Kliniska och ekonomiska fördelar med aromatashämmare vid tidig bröstcancer

Sammanfattning och introduktion

Abstract

Syfte. De kliniska och ekonomiska fördelarna med behandling med aromatashämmare (AI) vid bröstcancer i tidig fas granskas.
Sammanfattning. AI-terapi har blivit en standardbehandling för de flesta postmenopausala kvinnor med bröstcancer i tidigt skede, eftersom den avsevärt minskar risken för återfall i sjukdomen och död. Genom att använda den för närvarande accepterade guldstandarden för klinisk effektivitet – förbättring av sjukdomsfri överlevnad snarare än total överlevnad – har emestan, anastrozol eller letrozol som monoterapi eller i sekvens med tamoxifen visat sig vara överlägset tamoxifenmonoterapi. Nya uppgifter har visat på potentiella fördelar för den totala överlevnaden för AIs efter och i direkt anslutning till distansåterfall. Av de icke-steroida AIs verkar letrozol ha en effektivitetsfördel genom att visa en tidig effekt på distansåterfall och därefter en potentiellt betydande fördel för den totala överlevnaden, även om resultaten av en prospektiv head-to-head-studie av anastrozol och letrozol ännu inte är tillgängliga. När man tar hänsyn till den ekonomiska bördan för samhället verkar det som om alla AIs är lika fördelaktiga när det gäller återfall i sjukdomen. Preliminära analyser visar dock att överlevnadsfördelen verkar vara större med letrozol än med anastrozol. Med tanke på potentiella överlevnadsfördelar och kostnadseffektivitet kan letrozol således vara att föredra framför anastrozol i den tidiga adjuvanta inställningen.
Slutsats. AI-terapi har blivit en standardbehandling för behandling av de flesta postmenopausala kvinnor med bröstcancer i tidigt stadium. Nya data har visat på potentiella fördelar för den totala överlevnaden för AI efter och direkt relaterade till distansrecidiv. När den ekonomiska bördan för samhället beaktas verkar det som om alla AI är lika fördelaktiga på grundval av sjukdomsåterfall.

Introduktion

Bröstcancer är den mest frekvent diagnostiserade maligniteten hos kvinnor, med över 1,4 miljoner nya fall år 2008. Även om betydande behandlingsframsteg har gjorts, står alla patienter inför risken att sjukdomen återkommer, vilket är den främsta dödsorsaken till bröstcancer. Tidig upptäckt och förbättrade behandlingsalternativ har minskat dödligheten i bröstcancer, från 0,4 % (1990-95) till -1,9 % (1998-2006) enbart i USA. Man uppskattar dock att 458 400 kvinnor dog av sjukdomen under 2008.

Konsensusriktlinjer rekommenderar rutinmässigt att adjuvant endokrin behandling inkluderas för postmenopausala kvinnor med invasiv bröstcancer i tidigt stadium vars tumörer uttrycker östrogenreceptorn (ER).- Den selektiva ER-modulatorn tamoxifen konkurrerar med östrogen om att binda sig till ER (figur 1). Tamoxifen har visat sig minska den årliga bröstcancerdödligheten jämfört med ingen endokrin behandling med 31 % oavsett användning av kemoterapi, patientens ålder, progesteronreceptorstatus eller andra tumöregenskaper. Tamoxifen är fortfarande lämpligt för vissa patienter, men i konsensusriktlinjerna rekommenderas vanligtvis att man inkluderar behandling med aromatashämmare (AI), särskilt för patienter med hög risk för återfall. Icke-steroida (letrozol och anastrozol) och steroida (exemestan) AIs hämmar aromatasets förmåga att omvandla androgener till östrogener (figur 1). Rekommendationerna för inkludering av AI-behandling baseras på resultaten av stora randomiserade studier som utvärderat fördelarna med AI-behandling, särskilt med avseende på sjukdomsfri överlevnad, när den ges som monoterapi eller i sekvens med tamoxifen.-

Denna artikel diskuterar effekten av AIs på den sjukdomsfria överlevnaden och betydelsen av fjärrmetastasering som första händelse, samt konsekvenserna för överlevnad och ekonomi.