Discuție
Sistemul OMS definește neoplasmele limfoide umane ca fiind 16 subtipuri de boli ale tumorilor cu celule B și T care diferă foarte mult în ceea ce privește prezentarea, biologia normală, rata de progresie și răspunsul la terapie. În consecință, aceste neoplazii sunt identificate și tratate foarte specific.12
În mod remarcabil, limfoamele canine, ca și cele umane, diferă foarte mult în ceea ce privește rata naturală de progresie și răspunsul la terapie. Limfoamele canine au fost descrise în formatul OMS și există acum dovezi foarte puternice că, atunci când sunt identificate în mod specific, ele imită îndeaproape omologii umani în ceea ce privește obținerea remisiunii și modelele de supraviețuire preconizate.12
Valli et al. au afirmat că patologii veterinari care nu sunt specialiști în hematopatologie pot atinge un grad ridicat de acuratețe în aplicarea sistemului de clasificare OMS pentru limfoame.12 În studiul de față, limfomul difuz cu celule mari B, DLBCL-CB a fost diagnosticat histopatologic și citologic la câinele mascul de rasă mixtă în conformitate cu clasificarea OMS pentru limfoame maligne. Pe baza acestei clasificări, dispunerea difuză a foilor de celule B neoplazice, nucleii uniform de mari (> 2 globule roșii în diametru) și citoplasma moderată a celulelor neoplazice sunt principalele caracteristici ale DLBCL. Nucleii sunt de obicei rotunzi sau rareori clivați sau crestați. Ratele mitotice variază, dar sunt detectabile în toate câmpurile la o mărire de 40×.7 DLBCL a fost împărțit în continuare în funcție de numărul și localizarea nucleolelor lor. Celulele B mari cu nucleoli multipli, adesea localizați la periferia nucleară, au fost denumite centro-blastice (DLBCL-CB). Cele cu un singur nucleol central proeminent au fost denumite imunoblastice (DLBCL-IB).7
Chiar dacă, cazul nostru a avut ambele tipuri de aranjamente nucleolare, a fost atribuit doar la DLBCL-CB deoarece cel puțin 90,0% din nuclei erau de acest tip.
FNA în diagnosticul inițial al limfoamelor umane a devenit mai larg acceptat abia în anii 1990, când studiile auxiliare (în special imunofenotipul) au început să fie utilizate în mod curent în diagnosticul aspiratelor ganglionare suspecte de limfom, iar clasificarea limfoamelor a fost modificată, punându-se un accent mai mare pe cito-morfologie (mai degrabă decât pe modelul histologic/arhitectural), pe caracteristicile imunofenotipice și citogenetice în clasificarea revizuită a limfoamelor europene-americane (REAL) din 1994 și în clasificările OMS din 2001 și 2008.13
Deși un dezavantaj major al FNA este lipsa de informații privind structura morfologică a leziunii și nu este posibil să se ofere un diagnostic specific pentru multe dintre subtipurile de limfom pe baza evaluării citologice, biopsia FNA este o procedură ieftină și rapidă, oferind mai puține inconveniente și disconfort pacientului, permițând biopsia în mai multe locuri și permițând prelevarea de probe în serie, în special atunci când se obțin rezultate neconcludente.12,14
LDBCL poate fi confundat cu limfomul de tip Burkitt (BKL). La om, BKL este un limfom care, din punct de vedere morfologic, seamănă cu limfomul Burkitt, dar are mai mult pleomorfism sau celule mai mari decât limfomul Burkitt clasic și are o fracție de proliferare de > 99,0%. Patologii au propus să definească BKL ca fiind un subtip de limfom cu celule B mari. Cu toate acestea, a existat un consens clar în rândul oncologilor că acest lucru ar fi o greșeală.6,10
Potrivit lui Valli și colab.,10 criteriile standard pentru BKL sunt dacă există celule mari cu nuclei de două ori sau mai mari decât globulele roșii în diametru în fiecare câmp, atunci diagnosticul este de tip celulă mare, în ciuda faptului că 90,0% dintre celule sunt de dimensiuni intermediare (nucleii au un diametru de 1,5 ori mai mare decât cel al globulelor roșii).12
În plus, DLBCL trebuie distins de limfomul de zonă marginală, care are un aranjament caracteristic al celulelor B neoplazice în jurul foliculilor atrofici care se estompează, nuclei de dimensiuni intermediare mai degrabă decât mari, citoplasmă mai uniform abundentă și absența figurilor mitotice în majoritatea cazurilor. DLBCL trebuie, de asemenea, diferențiat de limfomul cu celule T mari, care poate părea identic, cu excepția imunofenotipului. Limfomul folicular în stadiu tardiv (gradul III) poate fi similar din punct de vedere citologic, dar se diferențiază pe baza arhitecturii uniform difuze prezente în DLBCL.7
Pentru diagnosticarea diferitelor tipuri de limfom și, de asemenea, pentru a diferenția limfomul de alte tumori similare, imunohistochimia este o metodă utilă. Din punct de vedere al diagnosticului, antigenele CD importante pentru caracterizarea limfomului malign includ CD3 și CD79. CD3 este un complex de cinci polipeptide asociate cu receptorul celulelor T (TCR). Demonstrarea antigenului CD3 pe limfocitele maligne identifică limfomul ca fiind de origine limfocitară T. În mod similar, CD79 există sub forma unui heterodimer asociat cu receptorul celulelor B (BCR) și este necesar pentru transducția semnalului intracelular al limfocitelor B. Demonstrarea antigenului CD79 pe limfocitele maligne delimitează populația limfoidă malignă ca fiind de origine a limfocitelor B. Rareori, limfocitele maligne nu prezintă nici antigenele CD3, nici CD79. În astfel de cazuri, celula de origine nu poate fi determinată, iar aceste limfoame sunt clasificate ca fiind derivate din celule nule.15,16
CDCD20 este o proteină fosforică tetra-span-transmembranară care este exprimată predominant în celulele pre-B și în celulele B periferice mature la om și la șoarece. S-a demonstrat că anticorpul care recunoaște domeniul intracelular se leagă de un omolog CD20 canin și este adecvat pentru a fi utilizat ca parte a unui panou pentru identificarea celulelor B canine normale și maligne în probele de diagnostic de rutină.15,16
Clasificarea umană a OMS a fost adaptată la medicina veterinară. Cu toate acestea, sunt necesare programe suplimentare de cercetare în cooperare între clinicieni și patologi pentru a stabili clasificarea. Variația considerabilă a duratei de supraviețuire este asociată cu faptul că subtipurile de limfom au prognosticuri diferite și necesită tratamente diferite. Cunoașterea subtipurilor specifice de limfom este, prin urmare, necesară pentru a selecta un tratament adecvat, pentru a reduce suferința potențial inutilă a pacientului din cauza efectelor secundare ale chimioterapiei, precum și pentru a economisi costuri pentru proprietar.17,18
În concluzie, în ciuda experienței noastre reduse în patologia ganglionilor limfatici, am putea folosi pur și simplu criteriile clasificării OMS pentru diagnosticarea și clasificarea limfoamelor canine. Sistemul de clasificare al OMS este valoros pentru patologia veterinară, deoarece permite aplicarea unor criterii de supraveghere și permite adăugarea de informații nou derivate. În plus, similar cu limfoamele umane, un diagnostic histopatologic cu imuno-fenotipare este o cerință minimă pentru diagnosticarea subtipului specific și selectarea celei mai adecvate chimioterapii.
.