Dexlansoprazol în tratamentul refluxului gastroesofagian
În prezent, indicația de bază pentru utilizarea dexlansoprazolului este refluxul gastroesofagian în toate formele sale, respectiv.adică boala de reflux neerozivă (NERD) cu simptome prezente în timpul zilei sau noaptea, care provoacă tulburări de somn, și esofagita erozivă de toate gradele de severitate. Un tratament deosebit de intensiv de suprimare a secreției de acid gastric este necesar la pacienții cu esofagită erozivă severă (gradele C și D în conformitate cu clasificarea Los Angeles, în care eroziunile epiteliale coalescente implică o parte considerabilă sau întreaga circumferință esofagiană). Vindecarea unor astfel de leziuni severe necesită un efect supresiv puternic asupra secreției de suc gastric acid folosind doze terapeutice fixe în tratamentul de întreținere, deoarece incidența recidivei esofagitei erozive în această formă de GERD depășește 90% pe parcursul a 6 luni .
Se știe că unii pacienți cu GERD (17-35%) tratați cu omeprazol sau alți inhibitori ai pompei de protoni continuă să se confrunte cu simptome ale bolii . Studiile arată că până la 35,4% dintre pacienți și 34,8% dintre medici nu sunt pe deplin mulțumiți de rezultatul tratamentului pe bază de IPP tradiționale . Rezistența la tratamentul hiposecretor poate apărea dintr-o varietate de factori. Unii dintre aceștia sunt legați de medic (diagnostic incorect, doză necorespunzătoare de medicament, tratament insuficient de îndelungat), alții – de pacient (lipsa de complianță, diferențe genotipice care determină metabolismul medicamentului), iar alții – de medicament (durata de menținere a pH-ului gastric peste 4). Una dintre cauzele care stau la baza ineficienței IBP în tratamentul RGE poate fi și refluxul non-acid sau pătrunderea acidă nocturnă în stomac însoțită de tulburări de somn . O altă problemă se referă la diagnosticul inadecvat, GERD fiind diagnosticat în locul arsurilor la stomac funcționale, esofagitei eozinofilice, achalaziei precoce a cardiacilor, bolilor autoimune sau tulburărilor psihice coexistente . Prin urmare, în afară de verificarea diagnosticului, ar trebui luate în considerare și alte opțiuni în încercarea de a îmbunătăți rezultatele terapeutice, cum ar fi prelungirea tratamentului, creșterea dozei sau înlocuirea inhibitorului cu un altul. Cel mai nou dintre aceștia este dexlansoprazolul. Un studiu comparativ efectuat la voluntari sănătoși pentru a determina efectul unei doze unice de dexlansoprazol 60 mg și esomeprazol 40 mg asupra valorii medii a pH-ului gastric pe parcursul a 24 h și a procentului de timp cu pH > 4 a evidențiat următoarele diferențe semnificative din punct de vedere statistic: 4,3 vs. 3,7 (p = 0,003) și, respectiv, 58% vs. 48% (p < 0,001) .
Cu deosebire de studiile care compară efectul diferitelor IPP utilizate până în prezent asupra producției de acid clorhidric în stomac în condiții fiziologice la voluntari sănătoși, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește eficacitatea clinică a acestora în tratamentul pacienților cu RGE, însă în ultimii ani au fost publicate rezultate foarte favorabile pentru dexlansoprazol, obținute în studii clinice bine concepute.
Studiile clinice au evaluat eficacitatea dexlansoprazolului în GERD în aspecte legate de diminuarea simptomelor diurne și nocturne, inclusiv a tulburărilor de somn, vindecarea leziunilor mucoasei în esofagita erozivă și menținerea efectului de vindecare a leziunilor erozive. Într-unul dintre studii, la care au participat pacienți cu forma neerozivă a bolii, arsurile la stomac au fost eliminate în decurs de 4 săptămâni la 50% dintre pacienții cărora li s-a administrat dexlansoprazol MR în doză de 60 mg, la 55% dintre pacienții tratați cu doza de 30 mg și la 19% dintre pacienții cu placebo . O comparație indirectă a studiilor randomizate care evaluează activitatea a doi inhibitori ai pompei de protoni în forma izomerică – dexlansoprazol 60 și esomeprazol 40 – în eliminarea simptomelor și vindecarea eroziunilor la pacienții cu RGE a arătat că cele două IPP au o eficacitate similară în vindecare, iar dexlansoprazolul este mult mai eficient în ameliorarea simptomelor la pacienții cu RNE . Așa cum era de așteptat, datorită proprietăților sale farmacodinamice unice, dexlansoprazolul aduce o ușurare considerabilă pacienților care suferă de arsuri la stomac pe timp de noapte și de tulburări de somn cauzate de GERD. Într-un studiu de 4 săptămâni efectuat pe 947 de pacienți diagnosticați cu forma non-erozivă a GERD, împărțiți în grupuri care au primit medicamentul studiat în doze de 30 sau 60 mg sau placebo, pe baza evaluării pacienților, dexlansoprazolul 30 mg a asigurat un procent mai mare, din punct de vedere statistic, de zile fără arsuri timp de 24 h și de nopți fără arsuri la stomac (54,9% și, respectiv, 80,8%) decât placebo (18,5% și, respectiv, 51,7%). Este important de menționat faptul că cealaltă doză din studiu (60 mg) nu a reușit să ofere niciun beneficiu suplimentar față de doza de 30 mg . Un alt studiu multicentric randomizat a implicat 305 pacienți cu arsuri la stomac pe timp de noapte și tulburări de somn legate de GERD. Pacienții au luat 30 mg de dexlansoprazol sau placebo o dată pe zi, pentru un total de 4 săptămâni. Medicamentul studiat a asigurat un procent statistic semnificativ mai mare de nopți fără arsuri la stomac (73,1%) decât placebo (35,7%), iar proporțiile de pacienți fără tulburări de somn după terapie au fost, respectiv, de 69,7% față de 47,9% (p < 0,001) .
Vindecarea esofagitei erozive de reflux a fost investigată în două studii controlate active randomizate care s-au întins pe o perioadă de 8 săptămâni, efectuate la un total de 4.092 de pacienți cu esofagită erozivă confirmată endoscopic pe baza clasificării Los Angeles. Analiza a arătat că, după 8 săptămâni de tratament cu dexlansoprazol 60 mg, leziunile au fost vindecate la 92,3-93,1% dintre pacienți, comparativ cu 86,1-91,5% dintre pacienții care au primit 30 mg de lansoprazol, la nivelul întregului grup tratat. În subgrupul de subiecți cu esofagită erozivă moderată sau severă (gradele C și D), procentele au fost următoarele: 88,9% dintre pacienți vindecați cu medicamentul studiat și 74,5% vindecați cu lansoprazol. Trebuie subliniat faptul că același eșantion clinic a fost utilizat și pentru studiul dexlansoprazolului în doză de 90 mg, fără a se confirma însă beneficii suplimentare .
Oesofagita erozivă de reflux se caracterizează printr-o propensiune ridicată la recidivă. Boala recidivează în 89-90% din cazuri în decurs de 6-12 luni. La pacienții cu gradele C și D, reducerea dozei unui inhibitor al pompei de protoni este suficientă pentru a provoca o recidivă în până la 41% din cazuri pe o perioadă de 6 luni . În consecință, a fost efectuat un studiu clinic multicentric randomizat, controlat cu placebo, pe un grup de 445 de pacienți care au finalizat cu succes o terapie a esofagitei erozive, verificată prin probe endoscopice. Menținerea efectului terapeutic și ameliorarea simptomelor au fost evaluate pentru dexlansoprazol în doze de 30 și 60 mg, comparativ cu placebo, pentru o perioadă de 6 luni. Ratele de menținere a vindecării în cazul esofagitei de reflux obținute pentru medicament la ambele doze au fost de 74,9% și, respectiv, 82,5%, fiind astfel semnificativ mai mari decât pentru placebo (27,2%), atât la nivelul întregului grup de studiu, cât și în subgrupul de pacienți cu esofagită mai severă (gradele C și D). Procentul de menținere a ameliorării arsurilor la stomac în timpul studiului a fost, de asemenea, mai mare în mod semnificativ din punct de vedere statistic. Mediana procentului de zile fără arsuri la stomac în 24 h a fost de 96,1%, 90,9% și 28,6% pentru dozele de 30 și 60 mg de medicament și, respectiv, placebo, iar mediana procentului de nopți fără arsuri la stomac a fost de 98,9%, 96,2% și 71,7% . În tratamentul de întreținere, pe parcursul a șase luni de studiu, nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește activitatea între dozele de 30 și 60 mg. Rezultatele arată că dexlansoprazolul 60 mg asigură rate ridicate (92%) de vindecare a esofagitei erozive pe o perioadă de 8 săptămâni, iar dexlansoprazolul 30 mg menține în mod eficient vindecarea leziunilor asociate cu esofagita erozivă de reflux .
Un studiu interesant multicentric, monococentric, în orb, a fost efectuat pe un grup de 178 de pacienți cu RGE simptomatic, care au fost tratați anterior cu succes cu un inhibitor al pompei de protoni administrat de două ori pe zi. Pacienții participanți la studiu au primit dexlansoprazol 30 mg dimineața și placebo seara, timp de 6 săptămâni, în condiții de eșantionare în orb. Un bun control al simptomelor a fost definit ca un număr mediu săptămânal de episoade de arsuri la stomac mai mic sau egal cu 1. În urma schimbării tratamentului de la un IPP administrat de două ori pe zi la dexlansoprazol 30 mg o dată pe zi, arsurile la stomac au continuat să fie bine controlate la 88% dintre pacienți .