Fiorinal

Generiskt namn: butalbital, aspirin och koffein
Doseringsform: kapsel

Medicinskt granskat av Drugs.com. Senast uppdaterad den 22 juni 2020.

• Översikt
• Biverkningar
• Dosering
• Professionell
• Interaktioner
• Mer

Fiorinal Beskrivning

Fiorinal (Butalbital, Aspirin och koffein kapslar, USP) levereras i kapselform för oral administrering.

Varje kapsel innehåller följande aktiva ingredienser:

Butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbiturinsyra) är en kort- till mellanverkande barbiturat. Den har följande strukturformel:

Aspirin (bensoesyra, 2-(acetyloxy)-) är ett smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriskt medel. Den har följande strukturformel:

Koffein (1,3,7-trimethylxanthine) är ett stimulerande medel för det centrala nervsystemet. Det har följande strukturformel:

Inaktiva ingredienser: mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse och talk. Gelatinkapslar innehåller D&C Yellow No. 10, FD&C Green No. 3 och gelatin. Kapslarna är tryckta med ätbart bläck som innehåller röd järnoxid.

Fiorinal – klinisk farmakologi

Farmakologiskt sett kombinerar Fiorinal de smärtstillande egenskaperna hos aspirin med de anxiolytiska och muskelavslappnande egenskaperna hos butalbital.

Den kliniska effektiviteten hos Fiorinal vid spänningshuvudvärk har fastställts i dubbelblinda, placebokontrollerade, multikliniska prövningar. I en studie med faktoriell design jämfördes Fiorinal med var och en av dess huvudkomponenter. Denna studie visade att varje komponent bidrar till Fiorinals effektivitet vid behandling av målsymptomen vid spänningshuvudvärk (huvudvärkssmärta, psykisk spänning och muskelkontraktion i huvud-, nack- och axelregionen). För varje symtom och symtomkomplexet som helhet visade sig Fiorinal ha signifikant överlägsna kliniska effekter jämfört med någon av de enskilda komponenterna.

Farmakokinetik

Beteendet hos de enskilda komponenterna beskrivs nedan.

Aspirin

Den systemiska tillgängligheten av aspirin efter en oral dos är starkt beroende av doseringsformen, närvaron av mat, den gastriska tömningstiden, gastriskt pH, antacida, buffertmedel och partikelstorlek. Dessa faktorer påverkar inte nödvändigtvis omfattningen av absorptionen av totala salicylater utan mer stabiliteten hos aspirin före absorptionen.

Under absorptionsprocessen och efter absorptionen hydrolyseras aspirin huvudsakligen till salicylsyra och distribueras till alla kroppsvävnader och vätskor, inklusive fostervävnader, bröstmjölk och det centrala nervsystemet (CNS). De högsta koncentrationerna finns i plasma, lever, njurcortex, hjärta och lungor. I plasma är cirka 50-80 % av salicylsyran och dess metaboliter löst bundna till plasmaproteiner.

Clearance av totala salicylater är föremål för mättnadskinetik; första ordningens elimineringskinetik är dock fortfarande en god approximation för doser upp till 650 mg. Plasmahalveringstiden för aspirin är cirka 12 minuter och för salicylsyra och/eller totala salicylater cirka 3 timmar.

Utsöndringen av terapeutiska doser sker via njurarna antingen som salicylsyra eller andra biotransformationsprodukter. Njurclearance ökas kraftigt av en alkalisk urin som produceras vid samtidig administrering av natriumbikarbonat eller kaliumcitrat.

Biotransformationen av aspirin sker främst i hepatocyterna. De viktigaste metaboliterna är salicylurinsyra (75 %), fenol- och acylglukuroniderna av salicylat (15 %) samt gentisic- och gentisurinsyra (1 %). Biotillgängligheten för aspirinkomponenten i Fiorinal är likvärdig med den för en lösning med undantag för en långsammare absorptionshastighet. En toppkoncentration på 8,8 mcg/mL erhölls 40 minuter efter en dos på 650 mg.

Se ÖVERDOSERING för information om toxicitet.

Butalbital

Butalbital absorberas väl från mag- och tarmkanalen och förväntas distribueras till de flesta vävnader i kroppen. Barbiturater kan i allmänhet förekomma i bröstmjölk och passerar lätt placentabarriären. De är bundna till plasma- och vävnadsproteiner i varierande grad och bindningen ökar direkt som en funktion av lipidlösligheten.

Eliminering av butalbital sker främst via njurarna (59 %-88 % av dosen) som oförändrat läkemedel eller metaboliter. Plasmahalveringstiden är cirka 35 timmar. Urinutsöndringsprodukterna omfattade moderläkemedel (ca 3,6 % av dosen), 5-isobutyl-5-(2,3-dihydroxypropyl) barbitursyra (ca 24 % av dosen), 5-allyl-5-(3-hydroxi-2-metyl-1-propyl) barbitursyra (ca 4,8 % av dosen), produkter med barbitursyraringen hydrolyserad med utsöndring av urea (ca 14 % av dosen) samt oidentifierade material. Av det material som utsöndrades i urinen var 32 % konjugerat.

Biotillgängligheten för butalbitalkomponenten i Fiorinal är likvärdig med den för en lösning med undantag för en minskning av absorptionshastigheten. En toppkoncentration på 2 020 ng/ml erhålls vid cirka 1,5 timmar efter en 100 mg-dos.

Butalbitalets plasmaproteinbindning in vitro är 45 % över koncentrationsområdet 0,5-20 mcg/ml. Detta faller inom intervallet för plasmaproteinbindning (20 %-45 %) som rapporterats med andra barbiturater såsom fenobarbital, pentobarbital och sekobarbitalnatrium. Förhållandet mellan plasma- och blodkoncentrationen var nästan enhetligt vilket tyder på att det inte finns någon preferentiell fördelning av butalbital i vare sig plasma eller blodceller.

Se ÖVERDOSERING för information om toxicitet.

Koffein

Likt de flesta xantiner absorberas och distribueras koffein snabbt i alla kroppsvävnader och vätskor, inklusive CNS, fostervävnader och bröstmjölk.

Koffein elimineras snabbt genom metabolism och utsöndring i urinen. Plasmahalveringstiden är cirka 3 timmar. Hepatisk biotransformation före utsöndring resulterar i ungefär lika stora mängder 1-methylxanthine och 1-metylurinsyra. Av de 70 % av dosen som har återfunnits i urinen var endast 3 % oförändrat läkemedel.

Biotillgängligheten av koffeinkomponenten för Fiorinal är likvärdig med den för en lösning med undantag för en något längre tid till toppen. En toppkoncentration på 1 660 ng/ml erhölls på mindre än en timme för en dos på 80 mg.

Se ÖVERDOSERING för information om toxicitet.

INDIKATIONER

Fiorinal är indicerat för lindring av symtomkomplexet av spänningshuvudvärk (eller muskelsammandragning). Bevis som stöder effekten och säkerheten av Fiorinal vid behandling av multipel återkommande huvudvärk är inte tillgängliga. Försiktighet i detta avseende krävs eftersom butalbital är vanebildande och potentiellt missbrukbart.

Kontraindikationer

Fiorinal är kontraindicerat under följande förhållanden:

• Överkänslighet eller intolerans mot aspirin, koffein eller butalbital.
• Patienter med hemorragisk diates (t.ex, Hemofili, hypoprotrombinemi, von Willebrands sjukdom, trombocytopenier, trombasteni och andra dåligt definierade ärftliga trombocytdysfunktioner, allvarlig K-vitaminbrist och allvarlig leverskada).
• Patienter med syndromet med näspolyper, angioödem och bronkospastisk reaktivitet mot aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Anafylaktoida reaktioner har förekommit hos sådana patienter.
• Peptiska sår eller andra allvarliga gastrointestinala lesioner.
• Patienter med porfyri.

Varningar

Terapeutiska doser av aspirin kan orsaka anafylaktisk chock och andra allvarliga allergiska reaktioner. Man bör förvissa sig om patienten är allergisk mot aspirin, även om en specifik anamnes på allergi kan saknas.

Signifikanta blödningar kan bli följden av aspirinbehandling hos patienter med magsår eller andra gastrointestinala lesioner och hos patienter med blödningsrubbningar. Aspirin som administreras preoperativt kan förlänga blödningstiden. Butalbital är vanebildande och kan potentiellt missbrukas. Följaktligen rekommenderas inte förlängd användning av Fiorinal. Resultat från epidemiologiska studier tyder på ett samband mellan aspirin och Reyes syndrom. Försiktighet bör iakttas vid administrering av denna produkt till barn, inklusive tonåringar, med vattkoppor eller influensa.

Försiktighetsåtgärder

Allmänt

Fiorinal ska förskrivas med försiktighet till vissa specialriskpatienter, såsom äldre eller försvagade, och de med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion, koagulationsstörningar, huvudskador, förhöjt intrakraniellt tryck, akuta buktillstånd, hypotyreos, urethral striktur, Addisons sjukdom eller prostatahypertrofi.

Aspirin ska användas med försiktighet hos patienter som står på antikoagulantiabehandling och hos patienter med underliggande hemostatiska defekter, och extrem försiktighet vid förekomst av peptiskt ulcus.

Försiktighet ska iakttas vid administrering av salicylater till personer med känd allergi. Överkänslighet mot aspirin är särskilt trolig hos patienter med näspolyper och relativt vanlig hos dem med astma.

Information till patienter

Patienterna ska informeras om att Fiorinal innehåller aspirin och inte ska tas av patienter med aspirinallergi.

Fiorinal kan försämra den mentala och/eller fysiska förmåga som krävs för att utföra potentiellt farliga arbetsuppgifter, till exempel bilkörning eller användning av maskiner. Sådana uppgifter bör undvikas när man tar Fiorinal.

Alkohol och andra CNS-depressiva medel kan ge en additiv CNS-depression när de tas med Fiorinal och bör undvikas.

Butalbital kan vara vanebildande. Patienterna ska ta läkemedlet endast så länge som det är ordinerat, i de mängder som ordinerats och inte oftare än vad som ordinerats.

Laboratorietester

På patienter med allvarlig lever- eller njursjukdom ska behandlingens effekter övervakas med seriella lever- och/eller njurfunktionsmätningar.

Läkemedelsinteraktioner

Butalitaliens CNS-effekter kan förstärkas av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare).

Hos patienter som samtidigt får kortikosteroider och kronisk användning av aspirin kan utsättning av kortikosteroider resultera i salicylism eftersom kortikosteroider ökar det renala clearance av salicylater och deras utsättning följs av en återgång till normala hastigheter för renal clearance.

Fiorinal kan förstärka effekterna av:

• Orala antikoagulantia, vilket orsakar blödning genom att hämma protrombinbildningen i levern och tränga undan antikoagulantia från plasmaproteinbindningsställen.
• Orala antidiabetika och insulin, orsakar hypoglykemi genom att bidra med en additiv effekt, om doseringen av Fiorinal överstiger maximal rekommenderad daglig dosering.
• 6-merkaptopurin och metotrexat, orsakar benmärgstoxicitet och bloddyscrasier genom att förskjuta dessa läkemedel från sekundära bindningsställen, och, i fallet med metotrexat, även minska dess utsöndring.
• Nonsteroida antiinflammatoriska medel, ökar risken för magsår och blödning genom att bidra med additiva effekter.
• Andra narkotiska analgetika, alkohol, allmänna anestetika, lugnande medel som klordiazepoxid, lugnande hypnotika eller andra CNS-depressiva medel, som orsakar ökad CNS-depression.

Fiorinal kan minska effekterna av:

Uricosuriska medel som probenecid och sulfinpyrazon, vilket minskar deras effektivitet vid behandling av gikt. Aspirin konkurrerar med dessa medel om proteinbindningsställen.

Läkemedels-/laboratorietestinteraktioner

Aspirin: Aspirin kan interferera med följande laboratoriebestämningar i blod: serumamylas, fasteblodsglukos, kolesterol, protein, serumglutamisk-oxaloacetattransaminas (SGOT), urinsyra, protrombintid och blödningstid. Aspirin kan interferera med följande laboratoriebestämningar i urin: glukos, 5-hydroxyindoleacetiksyra, Gerhardt-keton, vanillylmandeliksyra (VMA), urinsyra, diacetiksyra och spektrofotometrisk detektion av barbiturater.

Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Att adekvata långtidsstudier har utförts på möss och råttor med aspirin, ensamt eller i kombination med andra läkemedel, där inga tecken på carcinogenes har setts. Inga adekvata studier har utförts på djur för att avgöra om aspirin har en potential för mutagenes eller försämrad fertilitet. Inga adekvata studier har utförts på djur för att avgöra om butalbital har en potential för karcinogenes, mutagenes eller nedsatt fertilitet.

Användning under graviditet

Teratogena effekter:

Djurreproduktionsstudier har inte utförts med Fiorinal. Det är inte heller känt om Fiorinal kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. Fiorinal ska ges till en gravid kvinna endast vid tydligt behov.

Nonteratogena effekter:

Vidragningskramper rapporterades hos ett två dagar gammalt manligt spädbarn vars mor hade tagit ett butalbitalinnehållande läkemedel under de sista två månaderna av graviditeten. Butalbital hittades i spädbarnets serum. Spädbarnet gavs fenobarbital 5 mg/kg, vilket avtrappades utan ytterligare anfall eller andra abstinenssymptom.

Studier av aspirinanvändning hos gravida kvinnor har inte visat att aspirin ökar risken för missbildningar när det administreras under den första trimestern av graviditeten. I kontrollerade studier som omfattade 41 337 gravida kvinnor och deras avkomma fanns det inga bevis för att aspirin som togs under graviditeten orsakade dödfödsel, neonatal död eller minskad födelsevikt. I kontrollerade studier med 50 282 gravida kvinnor och deras avkomma visade aspirinadministrering i måttliga och tunga doser under de fyra första månmånaderna av graviditeten ingen teratogen effekt.

Terapeutiska doser av aspirin hos gravida kvinnor nära terminen kan orsaka blödningar hos mor, foster eller nyfödda. Under de sista 6 månaderna av graviditeten kan regelbunden användning av aspirin i höga doser förlänga graviditeten och förlossningen.

Förlossning och förlossning

Intag av aspirin före förlossningen kan förlänga förlossningen eller leda till blödning hos modern eller det nyfödda barnet.

Mödrar som ammar

Aspirin, koffein och barbiturater utsöndras i små mängder i bröstmjölk, men betydelsen av deras effekter på ammande barn är inte känd. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn av Fiorinal bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effektiviteten hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna är dåsighet och yrsel. Mindre vanliga biverkningar är yrsel och gastrointestinala störningar inklusive illamående, kräkningar och flatulens. En enstaka incidens av benmärgssuppression har rapporterats vid användning av Fiorinal. Flera fall av dermatologiska reaktioner inklusive toxisk epidermal nekrolys och erythema multiforme har rapporterats.

Drogmissbruk och beroende

Kontrollerad substans

Fiorinal kontrolleras av Drug Enforcement Administration och klassificeras under Schedule III.

Missbruk och beroende

Butalbital

Barbiturater kan vara beroendeframkallande: Tolerans, psykologiskt beroende och fysiskt beroende kan uppstå särskilt efter långvarig användning av höga doser barbiturater. Den genomsnittliga dygnsdosen för en barbituratberoende är vanligen cirka 1 500 mg. När tolerans mot barbiturater utvecklas ökar den mängd som behövs för att upprätthålla samma berusningsnivå; toleransen mot en dödlig dos ökar dock inte mer än två gånger. När detta sker blir marginalen mellan en berusningsdos och en dödlig dos mindre. Den dödliga dosen av en barbiturat är mycket mindre om alkohol också intas. Större abstinenssymtom (kramper och delirium) kan inträffa inom 16 timmar och pågå i upp till 5 dagar efter abrupt upphörande av dessa droger. Intensiteten av abstinenssymtomen avtar gradvis under en period av cirka 15 dagar. Behandlingen av barbituratberoende består av ett försiktigt och gradvis tillbakadragande av läkemedlet. Barbituratberoende patienter kan avvänjas med hjälp av ett antal olika avvänjningsregimer. En metod innebär att behandlingen inleds på patientens ordinarie dosnivå och att den dagliga dosen gradvis minskas så som patienten tolererar den.

Överdosering

De toxiska effekterna av akut överdosering av Fiorinal kan främst tillskrivas dess barbituratkomponent, och i mindre utsträckning aspirin. Eftersom toxiska effekter av koffein endast uppträder i mycket höga doser är det osannolikt att det finns en möjlighet till betydande koffeintoxicitet vid överdosering av Fiorinal.

Signaler och symtom

Symtom som kan tillskrivas akut barbituratförgiftning är bland annat dåsighet, förvirring och koma, andningsdepression, hypotoni, hypovolemisk chock. Symtom som kan hänföras till akut aspirinförgiftning är hyperpné; syra-basstörningar med utveckling av metabolisk acidos; kräkningar och buksmärtor; tinnitus; hypertermi; hypoprotrombinemi; rastlöshet; delirium; konvulsioner. Akut koffeinförgiftning kan orsaka sömnlöshet, rastlöshet, tremor och delirium; takykardi och extrasystoler.

Behandling

Behandlingen består i första hand av hantering av barbituratintoxikation och korrigering av syra-basobalansen på grund av salicylism. Kräkning bör framkallas mekaniskt eller med emetika hos den medvetna patienten. Magsköljning kan användas om de faryngeala och laryngeala reflexerna är närvarande och om mindre än 4 timmar har förflutit sedan intag. En endotrakeal tub med manschett ska sättas in före magsköljning av den medvetslösa patienten och när det är nödvändigt för att ge assisterad andning. Diures, alkalinisering av urinen och korrigering av elektrolytstörningar bör åstadkommas genom administrering av intravenösa vätskor, t.ex. 1 % natriumbikarbonat i 5 % dextros i vatten. Noggrann uppmärksamhet bör ägnas åt att upprätthålla adekvat lungventilation. Värdet av vasopressormedel som noradrenalin eller fenylefrinhydroklorid vid behandling av hypotoni kan ifrågasättas eftersom de ökar vasokonstriktionen och minskar blodflödet. Om långvarigt stöd av blodtrycket krävs kan dock noradrenalinbitartrat (Levophed®) ges i.v. med sedvanliga försiktighetsåtgärder och seriell blodtrycksmätning. I allvarliga fall av förgiftning kan peritonealdialys, hemodialys eller utbytestransfusion vara livräddande. Hypoprotrombinemi bör behandlas med K-vitamin, intravenöst.

Uppdaterad information om behandling av överdosering kan ofta erhållas från en certifierad regional giftinformationscentral. Telefonnummer till certifierade regionala giftinformationscentraler finns förtecknade i Physicians’ Desk Reference®.

Toxiska och letala doser (för vuxna)
Butalbital: toxisk dos 1 g (20 kapslar)
Aspirin: toxisk blodnivå större än 30 mg/100 ml; letal dos 10-30 g
Koffein: toxisk dos 1 g (25 kapslar)

Fiorinell dosering och administrering

Ett eller två kapslar var fjärde timme. Den totala dagliga dosen bör inte överstiga 6 kapslar. Utökad och upprepad användning av denna produkt rekommenderas inte på grund av risken för fysiskt beroende.

Hur levereras Fiorinal

Fiorinal® (Butalbital-, aspirin- och koffeinkapslar, USP)
Blixande kellygrön kapsyl med en ljus limegrön kropp. Varje kapselhalva är tryckt med ”Fiorinal 955” i rött.

Flaskor om 100 stycken levereras med barnsäkra förslutningar. (NDC 0023-6146-01)

Lagra och lämna ut

Under 25°C (77°F); tät behållare. Skydda från fukt.

Rx only

För alla medicinska frågor kontakta:

Allergan

Medical Communications

Distributed by:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Alla rättigheter förbehållna.

Fiorinal® är ett registrerat varumärke som tillhör Allergan Sales, LLC.

Allergan® och dess design är varumärken som tillhör Allergan, Inc.

Alla varumärken tillhör sina respektive ägare.

Innehållet uppdaterat: Juni 2018

v1.0USPI6146

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirin och
Koffeinkapslar, USP)
100 kapslar
Rx only

Medicinsk ansvarsfriskrivning