Cuprinzând o suprafață de 180.560 mp. km, statul Missouri este situat în regiunea centrală sau Midwest a Statelor Unite ale Americii.
Datorită situării sale la marginea estică a Marilor Câmpii din America de Nord, cea mai mare parte a statului Missouri este un teren fertil de prerie, disecat de râuri și cursuri de apă. Situate chiar la sud de râul Missouri, în partea central-vestică a statului Missouri, se află câmpiile Osage, care se întind de-a lungul granițelor sale cu Kansas, Iowa și Nebraska. Câmpiile Osage sunt un teren mixt de preerie cu iarbă înaltă și constă, de asemenea, în păduri dispersate.
După cum se observă pe hartă, Platoul Ozark (care acoperă, de asemenea, porțiuni din Arkansas, Illinois, Kansas și Oklahoma) ocupă o mare parte din peisajul din zonele sudice ale statului Missouri. Platoul este o zonă frumoasă de dealuri puternic împădurite și munți joși, precum și peșteri, lacuri și râuri.
În partea de sud-est a statului Missouri, se află Munții St. Francois care conține cel mai înalt punct din cadrul statului. Indicat pe hartă printr-un triunghi galben vertical, Muntele Taum Sauk se ridică la o altitudine de 1.772ft (540m). Cel mai jos punct al statului Missouri, indicat pe hartă printr-un triunghi galben inversat, se găsește de-a lungul râului St. Francis, în regiunea „Boot Heel”, la o altitudine de 230 ft; la granița de sud-est cu Arkansas.
Două dintre cele mai importante râuri din America traversează statul Missouri – râul Mississippi, care formează întreaga graniță estică a statului, și râul Missouri, care taie statul aproape în două. Multe râuri suplimentare (afluenți ai Mississippi și Missouri) drenează statul, iar nenumărate cursuri de apă îmbogățesc terenurile agricole.
Lacurile majore din Missouri (multe dintre ele create prin bararea râurilor) includ Lacul Ozarks, Lacul Table Rock, Lacul Stockton, Lacul Clearwater, Lacul Wappapello, Rezervorul Truman și Lacul Bull Shoals la granița sudică cu Arkansas.
.