Deficiența hormonului de creștere
Deficiența hormonului de creștere este una dintre numeroasele cauze ale staturii mici și nanismului. Ea rezultă în principal din afectarea hipotalamusului sau a glandei hipofizare în timpul dezvoltării fetale (deficit congenital de GH) sau după naștere (deficit dobândit de GH). Deficitul de GH poate fi cauzat, de asemenea, de mutații în genele care reglează sinteza și secreția sa. Printre genele afectate se numără PIT-1 (factor de transcripție specific hipofizei-1) și POUF-1 (profet de PIT-1). Mutațiile în aceste gene pot provoca, de asemenea, scăderea sintezei și secreției altor hormoni hipofizari. În unele cazuri, deficitul de GH este rezultatul deficitului de GHRH, caz în care secreția de GH poate fi stimulată prin perfuzie de GHRH. În alte cazuri, somatotrofele însele sunt incapabile să producă GH, sau hormonul însuși este anormal din punct de vedere structural și are o activitate redusă de promovare a creșterii. În plus, statura mică și deficitul de GH sunt adesea întâlnite la copiii diagnosticați cu nanism psihosocial, care rezultă în urma unei deprivări emoționale severe. Atunci când copiii cu această tulburare sunt scoși din mediul stresant și lipsit de afecțiune, funcția lor endocrină și rata de creștere se normalizează.
Copiii cu deficit izolat de GH au dimensiuni normale la naștere, dar întârzierea creșterii devine evidentă în primii doi ani de viață. Radiografiile (filme cu raze X) ale epifizelor (capetele de creștere) ale oaselor arată întârzierea creșterii în raport cu vârsta cronologică a pacientului. Deși pubertatea este adesea întârziată, fertilitatea și nașterea de copii normali este posibilă la femeile afectate.
Deficitul de GH este cel mai adesea tratat cu injecții de GH. Cu toate acestea, timp de decenii, disponibilitatea hormonului a fost limitată, deoarece acesta se obținea numai din hipofizele cadavrelor umane. În 1985, utilizarea GH natural a fost oprită în Statele Unite și în alte câteva țări din cauza posibilității ca hormonul să fie contaminat cu un tip de agent patogen cunoscut sub numele de prion, care provoacă o afecțiune fatală numită boala Creutzfeldt-Jakob. În același an, prin intermediul tehnologiei ADN recombinant, oamenii de știință au reușit să producă o formă umană biosintetică, pe care au numit-o somatrem, asigurând astfel o aprovizionare practic nelimitată cu această substanță cândva prețioasă.
Copiii cu deficit de GH răspund bine la injecțiile de GH recombinant, atingând adesea o înălțime aproape normală. Cu toate acestea, unii copii, în principal cei cu incapacitatea ereditară de a sintetiza GH, dezvoltă anticorpi ca răspuns la injecțiile de hormon. Copiii cu statură mică neasociată cu deficit de GH pot, de asemenea, să crească ca răspuns la injecțiile cu hormon, deși adesea sunt necesare doze mari.
O formă rară de statură mică este cauzată de o insensibilitate ereditară la acțiunea GH. Această tulburare este cunoscută sub numele de nanism Laron și se caracterizează prin receptori de GH anormali, ceea ce duce la scăderea producției de IGF-1 stimulată de GH și la o creștere slabă. Concentrațiile serice de GH sunt ridicate din cauza absenței acțiunii inhibitoare a IGF-1 asupra secreției de GH. Nanismul poate fi cauzat, de asemenea, de insensibilitatea țesutului osos și a altor țesuturi la IGF-1, ca urmare a scăderii funcției receptorilor IGF-1.
Deficiența de GH persistă adesea la vârsta adultă, deși unele persoane afectate în copilărie au o secreție normală de GH la vârsta adultă. Deficitul de GH la adulți este asociat cu oboseală, scăderea energiei, dispoziție depresivă, scăderea forței musculare, scăderea masei musculare, piele subțire și uscată, creșterea țesutului adipos și scăderea densității osoase. Tratamentul cu GH inversează unele dintre aceste anomalii, dar poate provoca retenție de lichide, diabet zaharat și tensiune arterială ridicată (hipertensiune arterială)
.