De två första ronderna var trevande och ingen av de två boxarna landade något betydande förutom en högerkrok från Pacquiao som avslutade den första ronden. De flesta observatörer vid ringen gav båda ronderna poäng till Pacquiao på grund av hans renare slag och huvudrörelser som hindrade Márquez från att landa sina kontringar. I den tredje ronden landade Marquez flera vänsterkrokar mot kroppen från distans och försökte stoppa Pacquiaos rörelse. Strategin betalade sig omedelbart när Marquez återigen fintade mot kroppen innan han landade en loopande överhandhöger som golvade Pacquiao för första gången i deras fyra matcher. Pacquiao reste sig, men var ovillig att engagera sig under resten av ronden. Freddie Roach förmanade sin fighter mellan ronderna att gå under överhandshögern, snarare än att dra sig undan, eftersom han verkade dra sig tillbaka från knockdown-slaget.
Pacquiao gick in i den fjärde återhämtad från knockdownen, men tillbringade större delen av ronden med att leta efter fläckar, med liten framgång. Marquez landade dock flera signifikativa högerkontakter, vilket säkrade honom ronden på varje domares poängkort. Rond fem, Ring Magazines ”Årets rond”, inleddes med att Pacquiao landade flera hårda vänsterhugg i början innan han bröt igenom och golvade Marquez med en rak vänsterhand. Marquez reste sig och svarade med en massiv rak höger på hakan som fick sin rival att vackla. I den sista minuten av ronden bytte fighters innan Pacquiao landade flera obesvarade slag, inklusive en högerkrok som knäckte Marquez knän och bröt hans näsa. En blodig Marquez drog sig tillbaka under resten av ronden medan domaren Kenny Bayless tittade noga på.
Pacquiao tog vid där han slutade i den sjätte och slog konsekvent mot Marquez. Med tio sekunder kvar landade Pacquiao ett vänsterkors vilket fick Marquez att vilt trycka in honom i repen. Positioneringen skiftade och Pacquiao fick Marquez att backa in i repen när han återfick balansen. Pacquiao gjorde en dubbelfinta med en jabb, förmodligen för att förbereda sin ökända jabb-jab-straight left combo, men Marquez duckade under den andra jabben och avlossade en höger mot Pacquiaos mun. Pacquiaos huvud slog våldsamt bakåt och han föll med ansiktet först ner på duken.
Marquez rusade över ringen med högern upprest, innan han klättrade upp i hörnrepen och mobbades av bland andra sin tränare Nacho Beristain och promotorn Fernando Beltran. Kenny Bayless brydde sig inte om att räkna när Pacquiao låg orörlig på duken tills han återupplivades och satte sig på sin pall, två minuter och tjugo sekunder efter att han gått omkull.
Omedelbart efteråt berömde båda fighters sin motståndare, där Pacquiao erkände att han ”inte hade någon ursäkt och att han (Marquez) förtjänade segern”. Marquez kallade Pacquiao för en ”fantastisk fighter” efter matchen och sa att ”jag landade det perfekta slaget” och att ”jag visste att han (Pacquiao) kunde slå ut mig när som helst”
.