria nätter (54,9 % respektive 80,8 %) än placebo (18,5 % respektive 51,7 %). Viktigt är att den andra studiedosen (60 mg) inte gav någon ytterligare fördel jämfört med 30 mg-dosen . En annan randomiserad multicenterstudie har omfattat 305 patienter med nattlig halsbränna och GERD-relaterade sömnstörningar. Patienterna tog 30 mg dexlansoprazol eller placebo en gång dagligen i sammanlagt 4 veckor. Studieläkemedlet säkerställde en statistiskt signifikant högre andel halsbrandsfria nätter (73,1 %) än placebo (35,7 %), och andelen patienter utan sömnstörningar efter behandlingen var 69,7 % respektive 47,9 % (p < 0,001) .
Helandet av reflux erosiv esofagit har undersökts i två randomiserade aktiva kontrollerade studier som sträcker sig över 8 veckor, utförda på totalt 4 092 patienter med endoskopiskt bekräftad erosiv esofagit baserad på Los Angeles-klassificeringen. Analysen visade att efter 8 veckors behandling med dexlansoprazol 60 mg hade lesionerna läkt hos 92,3-93,1 % av patienterna jämfört med 86,1-91,5 % av patienterna som fick 30 mg lansoprazol i hela den behandlade gruppen. I undergruppen av försökspersoner med måttlig eller svår erosiv esofagit (graderna C och D) var procentsatserna: 88,9 % av patienterna botade med studieläkemedlet och 74,5 % botade med lansoprazol. Det måste betonas att samma kliniska prov användes också för att studera dexlansoprazol i en dos av 90 mg, dock utan att bekräfta några ytterligare fördelar .
Reflux erosiv esofagit kännetecknas av en hög benägenhet för återfall. Sjukdomen återkommer i 89-90 % av fallen under 6-12 månader. Hos patienter med graderna C och D räcker det med att minska dosen av en protonpumpshämmare för att orsaka återfall i upp till 41 % av fallen under en 6-månadersperiod . Följaktligen genomfördes en randomiserad, placebokontrollerad klinisk multicenterstudie med en grupp på 445 patienter som framgångsrikt genomgått en behandling av erosiv esofagit, vilket verifierades med hjälp av endoskopiska bevis. Bibehållandet av den terapeutiska effekten och symtomlindringen bedömdes för dexlansoprazol i doserna 30 och 60 mg, jämfört med placebo, under en period på 6 månader. Den bibehållna graden av läkning av refluxesofagit som uppnåddes för läkemedlet i båda doserna var 74,9 % respektive 82,5 % och var därmed betydligt högre än för placebo (27,2 %) både i hela undersökningsgruppen och i undergruppen av patienter med svårare esofagit (graderna C och D). Procentandelen för bibehållen lindring av halsbränna under studien var också högre på ett statistiskt signifikant sätt. Medianen för andelen halsbrandsfria dagar över 24 timmar var 96,1 %, 90,9 % och 28,6 % för doserna 30 och 60 mg av läkemedlet respektive placebo, och medianen för andelen halsbrandsfria nätter var 98,9 %, 96,2 % och 71,7 % . Vid underhållsbehandling, under sex månaders studie, fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i aktivitet mellan doserna 30 och 60 mg. Resultaten visar att dexlansoprazol 60 mg ger hög (92 %) läkningsgrad av erosiv esofagit under en period av 8 veckor, och dexlansoprazol 30 mg upprätthåller effektivt läkning av lesioner i samband med reflux erosiv esofagit .
En intressant multicenterstudie med enkelblindning har utförts på en grupp av 178 patienter med symtomgivande GERD, som tidigare behandlats framgångsrikt med en protonpumpshämmare som tas två gånger dagligen. Studiepatienterna fick dexlansoprazol 30 mg på morgonen och placebo på kvällen under 6 veckor i blindprov. En god kontroll av symtomen definierades som ett genomsnittligt antal halsbrännaepisoder per vecka som var mindre än eller lika med 1. Efter bytet av behandling från en PPI som togs två gånger om dagen till dexlansoprazol 30 mg en gång dagligen fortsatte halsbränna att vara välkontrollerad hos 88 % av patienterna .
.