Naftin Gel

KLINISK FARMACOLOGI

Aktionsmekanism

Naftin Gel är ett lokalt svampdödande läkemedel.

Farmakodynamik

Farmakodynamiken för Naftin Gel har inte fastställts.

Farmakokinetik

In vitro- och in vivobiotillgänglighetsstudier har visat att naftifin penetrerar stratumcorneum i tillräcklig koncentration för att hämma tillväxten av dermatofyter.

Farmakokinetisk analys av plasmaprover från 32 försökspersoner med tinea pedis som behandlades med en genomsnittlig dos av 3,9 gram NAFTIN Gel som applicerades en gång dagligen på båda fötterna i 14 dagar visadeökad exponering under behandlingsperioden, med ett geometriskt medelvärde (CV%) AUC 0-24 (area under plasmakoncentrations-versus-tid-kurvan från tid 0 till 24 timmar) på 10,5 (118) ng-timmar/ml på dag 1 och en AUC 0-24 på 70 (59) ng-timmar/ml på dag 14. Ackumulationskvoten baserad på AUC var ungefär 6. Maximal koncentration (C max) ökade också under behandlingsperioden; geometriskt medelvärde (CV%) av C max efter en engångsdos var 0,9 (92) ng/ml på dag 1; C max på dag 14 var 3,7 (64) ng/ml. Median T max var 20,0 timmar (intervall: 8, 20 timmar) efter en engångstillämpning på dag 1 och 8,0 timmar (intervall: 0, 24 timmar) på dag 14. Dygnsplasmakoncentrationerna ökade under försöksperioden och nådde steady state efter11 dagar. I samma farmakokinetiska prövning var den fraktion av dosen som utsöndrades iurin under behandlingsperioden mindre än eller lika med 0,01 % av den applicerade dosen.

I en andra prövning utvärderades NAFTIN Gels farmakokinetik hos 22 pediatriska försökspersoner i åldern 12-17 år med tinea pedis. Försökspersonerna behandlades med en genomsnittlig dos på 4,1 gram NAFTIN Gel som applicerades på det drabbade området en gång dagligen i 14 dagar. Resultaten visade att den systemiska exponeringen ökade under behandlingsperioden. geometriskt medelvärde (CV%) AUC0-24 var 15,9 (212) ng-hr/mL på dag 1 och 60,0 (131) ng-hr/mL på dag 14. Geometriskt medelvärde (CV%) Cmax efter en engångsdos var 1,40 (154) ng/ml på dag 1 och 3,81 (154) ng/ml på dag 14. Fraktionen av den dos som utsöndrades i urin under behandlingsperioden var mindre än eller lika med 0,003 % av den applicerade dosen.

Mikrobiologi

Aktionsmekanism

Naftifin är ett svampdödande medel som tillhör klassen allylaminer. Även om den exakta verkningsmekanismen mot svampar inte är känd verkar naftifinhydroklorid störa sterolbiosyntesen genom att hämma enzymet squalen 2, 3-epoxidas. Hämningen av enzymaktiviteten av denna allylamin resulterar i minskade mängder steroler, särskilt ergosterol, och en motsvarande ackumulering av squalen i cellerna.

Mekanism för resistens

Hittills har ingen mekanism för resistens mot naftifin identifierats.

Naftifin har visat sig vara verksamt mot de flesta isolat av följande svampar, både in vitro och vid kliniska infektioner, enligt beskrivningen i avsnitt INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Kliniska studier

Naftifin Gel har utvärderats med avseende på effekt i två randomiserade, dubbelblinda, vätskekontrollerade multicenterstudier som inkluderade1175 försökspersoner med symtomatiska och dermatofytekulturpositiva interdigitaltinea pedis. Försökspersonerna randomiserades till NAFTIN Gel eller vehikel.Försökspersonerna applicerade naftifinhydrokloridgel 2 % eller vehikel på det drabbade området av foten en gång dagligen i 2 veckor. Tecken och symtom på interdigital tineapedis (närvaro eller frånvaro av erytem, pruritus och fjällning) bedömdesoch kaliumhydroxid (KOH)-undersökning och dermatofytodling utfördes 6 veckor efter den första behandlingen.

Medelåldern för studiepopulationen var 45 år, 77 % var män och 60 % var kaukasiska, 35 % var svarta eller afroamerikanska och 26 % var spansktalande eller latinamerikanska. Vid baslinjen bekräftades att personerna hade tecken och symtom på interdigital tinea pedis, positiv KOH-undersökning och bekräftad dermatofytodling. Det primära effektmåttet var andelen försökspersoner med fullständig behandling 6 veckor efter behandlingsstart (4 veckor efter den sista behandlingen). Fullständig bot definieras som både klinisk bot (avsaknad av erytem, pruritus och fjällning) och mykologisk bot (negativ KOH- och dermatofytkultur).

Effektivitetsresultaten vid vecka 6, fyra veckor efter avslutad behandling, presenteras i tabell 1 nedan. Naftin Gel visade fullständig bot hos försökspersoner med tinea pedis av interdigital typ.

Tabell 1 : Interdigital Tinea Pedis: Antal (%) försökspersoner med fullständigt botande, effektiv behandling och mykologiskt botande vid vecka 6 efter behandling med Naftin Gel (fullständig analysuppsättning), Missing ValuesTreated as Treatment Failure)

Endpoint	Trial 1		Trial 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Körning N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Vehicle N=213 n (%)
Complete Curea	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Behandlingens effektivitetb	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Mykologisk botc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Fullständig bot är ett sammansatt slutresultat av både mykologisk bot och klinisk bot. Klinisk bot definieras som avsaknad av erytem, pruritus och fjällning (grad 0). b Effektiv behandling är ett negativt KOH-preparat och en negativ kultur av hudväxter, erytem, fjällning och pruritus med graderna 0 eller 1 (frånvarande eller nästan frånvarande). c Mykologisk bot definieras som negativ KOH- och dermatofytekultur.