Den omfattar en yta på 180 560 kvadratmeter. km ligger delstaten Missouri i den centrala eller mellanvästra regionen i USA.
På grund av sitt läge i den östra utkanten av de stora slätterna i Nordamerika är större delen av Missouri ett bördigt prärieland som är sönderdelat av floder och bäckar. Strax söder om Missourifloden i den västliga centrala delen av Missouri ligger Osage Plains som sträcker sig över gränsen till Kansas, Iowa och Nebraska. Osage Plains är ett blandat höggräsbevuxet prärieland och består även av spridda skogsmarker.
Som framgår av kartan upptar Ozarkplatån (som även täcker delar av Arkansas, Illinois, Kansas och Oklahoma) en stor del av landskapet i de södra delarna av Missouri. Platån är ett vackert område med kraftigt skogbevuxna kullar och låga berg samt grottor, sjöar och floder.
I den sydöstra delen av Missouri står St Francois Mountains som innehåller den högsta punkten i delstaten. Taum Sauk Mountain, som på kartan pekas ut av en upprättstående gul triangel, reser sig till en höjd av 540 meter (1 772 ft). Missouris lägsta punkt, som på kartan markeras av en inverterad gul triangel, finns längs St Francis River i regionen ”Boot Heel” på 230 fot; på dess sydöstra gräns mot Arkansas.
Två av USA:s viktigaste floder rinner genom delstaten Missouri – Mississippifloden som bildar hela delstatens östra gräns, och Missourifloden som skär delstaten nästan i två delar. Många andra floder (bifloder till Mississippi och Missouri) avvattnar delstaten, och otaliga bäckar berikar jordbruksmarken.
De största sjöarna i Missouri (många av dem har skapats genom uppdämning av floder) är Lake of the Ozarks, Table Rock Lake, Stockton Lake, Clearwater Lake, Lake Wappapello, Truman Reservoir och Bull Shoals Lake vid den södra gränsen mot Arkansas.