Primul loc în topul nostru anual de actualizare a celor mai buni 50 de producători de vânzări de medicamente din biofarmacia globală – aflat acum la cea de-a 19-a iterație – a rămas neschimbat pentru al patrulea an consecutiv (Pfizer, vă rugăm să faceți un pas înainte). Cu toate acestea, disputarea pozițiilor de dedesubt a cunoscut, în mod interesant, partea sa echitabilă de mișcare în comparație cu ultimii ani. Manevrele pot fi un indiciu al unor factori cum ar fi diversificarea afacerii; protecții de brevete încă bine înrădăcinate; indicații în continuare extinse ale terapiilor populare; urmăriri mai bine direcționate ale portofoliului și portofoliului de produse în curs de dezvoltare; și provocările pentru medicamente cândva inedite – chiar și pentru „primele” medicamente curative – în ceea ce privește menținerea cotei de piață.
Sau poate că această modestă remaniere este un mic semnal pentru schimbările mai mari care vor urma pentru întreprinderile biofarmaceutice și de sănătate – schimbări în strategia operațională și progrese în știința și tehnologia medicală, încă prea îndepărtate la orizont pentru a se manifesta semnificativ în producția comercială a marilor companii farmaceutice și biotehnologice.
În datele furnizate din nou în parteneriat cu firma de informații de piață din domeniul științelor vieții Evaluate Ltd, Pfizer s-a clasat pe primul loc în 2018 în ceea ce privește veniturile din medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală, totalizând 45,3 miliarde de dolari (a se vedea explicația privind modul în care au fost calculate listele în partea de jos a tabelului de mai jos). În special, pentru Pfizer, vânzările medicamentului pentru cancerul de sân Ibrance, care în aprilie a obținut aprobarea FDA pentru bărbații cu cancer de sân metastatic HR+, HER2-, au crescut cu 31,7% anul trecut față de cifrele pentru întregul an 2017. Se pare că portofoliul oncologic al Pfizer, împreună cu Eliquis și biosimilarele companiei, ar trebui să determine creșterea veniturilor pe termen scurt pentru gigantul farmaceutic. Anul trecut, Eliquis a depășit warfarina pentru a deveni lider pe piața americană a anticoagulantelor orale.
Roche și Novartis au schimbat locurile doi și trei în cel mai recent clasament, Roche depășind Novartis cu o creștere de 6,8% a vânzărilor Rx. De asemenea, Roche a cheltuit mai mult decât orice altă companie pentru R&D, investind 9,8 miliarde de dolari. Herceptin rămâne cel mai bine vândut medicament al Roche, dar brevetul său a expirat și, potrivit unui raport publicat de Reuters, vânzările medicamentului au scăzut cu 16% în Europa anul trecut, iar în acest an se profilează o potențială concurență în SUA din partea biosimilarelor de la Celltrion și Teva, Pfizer și Mylan. În cazul în care tranzacția va fi finalizată, Roche va adăuga active de vânzări și de pipeline prin intermediul achiziției Spark Therapeutics din februarie pentru 4,8 miliarde de dolari (la ora închiderii ediției, oferta se afla în cea de-a doua perioadă de prelungire). La sfârșitul anului 2017, Spark a obținut aprobarea pentru Luxturna, prima terapie genetică țintită din istorie, care tratează orbirea ereditară a retinei. Spark se concentrează, de asemenea, pe terapiile genice pentru hemofilie, boli de stocare lizozomală și tulburări neurodegenerative.
Novartis, care a înregistrat o creștere de 3,8% a veniturilor din medicamente pe lista noastră, a primit multă atenție în ultima vreme în jurul propriului său produs de terapie genică, Zolgensma, aprobat de FDA la sfârșitul lunii trecute pentru a trata copiii cu vârsta sub doi ani cu atrofie musculară spinală, o boală potențial mortală. Novartis a stabilit prețul perfuziei unice la 2,1 milioane de dolari, un preț care a stârnit rumoare și care ilustrează noile ape pe care terapiile genetice, în general, le pun în fața sistemelor de sănătate și a plătitorilor, precum și a guvernului și a autorităților de reglementare, pentru a-și da seama cum să acopere și să finanțeze aceste produse (a se vedea aici raportul corespondentului nostru la Washington). După ce inițial a considerat că Zolgensma nu este rentabil la prețul de 2,1 milioane de dolari, Institutul pentru analiză clinică și economică (Institute for Clinical and Economic Review – ICER) a schimbat cursul luna trecută, pe baza revizuirii noilor date și a planurilor de plată bazate pe valoare. Conform rapoartelor publicate, Novartis afirmă că dispune de o capacitate de producție amplă pentru a satisface cererile de lansare a Zolgensma. Obstacolele de producție au contribuit la o lansare mai lentă pentru terapia celulară Kymriah a Novartis, primul medicament CAR-T din lume, care a obținut prima aprobare în august 2017. Kymriah vizează leucemia acută limfoblastică (ALL).
Cu mai puțină fanfară decât a primit valul CAR-T, dar poate cu un potențial mai mare de blockbuster pe termen scurt, Novartis a obținut luna trecută autorizația de reglementare pentru Piqray, primul medicament conceput special pentru pacientele cu cancer de sân HR+/HER2- cu o mutație PIK3CA. Acesta este, de asemenea, primul medicament nou aprobat în cadrul programului pilot Real-Time Oncology Review al FDA. Principalul produs de bază, Gilenya, a generat vânzări de 3,3 miliarde de dolari în 2018, dar rapoartele afirmă că medicamentul dermatologic Cosentyx a eclipsat Gilenya în primul trimestru al acestui an pentru a deveni cel mai bine vândut produs al Novartis.
Filozofia companiei a fost aceea de a nu se baza pe unul sau două tratamente pentru a stimula creșterea, ci de a ancora active medicamentoase în șase arii terapeutice (în rapoarte recente, Novartis susține că are 25 de candidați blockbuster în clinică). Predicțiile publicate de Yahoo și FiercePharma spun că Novartis va fi cel mai mare vânzător de medicamente din lume până în 2024. Ar putea gigantul cu sediul în Elveția să sară peste Pfizer și Roche în clasamentul nostru Pharma 50 în următorii câțiva ani, pentru a-și asigura prima poziție în top pentru prima dată din 2015?
Alte schimbări notabile în poziționarea în top 10 includ:
n Johnson & Johnson a urcat un loc până pe locul 4, în spatele unei creșteri a vânzărilor de medicamente de 12,8% față de anul precedent.
n Merck & Co. deși a cedat locul lui J&J, a înregistrat o creștere de 5,6%, pe seama aburului produs de nava-amiral în expansiune, Keytruda, imunoterapia împotriva cancerului. Vânzările acestui medicament au crescut cu 88% în 2018, la 7,2 miliarde de dolari. (Se estimează că Keytruda va ajunge la vânzări anuale de 10 miliarde de dolari în al cincilea an). Acesta a obținut aprobarea FDA în aprilie ca tratament de primă linie pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) în stadiul III, care nu sunt candidați pentru rezecție chirurgicală sau chimioterapie definitivă. Keytruda a primit, de asemenea, undă verde în combinație cu Inlyta de la Pfizer pentru cancerul de rinichi netratat anterior.
n AbbVie a făcut schimb de locuri cu GlaxoSmithKline – sărind pe locul șapte pe listă. Compania a înregistrat o creștere de 15,6% a veniturilor din medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală, în spatele vânzărilor Humira în valoare de 19,9 miliarde de dolari. Deși brevetul Humira în UE a expirat anul trecut, AbbVie a ajuns la înțelegeri pentru a respinge concurența biosimilară din SUA până în ianuarie 2023. Cu toate acestea, pentru a se pregăti, compania încearcă să susțină vânzările pentru medicamentele sale mai noi Skyrizi și upadacitinib; de exemplu, oferă reduceri la Humira pentru a asigura o acoperire favorabilă pe formulare pentru Skyrizi, un anticorp monoclonal aprobat în SUA și Europa în aprilie pentru psoriazis (se mândrește cu avantaje în ceea ce privește administrarea mai puțin frecventă a dozelor și a avut rate de eliminare a pielii mai bune în timpul testelor clinice decât medicamentele similare de pe piață).
n Gilead, care, în ciuda vânzărilor puternice ale medicamentelor sale pentru HIV, a căzut un loc până pe locul 10. Veniturile totale ale biotehnologiei din medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală au scăzut cu 15,5%, în mare parte din cauza scăderilor continue ale francizei sale de medicamente împotriva virusului hepatitei C (HCV), unde medicamentele Harvoni și Sovaldi, cândva pioniere – care vindecă pacienții de HCV după o singură cură de tratament – au pierdut cotă de piață în fața lansărilor de medicamente rivale din ultimii ani.
Pagina următoare: Clasamentul 11-50
Observații de pe teren
La mică distanță de top 10, Bristol-Myers Squibb revendică locul 11 în clasamentul nostru, cu rivalul inhibitorului Keytruda PD-1, Opdivo, care a obținut vânzări de 6,7 miliarde de dolari, o creștere de 36%. Este posibil ca impulsul să fie înăbușit într-o oarecare măsură de retragerea voluntară de către BMS, la începutul acestui an, a cererii sale pentru Opdivo în combinație cu Yervoy ca tratament de primă linie pentru pacienții cu non-NSCLC avansat cu încărcătură mutațională tumorală și de eșecul lui Opdivo într-un studiu de fază III privind cancerul cerebral, anunțat luna trecută. Eliquis, pe care BMS îl produce în parteneriat cu Pfizer, a continuat să înregistreze o creștere anuală de peste 30%.
BMS este pe cale să urce pe scara clasamentului în următorii ani după fuziunea de 74 de miliarde de dolari cu Celgene, care, după luni de lupte, a fost în cele din urmă aprobată de acționarii BMS în aprilie. Se așteaptă ca tranzacția să se încheie în al treilea trimestru al acestui an, adăugând mai multe noi medicamente candidate din portofoliul Celgene, inclusiv ozanimod, un potențial blockbuster pentru scleroza multiplă. BMS va obține, de asemenea, drepturile asupra Revlimid, cel mai bine vândut medicament al Celgene pentru cancer, precum și asupra portofoliului CAR-T, pe care biotehnologia l-a achiziționat anul trecut prin preluarea Juno Therapeutics, în valoare de 9 miliarde de dolari. Revlimid continuă să se extindă către noi populații de pacienți, obținând aprobarea FDA la sfârșitul lunii mai, asociat cu Rituxan de la Roche, ca medicament combinat fără chimioterapie pentru pacienții cu limfoame foliculare sau din zona marginală tratate anterior.
În ceea ce privește vânzările Rx, Celgene a sărit de pe locul 21 pe locul 17 în clasamentul din acest an. Potrivit datelor Evaluate, BMS și Celgene și-au majorat cheltuielile de R&D în 2018 cu 6,4% și, respectiv, 35,4%. Sporul înregistrat de Celgene a fost cel mai mare dintre companiile care au investit cel puțin 1 miliard de dolari în R&D. O altă ieșire notabilă în materie de R&D a fost cea a Regeneron, care, în ciuda faptului că s-a clasat pe locul 38 în ceea ce privește vânzările de medicamente, a cheltuit cel mai mult pe R&D, investind 2,2 miliarde de dolari.
Noi intrați în acest an în Pharma 50 includ Sino Biopharmaceutical, cu sediul în Hong Kong, pe locul 42; Vertex Pharmaceuticials, din Boston, pe locul 43; și biofarmacii francezi Ipsen și Jiangsu Hengrui Medicine, cu sediul în China, pe locurile 46 și, respectiv, 47.
Dezvoltare și diversificare
Acordurile BMS-Celgene și Roche-Spark, împreună cu achiziția Loxo Oncology de către Eli Lilly, în valoare de 8 miliarde de dolari, ar putea semnala începutul unui val de activitate M&A în industrie, care va dura până în 2020, spun analiștii, deoarece companiile caută să își sporească diversificarea în noi domenii și să investească mai multe resurse de R&D în nișe terapeutice cu putere de preț puternică, cum ar fi bolile rare. Potrivit unui raport realizat de Evaluate, medicamentele rare și orfane vor reprezenta o cincime din vânzările pe bază de prescripție medicală la nivel mondial în 2024, însumând 242 de miliarde de dolari în cheltuieli.
Achiziția de către Takeda a specialistului în boli rare Shire, anunțată pentru prima dată în martie 2018, a fost încheiată oficial la începutul lunii ianuarie pentru 62,2 miliarde de dolari, devenind cel mai mare angajator biotehnologic din Massachusetts și propulsând compania în top 10 al producătorilor de venituri din industria farmaceutică. În alte mega tranzacții, GSK a cumpărat anul trecut participația Novartis în joint-venture-ul lor în domeniul sănătății consumatorilor pentru 13 miliarde de dolari și a fuzionat afacerea sa de consum cu Pfizer, ca parte a planului GSK de a se diviza în două afaceri separate; iar Sanofi a finalizat achiziția Bioverative, o biotehnologie americană axată pe hemofilie și alte afecțiuni rare ale sângelui, pentru 11,6 miliarde de dolari.
În ceea ce privește medicamentele generice, Mylan, aflată pe locul 22 în lista noastră, cu vânzări de medicamente în valoare de 11,1 miliarde de dolari în 2018, a convenit în luna mai să cumpere portofoliul de produse cu prescripție medicală și fără prescripție medicală al Aspen Pharmacare din Australia și Noua Zeelandă pentru 130 de milioane de dolari; iar Mallinckrodt, aflată pe locul 48, a anunțat că intenționează să se desprindă de afacerea sa cu medicamente generice ca unitate separată și să redenumească afacerea de medicamente de marcă de specialitate rămasă în Sonorant Therapeutics Plc. Mylan și Teva se numără printre cei 20 de producători de medicamente generice menționați într-un proces intentat luna trecută de 44 de state americane pentru presupusa fixare a prețurilor.
Un factor probabil de influență în clasamentul Pharma 50 din acest an este creșterea continuă a pieței medicamentelor de specialitate. Cifrele recente publicate de Peterson-Kaiser Health System Tracker au arătat că, în rândul medicamentelor de specialitate utilizate în mod obișnuit, prețurile medicamentelor de marcă au crescut cu 57% din 2014. Între timp, cheltuielile pentru medicamentele eliberate pe bază de rețetă în general, poate surprinzător, au fost relativ stabile, cel puțin conform surselor guvernamentale și ale industriei private. MarketWatch a raportat în martie că, în anul precedent, costul Rx a scăzut cu 1,2% – cea mai mare scădere pe 12 luni din 1972.
Câștiguri mondiale, misiune
Un alt factor care are impact asupra cifrelor noastre sunt ratele de creștere ale producătorilor multinaționali de medicamente de pe piețele emergente. Conform rapoartelor publicate, în primul trimestru al acestui an, creșterea pe piețele emergente a fost în medie de 13,3% în rândul unei selecții de mari farmacii, cu 29% în China – comparativ cu o creștere de 8,2% în SUA. În contextul în care industria farmaceutică se confruntă cu cereri din ce în ce mai mari de a îmbunătăți sănătatea globală și de a-și păstra misiunile de sănătate publică, un nou studiu realizat de Access to Medicine Foundation a constatat că producătorii de medicamente „iau în serios problemele cu care se confruntă oamenii din țările cu venituri mici și medii în ceea ce privește accesul la asistență medicală”, însă progresele au fost sporadice, fiind vizate adesea doar câteva boli dintr-un număr mic de țări. Studiul, care a analizat 10 ani de date, notează totuși că, începând din 2014, volumul de cercetare și dezvoltare a crescut de mai mult de două ori pentru un set de 47 de boli prioritare și cu grad ridicat de încărcare, inclusiv HIV/SIDA, malarie și tuberculoză, și că societățile farmaceutice folosesc mai frecvent decât înainte prețurile, licențele și donațiile ca tactici pentru a îmbunătăți accesul în țările cu venituri mici și mijlocii.
Aceste dinamici în asistența medicală globală sunt cele care ne aduc la articolul special Pharma 50 din acest an care însoțește articolul autorului invitat Lauren Seufert, fondatorul emOcean Coaching & Consulting În stabilirea cadrului pentru un articol despre strategiile de conducere în domeniul biofarmaceutic pe fondul schimbării, Seufert subliniază dezorganizarea organizațională care are loc la scară globală. Exemplele pe care le citează sunt războaiele comerciale cu Estul și dezbaterea continuă în jurul concentrării globale vs. naționale în multe regiuni. Combinată cu perturbările cauzate de progresul tehnologic și digitalizare, noile modele de afaceri care guvernează toate părțile lanțului valoric, fluctuațiile economice din întreaga
lume și peisajele sociale și politice în evoluție, Seufert subliniază importanța pe care o au directorii din industria farmaceutică în pregătirea companiilor lor pentru a prospera în această viitoare lume VUCA (volatilitate, incertitudine, complexitate și ambiguitate).
Între timp, liderii C-suite din industria farmaceutică continuă să se confrunte cu provocările legate de reputație și încredere ale industriei în general. Acest lucru este valabil în special în SUA, unde sentimentul publicului cu privire la industrie s-a îmbunătățit de fapt într-o oarecare măsură în acest an, conform barometrului anual de încredere al Edelman. Cercetările sale au raportat o creștere de șase puncte în SUA, ceea ce a dus la un total de 44 de puncte pentru industria farmaceutică (un scor de 60 sau mai mult este considerat „de încredere” în conformitate cu evaluările Edelman). Ratingul global de încredere al industriei farmaceutice la nivel global a crescut cu patru puncte, ajungând la 67, situându-se în jumătatea inferioară a celor 15 industrii studiate.
R&D reshaped
Un climat și un mediu operațional în schimbare pentru cercetarea clinică ar putea începe să influențeze Pharma 50 mai devreme sau mai târziu. În 2018, FDA a aprobat 59 de noi entități moleculare, cel mai mare număr anual din istorie (măriți graficul de mai jos), 27% dintre acestea fiind medicamente de precizie pentru tratarea cancerului și a simptomelor acestuia, potrivit unui raport al Institutului IQVIA.
În plus, 46% dintre aprobări au fost aprobate pe baza datelor provenite din studii cu mai puțin de 500 de pacienți, iar 42% au fost aprobate pe baza unui singur studiu.
Aceste tendințe ilustrează numărul tot mai mare de aprobări de noi medicamente sponsorizate de dezvoltatori mai mici, aflați în stadii clinice – mulți dintre ei fiind finanțați de capital privat și de capital de risc. IQVIA a constatat că societățile biofarmaceutice emergente
au brevetat aproape două treimi din noile medicamente lansate în 2018 și au reprezentat 72% din portofoliul de medicamente în stadiu avansat, comparativ cu 65% în 2013 și 52% în 2003.
În general, portofoliul de medicamente în stadiu avansat a crescut cu 11% în 2018, se arată în raportul IQVIA, iar numărul total de studii clinice începute anul trecut a crescut cu 9% față de anul precedent și cu 35% în ultimii cinci ani. Potrivit Centrului Tufts pentru Studiul Dezvoltării Medicamentelor (CSDD), jumătate din toate medicamentele din pipeline-ul R&D – și aproximativ 80% din toate medicamentele în curs de investigare pentru bolile legate de cancer – se bazează acum pe datele privind biomarkerii și datele genetice pentru a direcționa agenții terapeutici. Ken Getz, directorul de cercetare sponsorizată de la Tufts CSDD, notează într-o nouă rubrică din publicația soră a Pharm Exec, Applied Clinical Trials, că în prezent există mai mult de 11.000 de molecule active în curs de dezvoltare – o rată de creștere de 5% până la 7% de la an la an pe parcursul a două decenii.
Abordând numărul record de aprobări din SUA din 2018, Getz remarcă faptul că 73% dintre acestea au fost aprobate sub statutul de „analiză prioritară” și că o treime dintre noile aprobări au fost medicamente first-in-class care oferă noi modalități de tratare a anumitor boli.
„Aceasta este o realizare remarcabilă, în special având în vedere numărul anemic de aprobări anuale pe care l-am văzut în perioada 2005-2010”, afirmă Getz.
Dar, desigur, chiar și în contextul în care ne bucurăm de renașterea inovației farmaceutice, dezvoltarea de medicamente rămâne în esență o investiție cu risc ridicat. Un studiu recent realizat de Accenture a constatat într-adevăr că tratamentele considerate mai inovatoare – legate de lucruri precum genomica, biomarkerii, diagnosticele însoțitoare și noile metode de administrare – au de fapt mai multe șanse de a ajunge pe piață, contrazicând ușor credința de lungă durată conform căreia aproximativ nouă din 10 medicamente care intră în testele clinice eșuează (în urma analizei a 60.000 de produse din 2000 până în 2017, Accenture a raportat un interval de succes de la clinică la piață de 6% până la 40%).
În timp ce determinarea exactă a ratelor de eșec poate să nu fie o știință exactă, Getz, totuși, ne reamintește că procesele de dezvoltare a medicamentelor sunt extrem de complexe și ineficiente și că au făcut puține lucruri pentru a îmbunătăți duratele. El susține, de asemenea, că, în medie, medicamentul tipic generează un randament relativ scăzut și în scădere al investiției în dezvoltare, având în vedere costul capitalizat ridicat al aprobării unui medicament de către FDA. Getz spune că aproximativ 150 de miliarde de dolari au fost cheltuite pentru activitatea globală de R&D în 2018.
„Pentru a rămâne viabili, dezvoltatorii de medicamente trebuie să transforme procesele și practicile operaționale de lungă durată de R&D, care sunt în mare parte insulare și secvențiale, susținute de resurse și personal redundant și care subutilizează activele și expertiza cheie”, scrie el. „Proeminența din ce în ce mai mare a medicamentelor de precizie și a tratamentelor pentru boli rare și subpopulații de pacienți țintite – toate acestea necesitând modele de studii clinice mai complexe și durate mai lungi pentru a identifica și recruta pacienți – intensifică presiunea asupra dezvoltatorilor de medicamente pentru a accelera această transformare.”
Câteva din marile companii farmaceutice par să reacționeze. Luna trecută, Novartis, Otsuka, Pfizer și Sanofi au încheiat alianțe cu Verily, unitatea de științe ale vieții a Alphabet, în speranța de a remodela studiile clinice în domenii de boli precum cancerul, sănătatea mintală, diabetul, dermatologia și bolile de inimă. Farmaciile vor dezvolta programe de cercetare clinică folosind tehnologia dezvoltată în cadrul proiectului Verily’s Project Baseline. Platforma Baseline este concepută pentru a implica un număr mai mare de pacienți și clinicieni în cercetare și pentru a colecta date mai cuprinzătoare și de mai bună calitate. Partenerii vor explora, de asemenea, abordări noi pentru generarea de dovezi din lumea reală (RWE), utilizând platforma pentru a organiza și activa informațiile despre sănătate din dosarele electronice de sănătate, senzori și alte surse digitale.
Interesul farmaciilor pentru RWE a crescut considerabil. Atât Pfizer, cât și BMS, de exemplu, au încheiat recent acorduri strategice cu Concerto HealthAI, care se concentrează pe datele din lumea reală (RWD) specifice cancerului și pe inteligența artificială (AI) avansată pentru generarea RWE. Companiile vor utiliza platforma Concerto și modelele de inteligență artificială pentru a identifica și dezvolta medicamente oncologice de precizie, precum și pentru a înțelege mai bine modul în care sunt utilizate medicamentele pentru a contribui la îmbunătățirea rezultatelor pentru pacienți.
În general, industria și-a intensificat adoptarea AI și a învățării automate pe numeroase fronturi. O analiză recentă realizată de Tufts CSDD și DIA a constatat că funcția de operațiuni clinice utilizează cel mai mult IA, urmată de farmacovigilență/siguranță/managementul riscurilor și tehnologia informației. Promisiunea tehnologiei cloud capătă, de asemenea, amploare în cercurile farmaceutice de R&D pentru a ajuta la procesarea volumelor mari de date și a surselor de date multiple și disparate implicate acum în cercetarea clinică.