Att förstå sklerodermi

Augusti 18, 2008

Att förstå sklerodermi
av Kim M. Norton
For The Record
Vol. 20 No. 17 S. 24

Denna sällsynta autoimmuna bindvävssjukdom som orsakas av överproduktion av kollagen härdar hud och inre organ.

Huden är utformad för att vara smidig och slät, och organen fungerar bäst när det inte finns någon begränsning eller fibros. När huden blir stram och hård kan det vara smärtsamt och begränsa funktionen. När organ drabbas av fibros kan de misslyckas.

Sklerodermi, en sällsynt autoimmun sjukdom som kännetecknas av onormal bindvävstillväxt, kan orsaka förödelse i allt från hud och hjärta till lungor, tänder, tal och rörelse. Överproduktionen av kollagen gör att huden och organen hårdnar, vilket leder till att de atrofierar och eventuellt sviktar. Det finns cirka 300 000 rapporterade fall av sklerodermi i USA, enligt National Institutes of Health (NIH).

Sklerodermi, som bokstavligen betyder ”hård hud”, är en progressiv bindvävssjukdom som kan vara dödlig. ”Huden och organ i kroppen har en stödmatris av kollagen och andra extracellulära proteiner. En överproduktion av kollagen och liknande proteiner leder till en förtjockning av huden, vilket kan göra huden hård och torr. Om förtjockningen påverkar lungorna kan de inte längre fungera”, förklarar Carol Feghali-Bostwick, PhD, biträdande professor i medicin vid avdelningen för lung-, allergi- och intensivvårdsmedicin vid Simmons Center for Interstitial Lung Disease vid University of Pittsburgh och vice ordförande i styrelsen för Scleroderma Foundation.

Det finns två typer av sklerodermi: systemisk och lokaliserad. Systemisk sklerodermi är allvarligare och omfattar diagnoser av diffusa och begränsade kutana former. Den är vanligare hos vuxna, presenteras mellan 20 och 50 år och är ungefär fyra gånger vanligare hos kvinnor. ”För kvinnor är detta precis under deras barnafödande år, och det finns en teori om att hormoner kan spela en roll för känsligheten för sklerodermi. Men detta är ett område där ytterligare forskning är nödvändig”, säger Feghali-Bostwick.

Lokaliserad sklerodermi tenderar att vara mindre allvarlig. Dess former, inklusive morfea och linjära diagnoser, är vanligare hos barn och utvecklas sällan till det systemiska stadiet i vuxen ålder, säger Feghali-Bostwick. För båda typerna varierar sjukdomsförloppet och symtomen mycket från person till person, vilket gör det svårt att ställa en diagnos utan något fastställt behandlingsprotokoll.

Det finns för närvarande inget botemedel mot sklerodermi, och det bästa hoppet för patienterna är en tidig diagnos, vilket kan vara svårt. ”Feldiagnoser är mycket vanliga hos sklerodermapatienter eftersom symtomen är ganska vanliga. Men när sjukdomen fortskrider blir det uppenbart att det är sklerodermi, och de bästa behandlingarna kanske inte är framgångsrika för dem med avancerad sjukdom”, säger John Varga, MD, Hughes Distinguished Professor of Rheumatology vid Feinberg School of Medicine vid Northwestern University i Chicago.

Likt många andra sjukdomar är det viktigt med timing. ”Även om sklerodermi inte är en cancer, beter den sig mycket som cancer på så sätt att tiden är en viktig faktor för att avgöra hur en patient kommer att klara sig med sjukdomen”, säger Varga.

Lokaliserad sklerodermi är, som namnet antyder, inriktad på en viss del av kroppen, oftast begränsad till huden (morphea) och benen och musklerna under den (linear). En förtjockad hudfläck på grund av överdrivna kollagenavlagringar, som kan påverka dermis och/eller de subkutana vävnaderna, kännetecknar morfea. Fläckarna är i allmänhet ovala till utseendet och ses främst på den nedre halvan av kroppen.

Linjär sklerodermi är en linje av stram hud som vanligtvis ses i ansiktet och på lemmarna. Till skillnad från morfea påverkar dock linjär sklerodermi benen och musklerna under den, vilket kan begränsa funktionen och påverka lemmarnas tillväxt.

Att få grepp om lokaliserad sklerodermi består av att behandla symtomen när de dyker upp. Eftersom sklerodermi är mycket individuellt och det inte har gjorts några storskaliga studier som stöder en viss behandling hos barn, finns det ingen enskild behandlingskurs.

Patienter som diagnostiseras med avancerad systemisk sjukdom har en prognos på allt från tre till 15 år eller mer beroende på hur allvarliga komplikationer som involverar lungorna eller ett annat inre organ. Hos patienter med diffus systemisk sjukdom kan utvecklingen gå mycket snabbt, men hos de patienter där sjukdomen upptäcks tillräckligt tidigt kan den hanteras i enlighet med detta och med en effektiv plan för symtomhantering kan vissa patienter åtnjuta en typisk förväntad livslängd, förklarar Feghali-Bostwick.

Diagnostisering av systemisk sklerodermi är svår på grund av den överlappning av symtom som finns i vanligare sjukdomar, inklusive gastrointestinal (GI) refluxsjukdom, gastrointestinala besvär som diarré och/eller förstoppning, artrit, karpaltunnelsyndrom, stelhet och smärta i leder och senor, andfåddhet, njurproblem, lungfibros, pulmonell hypertoni och Sjögrens syndrom (en kronisk sjukdom där vita blodkroppar angriper kroppens fuktproducerande körtlar).

Ett av de vanligaste och något talande tecknen på systemisk sklerodermi är dock Raynauds fenomen, ett tillstånd där fingrarna eller tårna ändrar färg på grund av förträngning av blodkärlen i händer och fötter. ”Handfärgen kan vara bifasisk eller trifasisk och händerna blir mycket kalla. Andra delar av kroppen som utsätts för kyla kan drabbas av Raynauds fenomen, till exempel fötterna och näsan”, säger Feghali-Bostwick.

Det första och viktigaste steget för att avgöra om en patient har sklerodermi är att utföra en grundlig fysisk undersökning, inklusive en undersökning av huden för att fastställa dess elasticitet. ”Vid användning av ett system för hudpoäng klämmer läkaren olika delar av patientens kropp för att testa tjockleken. Ju mindre hud som kan klämmas motsvarar en högre poäng för att diagnostisera sklerodermi”, säger Feghali-Bostwick.

Förutom den fysiska undersökningen kan vissa tester beställas för att avgöra hur mycket de inre organen har påverkats och om patienten har några av de antikroppar som förknippas med sklerodermi. ”För närvarande finns det nio antikroppar som är vanliga vid sklerodermi och som vi kan testa för”, säger Feghali-Bostwick. Andra tester omfattar hudbiopsi, lungröntgen, högupplöst datortomografi, lungfunktionstester och en undersökning av kroppsinflammation.

Trots alla dessa undersökningar är det inte lätt att diagnostisera sklerodermi. ”Det är mycket vanligt att många patienter går igenom ett antal diagnoser som lupus och karpaltunnelsyndrom innan det blir uppenbart att de har sklerodermi på grund av att inre organ är involverade. För dessa patienter är framgången begränsad”, säger Varga.

Om det inte finns något botemedel i sikte kan läkarna bara hantera sklerodermas symtom. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är den första försvarslinjen, medan andra läkemedel kan läggas till för specifika symtom. Dessa läkemedel kan innefatta antacida och läkemedel för att hantera blodtryck, njurproblem, Raynauds fenomen och svårighet att andas.

För patienter med svår lungfibros kan en lungtransplantation vara den bästa behandlingen. ”Ett stort antal lungtransplantationer har gjorts för sklerodermapatienter. Vi har dock bara, i bästa fall, en 10- till 15-årig historik över dessa patienter”, säger Feghali-Bostwick. De flesta dödsfall efter en transplantation beror på transplantationskomplikationer. Samtidigt verkar de patienter som överlever hittills inte ha några symtom som återkommer till den transplanterade lungan, tillägger hon.

Sklerodermi är inte en cancer och smittar inte heller. ”Det är sannolikt en multigenisk sjukdom med miljökomponenter som fungerar som utlösare”, förklarar Feghali-Bostwick. Vissa studier har visat att det finns en ökad risk att utveckla sjukdomen om en släkting i första gradens led har drabbats. Andra undersökningar ifrågasätter dock den teorin. ”Studier som undersöker enäggstvillingar har visat att det inte är vanligt att båda tvillingarna som ärver samma genetiska bakgrund utvecklar sklerodermi”, säger hon.

En miljöfaktor som tycks påverka utvecklingen av sjukdomen och utlösa den hos genetiskt mottagliga patienter är trikloreten, en färglös, giftig vätska som används som ett industriellt lösningsmedel. ”Personer som utsätts för trikloretylen, till exempel kemtvättare, löper en ökad risk att utveckla sklerodermaliknande sjukdom. … Det finns flera andra utlösande faktorer för sklerodermaliknande sjukdom. Till exempel kan patienter som får kemoterapiläkemedlet bleomycin utveckla lungfibros som liknar den som ses hos sklerodermi-patienter”, säger Feghali-Bostwick.

Två läkemedel som för närvarande är föremål för kliniska prövningar kan användas vid diffus sklerodermi som har upptäckts i ett tidigt skede men som för närvarande är aktiv. ”Gleevec är ett cancerläkemedel som har använts till leukemipatienter. Det ingår för närvarande i flera kliniska prövningar för att fastställa dess effektivitet mot att bromsa utvecklingen av sklerodermi hos patienter med avancerad sjukdom”, säger Varga.

I en multicenterstudie som godkänts av NIH har cyklofosfamid vunnit en viss framgång. ” har visat några små framgångar i behandlingen av sklerodermi med ett antal biverkningar. När finansieringen godkänns av NIH kommer mykofenolatmofetil, ett immunsuppressivt medel för njurtransplantationer, att jämföras med cyklofosfamid”, säger Varga. Det är för tidigt att kommentera dessa studier, tillägger han.

Det finns ungefär ett halvt dussin andra nya medel som kommer att påbörja kliniska prövningar inom en snar framtid. ”Detta är ganska anmärkningsvärt med tanke på att det för bara några år sedan inte fanns något i pipeline för sklerodermi”, säger Varga, som tillägger att bristen på forskning om sklerodermi är direkt kopplad till otillräcklig finansiering. För närvarande finns det bara 12 centra i landet som studerar sjukdomen, säger han.

När forskare och läkare lär sig mer om sklerodermi, bland annat om orsaken och vilka som är mottagliga för sjukdomen utanför miljöfaktorer, kan ett botemedel förverkligas. Men Varga varnar för att det är långt borta. ”Det är vår förhoppning just nu att hitta mediciner som kan hjälpa till att sätta avancerad diffus sklerodermi i remission eller möjligen bromsa dess utveckling”, säger han.

– Kim M. Norton är en New Jersey-baserad frilansskribent som specialiserar sig på hälsorelaterade ämnen för olika handels- och konsumentpublikationer. Hon kan kontaktas på [email protected].

Resurser
Scleroderma Foundation: www.scleroderma.org

National Institutes of Health: www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

Managing Systemic Scleroderma

Systemisk sklerodermi drabbar en människas hud och inre organ på grund av överproduktion av kollagen. Överskott av kollagen gör att bindväven hårdnar, att inre organ drar ihop sig och att huden hårdnar och blir torr och kliar. Även om det inte finns något botemedel mot systemisk sklerodermi kan symtomen hanteras med läkemedel. I följande tabell, som bygger på information från Scleroderma Foundation, beskrivs olika alternativ.