Utforskning av Mississippi
I maj 1673 gav sig Jolliet, Marquette och fem andra ut på sitt stora äventyr. De följde floderna Fox och Wisconsin till Mississippi. Under resan söderut förbi sammanflödet av Missouri och sedan Ohio förundrades de över det okända landskapet och de exotiska fåglarna. Den lilla gruppen stannade vid Arkansasfloden och gick inte vidare, avskräckta av sin misstänksamhet mot indianerna och rädsla för spanjorerna.
Det stod dock klart att floden mynnade ut i Mexikanska golfen och att den legendariska vägen till ”SouthernSea” inte var Mississippifloden. Den mödosamma resan uppför floden genomfördes utan incidenter, och Jolliet tillbringade vintern 1673/1674 i Michilimackinac med att färdigställa sin loggbok och sina kartor. På våren gav han sig iväg till Quebec, men hans kanot kapsejsade när han nästan var hemma, och den värdefulla kartan och loggboken gick förlorade (ett duplikat som lämnades i Sainte-Marie förstördes i en eldsvåda).
När han återvände från väst gifte sig Jolliet 1675 och ägnade sig åt handel och pälshandel längs norra stranden av Sankt-Lawrencefloden. Fyra år senare åkte han iväg på ett nytt uppdrag, den här gången till Hudson Bay. Han blev helt övertygad om att om engelsmännen lämnades i obestridd kontroll över bukten skulle de snart dominera hela pälshandeln i Kanada. Jolliet fick sedan Anticosti Island i St Lawrencebukten och blev under flera år en välmående köpman.
Jolliets sista viktiga expedition företogs 1694, då han kartlade Labradors kust långt norrut men återvände besviken över de magra utsikterna för handel i området. Vid 49 års ålder, efter ytterligare en resa till Frankrike, inledde Jolliet en ny karriär som lärare vid jesuitkollegiet. År 1697 utsågs han till hydrograf och producerade många utmärkta navigationskartor över Sankt Lawrencefloden och Gulf. Han dog någon gång under sommaren 1700.