Atenționări
Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚII
Efecte asupra sistemului endocrin
S-a demonstrat că loțiunea Ultravate suprimă axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA).
Efectele sistemice ale corticosteroizilor topici pot include suprimarea reversibilă a axei HPA, cu potențial de insuficiență glucocorticosteroidiană. Aceasta poate apărea în timpul tratamentului sau la întreruperea tratamentului cu corticosteroidul topic.
Potențialul de supresie hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA) cu ULTRAVATE loțiune a fost evaluat în următoarele studii:
- Într-un studiu efectuat pe 20 de subiecți adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever care implicau ≥20% din suprafața corporală. ULTRAVATE loțiune a produs suprimarea axei HPA atunci când a fost utilizat de două ori pe zi timp de două săptămâni la 5 din 20 (25%) de subiecți adulți cu psoriazis în plăci. Efectele de suprimare a axei HPA au fost reversibile la întreruperea tratamentului .
- Într-un alt studiu clinic, 16 subiecți adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și mai puțin de 17 ani) cu psoriazis în plăci moderat până la sever care implicau 10% sau mai mult din suprafața corporală au aplicat un maxim de aproximativ 50 de grame de loțiune ULTRAVATE pe zonele afectate de două ori pe zi, timp de două săptămâni. Dintre cei 14 subiecți evaluați pentru supresia axei HPA, a apărut supresie suprarenală la 1 subiect (7%), care și-a revenit la retestare.
Din cauza potențialului de absorbție sistemică, utilizarea corticosteroizilor topici, inclusiv a loțiunii ULTRAVATE, poate necesita ca pacienții să fie evaluați periodic pentru a se observa dovezi de supresie a axei HPA. Factorii care predispun un pacient care utilizează un corticosteroid topic la supresia axei HPA includ utilizarea unor corticosteroizi mai puternici, utilizarea pe suprafețe mari, utilizarea prelungită, utilizarea ocluzivă, utilizarea pe o barieră cutanată alterată, utilizarea concomitentă a mai multor produse care conțin corticosteroizi, insuficiența hepatică și vârsta tânără. Un test de stimulare a ACTH poate fi util în evaluarea pacienților pentru suprimarea axei HPA.
Dacă este documentată suprimarea axei HPA, încercați să retrageți treptat medicamentul, să reduceți frecvența de aplicare sau să înlocuiți cu un steroid mai puțin puternic. Manifestările de insuficiență suprarenală pot necesita corticosteroizi sistemici suplimentari. Recuperarea funcției axei HPA este, în general, promptă și completă la întreruperea tratamentului cu corticosteroizi topici.
Efectele sistemice ale corticosteroizilor topici pot include, de asemenea, sindromul Cushing, hiperglicemie și glucozurie. Utilizarea simultană a mai multor produse care conțin corticosteroizi poate crește expunerea sistemică totală la corticosteroizi topici.
Pacienții pediatrici pot fi mai susceptibili decât adulții la toxicitate sistemică ca urmare a utilizării corticosteroizilor topici, din cauza raportului mai mare dintre suprafața lor și masa corporală .
Reacții adverse locale
Reacțiile adverse locale ale corticosteroizilor topici pot include atrofie, striații, telangiectazii, arsură, mâncărime, iritație, uscăciune, foliculită, erupții acneiforme, hipopigmentare, dermatită periorală, dermatită alergică de contact, infecție secundară și miliară. Acestea pot avea o probabilitate mai mare de apariție în cazul utilizării ocluzive, al utilizării prelungite sau al utilizării de corticosteroizi cu potență mai mare, inclusiv ULTRAVATE loțiune. Unele reacții adverse locale pot fi ireversibile.
Reacții adverse oftalmologice
Utilizarea corticosteroizilor topici poate crește riscul de cataractă subcapsulară posterioară și glaucom. Cataracta și glaucomul au fost raportate în experiența postcomercializare cu utilizarea produselor corticosteroide topice.
Aconsiliați pacienții să raporteze orice simptome vizuale și să ia în considerare trimiterea la un oftalmolog pentru evaluare.
Infecții cutanate concomitente
Utilizați un agent antimicrobian adecvat în cazul în care este prezentă sau se dezvoltă o infecție cutanată. Dacă nu apare prompt un răspuns favorabil, întrerupeți utilizarea loțiunii ULTRAVATE până când infecția a fost tratată în mod adecvat.
Dermatită alergică de contact
Dermatita alergică de contact cu corticosteroizi este de obicei diagnosticată prin observarea eșecului de vindecare mai degrabă decât prin observarea unei exacerbări clinice. Luați în considerare confirmarea unui diagnostic clinic de dermatită alergică de contact prin teste patch adecvate. Întrerupeți utilizarea loțiunii ULTRAVATE dacă este stabilită dermatita alergică de contact.
Informații privind consilierea pacientului
Aconsiliați pacientul să citească prospectul aprobat de FDA pentru pacienți (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI).
Aconsiliați pacienții care utilizează ULTRAVATE loțiune cu privire la următoarele informații și instrucțiuni:
Instrucțiuni importante de administrare
Instruiți pacienții să întrerupă utilizarea ULTRAVATE loțiune atunci când psoriazisul este controlat. ULTRAVATE loțiune nu trebuie utilizat pentru o perioadă mai mare de 2 săptămâni. Sfătuiți pacienții să contacteze medicul dacă nu se observă nicio ameliorare în decurs de 2 săptămâni. Informați pacienții că doza totală nu trebuie să depășească 50 de grame pe săptămână .
Instruiți pacienții să evite bandajarea, înfășurarea sau ocluderea în alt mod a zonei (zonelor) de tratament, cu excepția cazului în care este indicat de către medic. Sfătuiți pacienții să evite utilizarea pe față, scalp, zona inghinală sau axilară .
Efecte asupra sistemului endocrin
ULTRAVATE loțiune poate provoca suprimarea axei HPA. Sfătuiți pacienții că utilizarea loțiunii ULTRAVATE, poate necesita o evaluare periodică pentru suprimarea axei HPA. Sfătuiți pacienții să evite utilizarea mai multor produse care conțin corticosteroizi .
Reacții adverse locale
Informați pacienții că corticosteroizii topici pot provoca reacții adverse locale, dintre care unele pot fi ireversibile. Aceste reacții pot avea o probabilitate mai mare de apariție în cazul utilizării ocluzive, al utilizării prelungite sau al utilizării corticosteroizilor cu potență mai mare, inclusiv a loțiunii ULTRAVATE .
Femeile care alăptează nu trebuie să aplice loțiunea ULTRAVATE direct pe mamelon și areolă pentru a evita expunerea directă a sugarului .
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul carcinogen al propionatului de halobetasol.
Într-un studiu de toxicitate cu doze repetate timp de 90 de zile la șobolani, administrarea locală de loțiune de propionat de halobetasol la concentrații de la 0,05% la 0,1% sau de la 0,25 la 0,5 mg/kg/zi de propionat de halobetasol a avut ca rezultat un profil de toxicitate în concordanță cu o expunere pe termen lung la corticosteroizi, inclusiv atrofie suprarenală, modificări histopatologice în mai multe sisteme de organe care indică o imunodepresie severă și infecții fungice și bacteriene oportuniste. În acest studiu nu a putut fi determinat un nivel fără efecte adverse observabile (NOAEL). Deși relevanța clinică a constatărilor la animale pentru oameni nu este clară, supresia imunitară susținută legată de glucocorticoizi poate crește riscul de infecție și, posibil, riscul de carcinogeneză.
Propionatul de halobetasol nu s-a dovedit a fi genotoxic în testul Ames/Salmonella, în testul CHO/HGPRT la hamsterul chinezesc, în testul micronucleului de șoarece, în testul de schimb de cromatide surori în celule somatice de hamster chinezesc sau în testul de aberații cromozomiale în celule somatice de hamster chinezesc. Au fost observate efecte pozitive de mutagenitate în două teste de genotoxicitate: testul de anomalie nucleară la hamsterul chinezesc și testul de mutație a genei limfomului de șoarece in vitro.
Studiile efectuate la șobolan în urma administrării pe cale orală la doze de până la 50 μg/kg/zi nu au indicat nicio afectare a fertilității sau a performanțelor generale de reproducere.
Utilizare la populații specifice
Femeie
Rezumat al riscului
Nu există date disponibile privind utilizarea loțiunii Ultravate la femeile gravide care să informeze cu privire la un risc asociat cu medicamentul de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale. Datele publicate raportează un risc crescut de greutate mică la naștere în cazul utilizării a peste 300 de grame de corticosteroizi topici puternici sau foarte puternici în timpul sarcinii. În studiile de reproducere la animale, propionatul de halobetasol administrat pe cale sistemică în timpul organogenezei la șobolani gravide la doze de 13 și 33 de ori mai mari decât doza topică umană și la iepuri gravide la doze de 3 ori mai mari decât doza topică umană a avut ca rezultat efecte teratogene și embriotoxice . Relevanța clinică a constatărilor la animale nu este clară.
Riscul de fond al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populația indicată este necunoscut. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2-4% și, respectiv, 15-20%.
Date
Date la om
Multe studii observaționale nu au găsit asocieri semnificative între utilizarea maternă a corticosteroizilor topici de orice potență și malformațiile congenitale, nașterea prematură sau mortalitatea fetală. Cu toate acestea, atunci când cantitatea distribuită de corticosteroid topic puternic sau foarte puternic a depășit 300 g pe parcursul întregii sarcini, utilizarea a fost asociată cu o creștere a numărului de nou-născuți cu greutate mică la naștere.
Date la animale
Propionatul de halobetasol s-a dovedit a fi teratogen la șobolani și iepuri atunci când a fost administrat pe cale sistemică în timpul organogenezei la doze de 0,04 până la 0,1 mg/kg/zi la șobolani și 0,01 mg/kg/zi la iepuri. Aceste doze sunt de aproximativ 13, 33 și, respectiv, 3 ori mai mari decât doza topică umană de propionat de halobetasol, 0,05%. Propionatul de halobetasol a fost embriotoxic la iepuri, dar nu și la șobolani.
Au fost observate cazuri de palat stâng atât la șobolani, cât și la iepuri. Omfalocelul a fost observat la șobolani, dar nu și la iepuri.
Lactație
Rezumat al riscului
Nu există date privind prezența propionatului de halobetasol sau a metaboliților săi în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte după aplicarea topică la femeile care alăptează.
Corticosteroizii administrați pe cale sistemică apar în laptele uman și ar putea suprima creșterea, interfera cu producția endogenă de corticosteroizi sau provoca alte efecte neplăcute. Nu se știe dacă administrarea topică de corticosteroizi ar putea duce la o absorbție sistemică suficientă pentru a produce cantități detectabile în laptele uman. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru ULTRAVATE loțiune și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat de la ULTRAVATE loțiune sau de la afecțiunea maternă subiacentă.
Considerații clinice
Aconsiliați femeile care alăptează să nu aplice loțiunea ULTRAVATE direct pe mamelon și areolă pentru a evita expunerea directă a sugarului.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea loțiunii ULTRAVATE pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever au fost stabilite la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste. Aceasta este susținută de dovezile obținute în urma unor studii adecvate și bine controlate la adulți și a unui studiu necontrolat privind siguranța la 16 adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și mai puțin de 17 ani). Pacienții adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever care acoperă minimum 10% din suprafața totală a corpului au fost tratați de două ori pe zi, timp de 2 săptămâni, cu ULTRAVATE loțiune. Funcția axei hipotalamo-hipofizare suprarenale (HPA) (test de stimulare cu ACTH) a fost evaluată la un subgrup de 14 pacienți. După 2 săptămâni de tratament, 1 din 14 pacienți (7 %) a prezentat dovezi de laborator de supresie suprarenală (de exemplu, nivel seric de cortizol ≤18 μg/dL) care s-a recuperat la retestare. Nu au fost raportate alte reacții adverse în cadrul studiului.
Din cauza raportului mai mare dintre suprafața cutanată și masa corporală, pacienții pediatrici prezintă un risc mai mare decât adulții de supresie a axei HPA și de sindrom Cushing atunci când sunt tratați cu corticosteroizi topici. Prin urmare, aceștia prezintă, de asemenea, un risc mai mare de insuficiență suprarenală in timpul sau după retragerea tratamentului. Reacții adverse, inclusiv striații, au fost raportate la utilizarea corticosteroizilor topici la sugari și copii.
Supresia axei HPA, sindromul Cushing, întârzierea creșterii liniare, creșterea în greutate întârziată și hipertensiunea intracraniană au fost raportate la copiii care primesc corticosteroizi topici. Manifestările de supresie suprarenală la copii includ niveluri plasmatice scăzute de cortizol și absența răspunsului la stimularea ACTH. Manifestările hipertensiunii intracraniene includ fontanele bombate, cefalee și papilism bilateral.
Utilizare la vârsta a treia
Studiile clinice cu ULTRAVATE loțiune au inclus 89 de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și cei mai tineri de 65 de ani. Studiile clinice cu ULTRAVATE loțiune nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri
.