Patti LuPone, i sin helhet Patti Ann LuPone, (född 21 april 1949 i Northport, Long Island, New York, USA), amerikansk teater- och filmskådespelerska som är känd för sin kraftfulla röst och sin personlighet som grande dame.
LuPone växte upp på Long Island. Hon började dansa vid fyra års ålder och uppträdde senare tillsammans med sina två äldre bröder. Efter gymnasiet skrev hon in sig på dramaavdelningen vid Juilliard School, som just hade bildats av den amerikanske producenten John Houseman och den franske regissören Michel Saint-Denis. År 1971 gjorde hon sin scendebut som titelfiguren i musikalen Iphigenia på Young Vic Theatre i London. Trots ett bråkigt förhållande till Houseman, vars konfrontativa stil hon inte gillade, gick hon 1972 med i hans trupp, Acting Company.
År 1973 debuterade LuPone på Broadway som Irina i Anton Tjechovs De tre systrarna. Trots att hennes arbete i sagan The Robber Bridegroom (1975) på Harkness Theatre gav henne en Tony Award-nominering för bästa skådespelerska i en musikal blev hon ombedd att göra en ny provspelning för Broadwayproduktionen, och hon skilde sig från Acting Company 1976. Hon accepterade sedan roller i en turnerande produktion av Stephen Schwartz’ The Baker’s Wife (1976) och i en serie David Mamet-pjäser som inkluderade en produktion av The Water Engine (1978) på Plymouth Theatre i New York City.
År 1979 debuterade LuPone som Eva Perón i Andrew Lloyd Webbers Evita. Produktionen, som först sattes upp i Los Angeles, reste senare samma år till New York City. LuPones förkroppsligande av den argentinska ledarens uppgång till makten gav henne Tony Award för bästa skådespelerska i en musikal. Hon fortsatte att arbeta stadigt i New York och andra amerikanska städer innan hon 1985 deltog i produktioner i London. Det året fick hon Laurence Olivier Award för bästa skådespelerska i en musikal för sina prestationer som både Fantine i Les Misérables med Royal Shakespeare Company och Moll i The Cradle Will Rock.
LuPone återvände till USA där hon medverkade i filmer som Witness (1985) och Driving Miss Daisy (1989). I tv-serien Life Goes On (1989-93) spelade hon mamman till ett barn med Downs syndrom. De blandade recensionerna av hennes roll som Norma Desmond i Lloyd Webbers Londonuppsättning av Sunset Boulevard (1992) ledde till att han ersatte henne med Glenn Close i Broadwayuppsättningen. LuPone förblev dock upptagen. Hon fick ytterligare filmframgångar med Summer of Sam (1999) och State and Main (2000). Dessutom fick hon ytterligare beröm för sitt scenarbete, framför allt som den groteskt amorösa Mrs Lovett i Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street (2005) och som den besatta Momma Rose i Gypsy (2007), för vilken hon vann ytterligare en Tony för bästa skådespelerska i en musikal. 2007 spelade LuPone en av huvudrollerna i Los Angelesoperans uppsättning av Bertolt Brechts och Kurt Weills The Rise and Fall of the City of Mahagonny. Tre år senare ingick hon i ensemblebesättningen av Women on the Verge of a Nervous Breakdown, en musikalisk Broadway-adaption av Pedro Almodóvars film med samma namn. LuPone har därefter spelat i bland annat Mamets The Anarchist (2012), där hon spelade en fånge som vill bli villkorligt frigiven, och War Paint (2017), en musikal om de rivaliserande kosmetikamagnaterna Elizabeth Arden och Helena Rubinstein. För sin insats i Londonproduktionen av Company (2018-19) vann LuPone sitt andra Laurence Olivier Award, för bästa skådespelerska i en biroll i en musikal.
För sitt teaterarbete fortsatte LuPone att medverka i filmer och på tv. Hon hade framför allt återkommande roller i tv-serierna Oz, 30 Rock, American Horror Story och Penny Dreadful. Hennes memoarer Patti LuPone publicerades 2010.