Diabetes Patofysiologi

av Dr. Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

Diabetes uppkommer när det finns en obalans mellan efterfrågan och produktion av hormonet insulin.

Kontroll av blodsockret

När maten intas bryts den ner till mindre komponenter. Socker och kolhydrater bryts således ner till glukos för att kroppen ska kunna använda dem som energikälla. Levern kan också tillverka glukos.

Hos normala personer reglerar hormonet insulin, som tillverkas av betacellerna i bukspottkörteln, hur mycket glukos som finns i blodet. När det finns ett överskott av glukos i blodet stimulerar insulin cellerna att ta upp tillräckligt med glukos från blodet för att få den energi de behöver.

Insulin stimulerar också levern att ta upp och lagra det överskott av glukos som finns i blodet. Insulinfrisättning utlöses efter en måltid när det sker en ökning av glukoshalten i blodet. När blodglukosnivåerna sjunker, till exempel under träning, sjunker också insulinnivåerna.

Hög insulinhalt främjar glukosupptag, glykolys (nedbrytning av glukos) och glykogenes (bildning av lagringsform av glukos som kallas glykogen) samt upptag och syntes av aminosyror, proteiner och fett.

Lågt insulin främjar glukoneogenes (nedbrytning av olika substrat för att frigöra glukos), glykogenolys (nedbrytning av glykogen för att frigöra glukos), lipolys (nedbrytning av lipider för att frigöra glukos) och proteolys (nedbrytning av proteiner för att frigöra glukos). Insulin verkar via insulinreceptorer.

Normala reaktioner på ätande och fasta

1. I ett matat tillstånd: Det finns en ökad insulinutsöndring, vilket orsakar glykolys, glykogenlagring, fettsyrasyntes/lagring och proteinsyntes.
2. Efter en nattfasta: Det finns lågt insulin och högt glukagon som kan orsaka glykogennedbrytning, hepatisk glukoneogenes och lipolys
3. Efter en långvarig fasta: Det finns extremt lågt insulin och lågt glukagon, detta gör att lipolysen tar över. Lipider är den huvudsakliga bränslekällan. Glukoneogenesen minimeras, eftersom den orsakar kväveförlust, ammoniakuppbyggnad och förlust av muskelmassa.

Hormoner

Hormoner som höjer blodsockret är bland annat glukagon, epinefrin och noradrenalin, kortisol, tillväxthormon osv. Dessa hormoner frisätts på grund av stress. Under stressfaser som en infektion, operation eller graviditet försämras således diabeteskontrollen och blodsockret stiger.

Patofysiologi för typ 1-diabetes

I detta tillstånd attackerar och förstör immunförsvaret de insulinproducerande betacellerna i bukspottkörteln. Det uppstår betacellbrist som leder till fullständig insulinbrist. Därför kallas det för en autoimmun sjukdom där det finns antiinsulin- eller antiinsulincellsantikroppar i blodet. Dessa orsakar lymfocytisk infiltration och förstörelse av bukspottkörtelns öar. Destruktionen kan ta tid men sjukdomsdebuten är snabb och kan ske under några dagar till veckor.

Det kan finnas andra autoimmuna tillstånd som är förknippade med typ 1-diabetes, bland annat vitiligo och hypotyreos. Typ 1-diabetes kräver alltid insulinbehandling och svarar inte på insulinstimulerande orala läkemedel.

Patofysiologi vid typ 2-diabetes

Detta tillstånd orsakas av en relativ brist på insulin och inte en absolut brist. Detta innebär att kroppen inte kan producera tillräckligt med insulin för att tillgodose behoven. Det finns betacellbrist i kombination med perifer insulinresistens.

Perifer insulinresistens innebär att även om insulinnivåerna i blodet är höga finns det ingen hypoglykemi eller lågt blodsocker. Detta kan bero på förändringar i insulinreceptorerna som åstadkommer insulinets verkan.

Fetma är den främsta orsaken till insulinresistens. I de flesta fall behöver patienterna med tiden ta insulin när orala läkemedel inte lyckas stimulera tillräcklig insulinfrisättning.

.

Patofysiologi vid graviditetsdiabetes

Divisionsdiabetes orsakas när det finns överdrivna mot-insulinhormoner under graviditeten. Detta leder till ett tillstånd av insulinresistens och högt blodsocker hos modern. Det kan finnas defekta insulinreceptorer.

Patofysiologi bakom symtom och komplikationer vid diabetes

• Polydipsi eller ökad törst beror på högt blodsocker som höjer blodets osmolaritet och gör det mer koncentrerat.
• Polyuri eller ökad frekvens av urinering beror på överdrivet vätskeintag och glukosinducerad urinering.
• Viktminskning sker på grund av förlust av kalorier i urinen.
• Polyfagi eller ökad hunger på grund av förlust eller överskott av glukos i urinen som leder till att kroppen blir sugen på mer glukos.
• Svår sårläkning, tandköttsinfektioner och andra infektioner på grund av ökat blodglukos som ger en bra näringskälla för mikroberna och på grund av ett minskat immunförsvar.
• Härtsjukdom – detta inträffar på grund av förändringar i de stora blodkärlen som leder till kranskärls-, hjärn- och perifera artärsjukdomar, åderförkalkning, dyslipidemi osv.
• Ögonskador – detta kallas diabetisk retinopati och uppstår på grund av skador på de fina blodkärlen i näthinnan i ögat på grund av långvarig exponering för högt blodsocker.
• Njurskador – liknande skador på små och stora blodkärl i njurarna. Initialt uppstår proteinuri eller ökat utflöde av protein och kan leda till njursjukdom i slutstadiet (ESRD).
• Nervskador – detta kan påverka armar och ben och kallas för strumpbyxans domningar/prickningar. Det kan också påverka de autonoma funktionerna och leda till impotens, erektil dysfunktion, matsmältningssvårigheter eller gastropares etc.
• Diabetisk fot – detta inträffar på grund av perifera nervskador och blodkärlsskador till följd av långvarig diabetes. Små trauman, sår och blåsor går obemärkt förbi på grund av bristande känsel och perifer kärlsjukdom försämrar läkningen och möjliggör infektioner.
• Diabetisk ketoacidos orsakas vid typ 1-diabetes där det råder fullständig brist på insulin och man förlitar sig på fettsyror som energi. Denna okontrollerade lipidnedbrytning leder till bildning av ketoner och orsakar acidos och ketonemi. Detta är en medicinsk nödsituation.
• Nonketotisk hyperosmolaritet – detta orsakas på grund av extrem ökning av blodsockret. Detta ses hos typ 2-diabetiker. Det finns precis tillräckligt med insulin för att undertrycka ketonsyntesen. Det höga blodsockret leder till överdriven koncentration eller osmolaritet i blodet som i sin tur leder till dieresis och kollaps av blodkärlen och kardiovaskulär chock. Detta är en medicinsk nödsituation.

Fortsatt läsning

• Allt innehåll om diabetes
• Vad är diabetes?
• Vad orsakar diabetes?
• Diabetesdiagnos
• Diabetesscreening

Skrivet av

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal är läkare till yrket, föreläsare till kallelse och medicinsk skribent till passion. Hon specialiserade sig på klinisk farmakologi efter sin kandidatexamen (MBBS). För henne är hälsokommunikation inte bara att skriva komplicerade recensioner för yrkesverksamma utan också att göra medicinsk kunskap begriplig och tillgänglig för allmänheten.

Citat

.