Magnesium och njurhälsa – mer om den ”glömda elektrolyten”

Magnesium är den fjärde mest förekommande katjonen och är viktigt för varje cell. Detta mineral är en kofaktor i flera enzymatiska reaktioner, inklusive de som involverar energimetabolism samt DNA- och proteinsyntes, och det deltar i regleringen av jonkanaler. Magnesiumhomeostas är därför grundläggande för livets existens. Magnesiums kliniska betydelse har dock inte uppmärksammats förrän på senare år. För flera år sedan kallades magnesium till och med för ”den glömda elektrolyten”. I detta nummer av American Journal of Nephrology rapporterar Rebholz et al. om sambandet mellan magnesiumintag via kosten och försämrad njurfunktion från en stor epidemiologisk undersökning, HANDLS-studien. Jämfört med den övre tertilen av magnesiumintag via kosten var risken för snabb försämring av njurfunktionen ungefär dubbelt så stor i den lägre tertilen. Detta resultat läggs till ett växande antal epidemiologiska studier som kopplar samman ökad risk för olika sjukdomar med ett lågt magnesiumintag via kosten eller låg magnesiumkoncentration i serum. Hittills har dessa samband rapporterats för diabetes typ 2, stroke, kardiovaskulära sjukdomar och till och med plötslig hjärtdöd (granskad i ). Relevansen av dessa resultat är viktig eftersom det allmänna magnesiumintaget i den västerländska befolkningen är lågt. Kostdata tyder på att det genomsnittliga magnesiumintaget har minskat markant under de senaste 100 åren. Studier i USA visade att 23,5 % av befolkningen hade ett dagligt magnesiumintag via kosten på mindre än 50 % av rekommendationerna. Liknande tendenser till lågt magnesiumintag i kosten har konstaterats i Storbritannien och Tyskland. Det dagliga magnesiumintaget under rekommendationerna ökade från 25 % av den totala befolkningen till cirka 50 %.

I den allmänna befolkningen anses magnesiumbrist oftast resultera främst i kramper i vaderna (som i allmänhet inte anses vara livshotande), men det är mindre känt att ett magnesiumunderskott som framkallats av en magnesiumfattig kost hos människor resulterade i allvarliga hjärtrytmrubbningar . Andra studier, t.ex. en epidemiologisk studie i Tyskland, visade att låga serumnivåer av magnesium var förknippade med högre dödlighet på grund av alla orsaker och särskilt kardiovaskulär dödlighet . Ett tillräckligt högt magnesiumintag och en tillräckligt hög magnesiumstatus verkar därför vara livräddande.

Sambandet mellan magnesium och njurarna är mångfacetterat. Mer än att regleras av tarmabsorptionen styrs magnesiumhomeostasen av reabsorptionen av magnesium från primärurinen i njurarna. Av cirka 2 400 mg magnesium som ultrafiltreras dagligen måste 95-99 procent återabsorberas av nefronerna. De mekanismer som är ansvariga för finjusteringen har klarlagts under de senaste åren och involverar främst transportsystem som är belägna i den tjocka uppstigande delen av Henles slinga och de distala konvoluterade tubuli . Om magnesiumintaget är lågt undviker främst njurarna snabba och dramatiska fall i extracellulära magnesiumkoncentrationer genom att öka magnesiumreabsorptionen. Vid lågt magnesiumintag minskar därför magnesiumkoncentrationen i urinen avsevärt. Detta uppnås genom ökat uttryck och ökad produktion av magnesiumtransportörer. Renal magnesiumförlust som orsakas av genetiska defekter i dessa transportsystem har klassificerats som hyperkalciurisk hypomagnesemi, Gitelman-liknande hypomagnesemi, mitokondriell hypomagnesemi och annan hypomagnesemi . Dessutom vet man nu också att flera läkemedel som diuretika, protonpumpshämmare, EGF-receptorantagonister, ciklosporin, cisplatin och flera antibiotika orsakar allvarliga magnesiumförluster genom olika mekanismer.

Det är uppenbart att en väl fungerande njure är avgörande för en korrekt magnesiumhomeostas, och en försämrad njurfunktion skulle också kunna ha en betydande inverkan på magnesiumhomeostasen. Å andra sidan är det mindre känt hur en låg magnesiumstatus påverkar njurarnas hälsa. De möjliga mekanismerna är många eftersom magnesium påverkar nästan alla biokemiska vägar. Rebholz et al. diskuterar effekter av hypomagnesemi avseende blodkärl och epitel. Från djurförsök är det välkänt att utfodring med en kraftigt magnesiumfattig kost framkallar ett proinflammatoriskt och prooxidativt tillstånd som leder till vävnadsskador. Det är också känt från dessa försök att magnesiumbrist leder till förkalkning av njurarna. Hos människor med låg magnesiumstatus ökar inflammationsmarkörer som C-reaktivt protein. En ökad utsöndring av katekolaminer observeras också på grund av den minskade kalciumantagonismen av magnesium, vilket resulterar i en sammandragning av njurarnas blodkärl.

I sina undersökningar kunde Rebholz et al. inte mäta magnesiumkoncentrationer i serum. Det skulle vara intressant att veta om samma korrelation som med magnesiumintag via kosten också skulle observeras med magnesiumkoncentrationen i serum. Serummagnesium utgör dock endast 1 % av det totala magnesiumet och återspeglar dåligt de intracellulära magnesiumkoncentrationerna. Det återstår att undersöka om intracellulära magnesiumbrister också kan bidra till förlust av njurfunktionen. Minskade magnesiumnivåer i blodet kan leda till ett ökat uttryck av magnesiumtransportörer i njurarna. Genom denna mekanism kan låga magnesiumkoncentrationer i serum undvikas åtminstone för en tid. Man kan spekulera i att ett långvarigt överuttryck av dessa magnesiumtransportörer kan leda till förändringar i den cellulära homeostasen, vilket slutligen leder till skador på nefronerna. Magnesiums kalciumantagonistiska effekt är också viktig för att minska risken för njursten, och tysta njursten ökar avsevärt risken för njursvikt. Eftersom ett lågt magnesiumintag minskar magnesiumkoncentrationen i urinen, försvåras den positiva effekten av magnesium på stenbildning. Denna effekt kommer att fungera redan när magnesiumkoncentrationen i serum fortfarande är nära det normala. Det är alltså rimligt att anta att flera mekanismer kommer att adderas till varandra hos känsliga personer med lågt magnesiumintag via kosten – vilket i slutändan leder till irreversibla njurskador.

Generellt sett är det ur folkhälsosynpunkt oroande att det vanliga intaget av magnesium via kosten är mycket lågt, särskilt i samband med ett vanligtvis relativt högt intag av kalcium. Det kan vara värt att försöka minska förhållandet mellan kalcium och magnesium i kosten genom att öka magnesiumintaget. Förmodligen skulle man bara genom detta kunna uppnå en betydande skyddseffekt. Det skulle också vara viktigt att undersöka om förekomsten av njursvikt skulle minska i befolkningar som använder magnesiumtillskott jämfört med dem som inte använder dem. Prospektiva interventionsstudier med magnesiumtillskott skulle kunna visa hur detta mineral bidrar till sjukdomsriskerna. Interventionsstudier som rör förebyggande av sjukdomar kommer dock sannolikt inte att kunna genomföras på grund av behovet av långvariga placebokontrollerade förhållanden.

Studier som den av Rebholz et al. ökar avsevärt kunskapen om betydelsen av den tidigare ”bortglömda elektrolyten”. Även om det inte finns något definitivt svar på mekanismer och singulära effekter av magnesium på njurhälsan bör dessa uppgifter öka medvetenheten om de möjliga positiva effekterna av ett högt magnesiumintag via kosten. Dessutom bör man titta närmare på magnesium i studier om patofysiologiska mekanismer som leder till njurskador.

Författarkontakter

Artikel/Publikationsuppgifter

Upphovsrätt / Läkemedelsdosering / Ansvarsfriskrivning

Upphovsrätt: Alla rättigheter förbehålls. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller utnyttjas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller genom något system för lagring och återvinning av information, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
Läkemedelsdosering: Författarna och förlaget har gjort sitt yttersta för att säkerställa att det val av läkemedel och den dosering som anges i denna text överensstämmer med aktuella rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga bestämmelser och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren dock att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för att se om indikationer och dosering har ändrats och om varningar och försiktighetsåtgärder har lagts till. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: De uttalanden, åsikter och uppgifter som ingår i denna publikation är enbart de enskilda författarnas och bidragsgivarnas och inte utgivarnas och redaktörernas. Förekomsten av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, ett stöd eller ett godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören/redaktörerna frånsäger sig allt ansvar för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som det hänvisas till i innehållet eller annonser.