Lisinopril. A review of its pharmacology and use in the management of the complications of diabetes mellitus

Lisinopril, liksom andra ACE-hämmare, sänker blodtrycket och bevarar njurfunktionen hos hypertensiva patienter med icke-insulinberoende eller insulinberoende diabetes mellitus (NIDDM eller IDDM) och tidig eller uppenbar nefropati, utan att negativt påverka den glykemiska kontrollen eller lipidprofilerna. Enligt tillgängliga bevis tycks de njurskyddande effekterna vara större med lisinopril än med de jämförbara kalciumkanalblockerarna, diuretika och betablockerarna, trots liknande antihypertensiv effekt. Som framgår av EUCLID-studien (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes) är lisinopril också renoprotektivt hos normotensiva patienter med IDDM och mikroalbuminuri. Effekten hos normotensiva patienter med normoalbuminuri var mindre än hos dem med mikroalbuminuri, och inga slutsatser kan ännu dras om dess användning hos patienter med normoalbuminuri. Vid andra komplikationer än nefropati har lisinopril visat viss nytta. Progressionen till retinopati bromsades under två års lisinoprilbehandling i EUCLID-studien. Även om dessa resultat ännu inte har publicerats i sin helhet ger de hittills mest övertygande bevis för en effekt av en ACE-hämmare vid retinopati. Läkemedlet kan också förbättra den neurologiska funktionen, men detta resultat är preliminärt. Slutligen visar en post hoc-analys av GISSI-3-studien att lisinopril minskar sexveckorsdödligheten hos diabetespatienter när den påbörjas som tidig behandling efter en akut hjärtinfarkt. Lisinoprils tolerabilitetsprofil är typisk för ACE-hämmare och verkar vara likartad hos diabetiker och icke-diabetiker. Hypoglykemi har förekommit med liknande frekvens med lisinopril och placebo, vilket visades i EUCLID-studien. Dessutom visar GISSI-3-studien att förekomsten av persisterande hypotoni och njurdysfunktion ökar med lisinopril i allmänhet, men förekomsten av diabetes tycks inte medföra någon ytterligare risk för dessa händelser hos diabetiska patienter med akut hjärtinfarkt som får lisinopril. Sammanfattningsvis sänker lisinopril blodtrycket och ger en njurskyddande effekt hos patienter med IDDM och NIDDM utan att försämra den glykemiska kontrollen eller lipidprofilerna. I likhet med andra ACE-hämmare bör lisinopril därför betraktas som ett förstahandsmedel för att sänka blodtrycket och förebygga eller dämpa nefropati hos hypertoniska diabetespatienter med IDDM eller NIDDM och mikroalbuminuri eller uppenbar njursjukdom. EUCLID-studien, där lisinopril används, ger nya uppgifter som stöder en ytterligare plats i behandlingen av normotensiva patienter med mikroalbuminuri och IDDM. Dessa resultat, tillsammans med vissa bevis för en effekt av lisinopril när det gäller att fördröja utvecklingen av retinopati och minska dödligheten, tyder på en bredare roll för läkemedlet i hanteringen av diabetiska vaskulära komplikationer.