Lungcancer
Minst åtta mutationer i EGFR-genen har förknippats med lungcancer. Lungcancer är en sjukdom där vissa celler i lungorna blir onormala och förökar sig okontrollerat för att bilda en tumör. Lungcancer kanske inte ger några tecken eller symtom i de tidiga stadierna. Nästan alla dessa EGFR-genmutationer uppstår under en persons livstid (somatiska) och finns endast i cancerceller.
Somatiska mutationer i EGFR-genen förekommer oftast i en typ av lungcancer som kallas icke-småcellig lungcancer, närmare bestämt en form som kallas adenokarcinom. Dessa mutationer är vanligast hos personer med sjukdomen som aldrig har rökt. Somatiska EGFR-genmutationer förekommer oftare i asiatiska befolkningar än i vita befolkningar, och förekommer hos 30 till 40 procent av drabbade asiater jämfört med 10 till 15 procent av vita med lungcancer.
De flesta av de somatiska EGFR-genmutationer som förknippas med lungcancer raderar genetiskt material i en del av genen som kallas exon 19 eller ändrar DNA-byggstenar (nukleotider) i en annan region som kallas exon 21. Dessa genförändringar resulterar i ett receptorprotein som ständigt är påslaget (konstitutivt aktiverat), även när det inte är bundet till en ligand. Som ett resultat av detta får cellerna ständigt signaler om att föröka sig och överleva, vilket leder till tumörbildning. När dessa genetiska förändringar inträffar i celler i lungorna kan lungcancer utvecklas. Ytterligare genetiska, miljömässiga och livsstilsrelaterade faktorer bidrar till en persons cancerrisk.