Gonadotropinerna är peptidhormoner som reglerar äggstockarnas och testiklarnas funktion och är viktiga för normal tillväxt, sexuell utveckling och reproduktion. De humana gonadotropinerna omfattar follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) som tillverkas i hypofysen och choriongonadotropin (hCG) som tillverkas av placenta. Alla tre gonadotropiner är heterodimeriska proteiner som består av två peptidkedjor, alfakedjan är likartad i alla tre, medan betakedjan är unik och bestämmer varje hormons fina receptorspecificitet och funktion. Hypofysens gonadotropiner står under kontroll av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), en dekapeptid som produceras i hypotalamus och frisätts som svar på cirkulerande nivåer av östrogener och progesteron. Höggradigt renade och rekombinanta formuleringar av gonadotropiner har utvecklats och används för behandling av hypogonadism och infertilitet. Syntetiska former av GnRH har använts tillsammans med gonadotropiner vid assisterad reproduktionsteknik och in vitro-fertilisering. Terapeutisk användning av gonadotropiner och GnRH har inte kopplats till förhöjda serumenzymvärden eller till kliniskt uppenbara leverskador. I höga doser kan gonadotropinerna dock framkalla ovariehyperstimuleringssyndromet (OHSS) som kan åtföljas av avvikelser i leverproverna, gulsot, ödem och ascites.
Follikelstimulerande hormon (FSH) är ett hypofyshormon som reglerar tillväxt, sexuell utveckling och reproduktion, inklusive menstruation, follikelutveckling och ägglossning. FSH regleras, åtminstone delvis, av GnRH som produceras i hypotalamus som svar på flera signaler, inklusive cirkulerande nivåer av könshormoner. FSH interagerar med receptorer på äggstocksfolliklar och är den viktigaste överlevnadsfaktorn för de mognande folliklarna. En ökning av FSH-nivåerna inträffar i mitten av menstruationscykeln och leder till ägglossning. Hos män främjar FSH spermatogenes och androgenreaktivitet i testiklarna. FSH är således viktigt för sexuell mognad och reproduktion hos både män och kvinnor. Delvis och i hög grad renad FSH från urin (menotropiner, Menopur som också har LH-aktivitet; urofollitropin, Bravelle) och rekombinanta former av FSH (follitropin alfa, Follistim, Gonal F) finns tillgängliga och är godkända för användning vid behandling av infertilitet och hypogonadism. De ges i allmänhet genom subkutan injektion dagligen eller flera gånger i veckan. Dosen och lämplig behandling varierar beroende på indikation. Dessa medel bör endast användas av hälso- och sjukvårdspersonal med expertis i behandling av infertilitet och hypogonadism.
Luteiniserande hormon (LH) är ett hypofyshormon som är viktigt för sexuell utveckling och reproduktion hos både män och kvinnor. LH regleras av GnRH från hypotalamus som är känsligt för cirkulerande nivåer av könshormoner. LH interagerar med receptorer på äggstocksfolliklar och främjar deras mognad. I mitten av menstruationscykeln utlöser en ökning av LH ägglossning och produktion av progesteron av corpus luteum som är nödvändigt för mognad av livmoderns endometrium för implantation av det befruktade ägget. Hos män stimulerar LH produktionen av testosteron i testiklarna. LH används kliniskt vid assisterade reproduktionstekniker (ART) och in vitro-befruktning (IVF) för att stimulera mognaden av äggstocksfolliklar. Både urindrivna (menotropin, Menopur, som också har FSH-aktivitet) och rekombinanta former (lutropin alfa: Luveris) av humant LH har utvecklats, men alla är inte tillgängliga i USA. LH administreras i allmänhet genom subkutan injektion på ett cykliskt och stegvis sätt. Doserna och administreringsregimerna varierar beroende på indikation. Dessa medel bör endast användas av hälso- och sjukvårdspersonal med sakkunskap om hantering av infertilitet och hypogonadism.
Human choriongonadotropin (kor” ee on’ ik) (hCG) är ett polypeptidhormon som produceras av placenta efter implantation av det befruktade ägget. Cirkulerande humant choriongonadotropin interagerar med receptorerna för luteiniserande hormon i äggstocken och främjar corpus luteum och dess produktion av progesteron, vilket är nödvändigt för att upprätthålla graviditeten och stödja fostrets tillväxt. Injektioner av hCG efterliknar den ökning av LH som är nödvändig för ägglossning och används vid behandling av kvinnlig infertilitet, i tekniker för assisterad reproduktion. I kliniska prövningar resulterade hCG i graviditeter hos cirka 30 % av kvinnorna. hCG framställdes från urin från gravida kvinnor och godkändes för användning i USA 1967 som behandling av ägglossningsstörningar hos kvinnor som önskar graviditet. Därefter har rekombinanta former av hCG utvecklats och godkänts för användning. För närvarande finns hCG tillgängligt som pulver eller i lösning generiskt och under handelsnamn som Novarel och Pregnyl. Rekombinant hCG finns tillgängligt som Overle. Dosen och regimen för hCG-behandling varierar beroende på indikation och bör endast användas av läkare med expertis inom hantering av infertilitet och hypogonadism. Vanliga biverkningar är huvudvärk, illamående, anorexi och lokala injektionsreaktioner. Ovanliga, men potentiellt allvarliga biverkningar inkluderar ovariehyperstimuleringssyndrom.
Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) är en dekapeptid, ett neurohormon som produceras i hypotalamus och frisätts på ett pulserande sätt. GnRH verkar på hypofysen vilket leder till syntes och sekretion av LH och FSH. GnRH-aktiviteten är låg under barndomen och ökar markant under puberteten. En korrekt pulserande GnRH-aktivitet är nödvändig för reproduktionen, men när graviditeten väl är etablerad är den inte längre nödvändig, eftersom gonadotropinaktiviteten övertas av choriongonadotropin som produceras av placenta. Syntetiskt GnRH används som en del av tekniker för assisterad befruktning för att kontrollera överstimulering av äggstockarna. GnRH finns som injektionslösning och dess användning bör begränsas till läkare med sakkunskap om assisterad reproduktionsteknik. Dessutom har flera syntetiska GnRH-analoger och GnRH-antagonister utvecklats för behandling av olika tillstånd, bl.a. hormonkänslig cancer (bröst- och prostatacancer), endometrios och tidig pubertet. Dessa produkter diskuteras separat i LiverTox som agonister och antagonister för gonadotropinfrisättande hormon.