Naftin Gel

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Mecanism de acțiune

NAFTIN Gel este un medicament antifungic topic.

Farmacodinamică

Farmacodinamica NAFTINGELULUI nu a fost stabilită.

Farmacocinetică

Studiile in vitro și in vivobiodisponibilitatea au demonstrat că naftifina pătrunde în stratul cornos în concentrație suficientă pentru a inhiba creșterea dermatofitelor.

Analiza farmacocinetică a probelor de plasmă de la 32 de subiecți cu tinea pedis tratați cu o doză medie de3,9 grame de NAFTIN Gel aplicată o dată pe zi pe ambele picioare timp de 14 zile a arătato creștere a expunerii pe parcursul perioadei de tratament, cu o medie geometrică (CV%) ASC 0-24 (aria sub curba concentrației plasmatice în raport cu timpul de la timpul 0 la 24 de ore) de10,5 (118) ng-hr/mL în ziua 1 și o ASC 0-24 de 70 (59) ng-hr/mL în ziua 14. Raportul de acumulare bazat pe ASC a fost de aproximativ 6. Concentrația maximă (C max) a crescut, de asemenea, pe parcursul perioadei de tratament; media geometrică (CV%) C max după o singură doză a fost de 0,9 (92) ng/mL în Ziua 1; C max în Ziua 14 a fost de 3,7 (64) ng/mL.T max median a fost de 20,0 ore (interval: 8, 20 ore) după o singură aplicare în Ziua 1 și de 8,0 ore (interval: 0, 24 ore) în Ziua 14. Concentrațiile plasmatice minime au crescut în timpul perioadei de testare și au atins starea de echilibru după 11 zile. În același studiu farmacocinetic, fracțiunea de doză excretată înurină în timpul perioadei de tratament a fost mai mică sau egală cu 0,01% din dozaaplicată.

Într-un al doilea studiu, farmacocinetica NAFTIN Gel a fost evaluată la 22 de subiecți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani cu tinea pedis. Subiecții au fost tratați cu o doză medie de 4,1 grame de NAFTIN Gel aplicat pe zona afectată o dată pe zi, timp de 14 zile. Rezultatele au arătat că expunerea sistemică a crescut pe parcursul perioadei de tratament. media geometrică (CV%) AUC0-24 a fost de 15,9 (212) ng-hr/mL în ziua 1 și de 60,0(131) ng-hr/mL în ziua 14. Media geometrică (CV%) Cmax după o singură doză a fost de 1,40 (154) ng/mL în Ziua 1 și de 3,81 (154) ng/mL în Ziua 14. Fracțiunea de dozăexcretată în urină în timpul perioadei de tratament a fost mai mică sau egală cu 0,003%din doza aplicată.

Microbiologie

Mecanism de acțiune

Naftifina este un antifungic careaparține clasei alilaminelor. Deși mecanismul exact de acțiune împotriva ciupercilor nu este cunoscut, clorhidratul de naftifină pare să interfereze cu sterolbiosinteza prin inhibarea enzimei squalene 2, 3-epoxidaza. Inhibarea activității enzimei de către această alilamină are ca rezultat scăderea cantității de steroli, în special ergosterol, și o acumulare corespunzătoare de squalene în celule.

Mecanism de rezistență

Până în prezent, nu a fost identificat un mecanism de rezistență la naftifină.

Naftifina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității izolatelor următoarelor ciuperci, atât in vitro cât și împotriva infecțiilor inclinice, așa cum este descris în secțiunea INDICAȚII ȘI UTILIZARE:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Studii clinice

NAFTIN Gel a fost evaluat din punct de vedere al eficacității în două studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu vehicul, care au inclus1175 de subiecți cu pedis interdigitaltinea simptomatic și cu culturi de dermatofiți pozitive. Subiecții au fost randomizați să primească NAFTIN Gel sau vehicul. subiecții au aplicat clorhidrat de naftifină gel 2% sau vehicul pe zona afectată a piciorului o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Au fost evaluate semnele și simptomele de tineapedis interdigital (prezența sau absența eritemului, pruritului și descuamării) și au fost efectuate examinarea cu hidroxid de potasiu (KOH) și cultura de dermatofiți la 6 săptămâni după primul tratament.

Vârsta medie a populației studiate a fost de 45 de ani; 77% au fost bărbați; și 60% au fost caucazieni, 35% au fost negri sau afro-americani și 26% au fost hispanici sau latino-americani. La momentul inițial, subiecții au fost confirmați ca având semne și simptome de tinea pedis interdigitală, examen KOH pozitiv și o cultură confirmată de dermatofiți. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost proporția de subiecți cu o vindecare completă la 6 săptămâni de la începerea tratamentului (4 săptămâni după ultimul tratament). Vindecarea completă a fost definită atât ca o vindecare clinică (absența eritemului, a pruritului și a scuamării), cât și ca o vindecare micologică (KOHși cultură de dermatofiți negativă).

Rezultatele de eficacitate la săptămâna 6, la patru săptămâni de la încheierea tratamentului, sunt prezentate în tabelul 1 de mai jos. Naftin Gel a demonstrat o vindecarecompletă la subiecții cu tinea pedis de tip interdigital.

Tabelul 1 : Tinea pedis interdigital: Number (%) ofSubjects with Complete Cure, Effective Treatment, and Mycological Cure at Week6 Following Treatment with NAFTIN Gel (Full Analysis Set, Valori lipsăTratate ca eșec al tratamentului)

Endpoint	Trial 1		Trial 2
	Naftin Gel, 2% N=382 n (%)	Vehicul N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Vehicul N=213 n (%)
Complet Curea	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Eficacitatea tratamentuluib	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Cura micologicăc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Vindecarea completă este un criteriu final compus atât dinvindecarea micologică, cât și din vindecarea clinică. Cura clinică este definită ca fiind absența eritemului, a pruritului și a descuamării (grad 0). b Tratamentul eficient este un preparat KOH negativ și o cultură de dermatofiți negativă, eritem, descuamare și prurit de gradele 0 sau 1 (absent sau aproape absent). c Vindecarea micologică este definită ca fiind un KOH și o cultură de dermatofiți negativă.

.