Gonadotropinele sunt hormoni peptidici care reglează funcția ovariană și testiculară și sunt esențiale pentru creșterea normală, dezvoltarea sexuală și reproducerea. Gonadotropinele umane includ hormonul de stimulare a foliculilor (FSH) și hormonul luteinizant (LH), care sunt produse în hipofiză, și gonadotropina corionică (hCG) care este produsă de placentă. Toate cele trei gonadotropine sunt proteine heterodimerice care constau din două lanțuri peptidice, lanțul alfa este similar la toate cele trei, în timp ce lanțul beta este unic și determină specificitatea fină a receptorilor și funcția fiecărui hormon. Gonadotropinele hipofizare se află sub controlul hormonului eliberator de gonadotropine (GnRH), o decapeptidă produsă în hipotalamus și eliberată ca răspuns la nivelurile circulante de estrogeni și progesteron. Au fost dezvoltate și utilizate formulări foarte purificate și recombinante ale gonadotropinelor în tratamentul hipogonadismului și al infertilității. Formele sintetice de GnRH au fost utilizate împreună cu gonadotropinele în tehnicile de reproducere asistată și în fertilizarea in vitro. Utilizarea terapeutică a gonadotropinelor și a GnRH nu a fost asociată cu creșteri ale enzimelor serice sau cu leziuni hepatice evidente din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, în doze mari, gonadotropinele pot induce sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS), care poate fi însoțit de anomalii ale testelor hepatice, icter, edem și ascită.
Hormonul de stimulare a foliculilor (FSH) este un hormon hipofizar care reglează creșterea, dezvoltarea sexuală și reproducerea, inclusiv menstruația, dezvoltarea foliculară și ovulația. FSH este reglat, cel puțin în parte, de GnRH produs în hipotalamus ca răspuns la mai multe semnale, inclusiv la nivelurile circulante ale hormonilor sexuali. FSH interacționează cu receptorii de pe foliculii ovarieni și este principalul factor de supraviețuire pentru foliculii aflați la maturitate. La mijlocul ciclului menstrual are loc o creștere bruscă a nivelului de FSH care duce la ovulație. La bărbați, FSH promovează spermatogeneza și receptivitatea la androgeni în testicule. Astfel, FSH este esențial pentru maturizarea sexuală și reproducere atât la bărbați, cât și la femei. FSH derivat urinar parțial și foarte purificat (menotropine, Menopur, care are, de asemenea, activitate LH; urofollitropină, Bravelle) și forme recombinante de FSH (follitropină alfa, Follistim, Gonal F) sunt disponibile și aprobate pentru utilizarea în tratamentul infertilității și al hipogonadismului. Acestea se administrează, în general, prin injecție subcutanată zilnic sau de mai multe ori pe săptămână. Doza și regimul adecvat variază în funcție de indicație. Acești agenți trebuie utilizați numai de către lucrătorii din domeniul sănătății cu experiență în gestionarea infertilității și a hipogonadismului.
Hormonul luteinizant (LH) este un hormon hipofizar care este esențial pentru dezvoltarea sexuală și reproducere atât la bărbați cât și la femei. LH este reglat de GnRH din hipotalamus, care este sensibil la nivelurile circulante ale hormonilor sexuali. LH interacționează cu receptorii de pe foliculii ovarieni și promovează maturizarea acestora. La mijlocul ciclului menstrual, un val de LH declanșează ovulația și producția de progesteron de către corpul galben care este necesar pentru maturarea endometrului uterin în vederea implantării ovulului fertilizat. La bărbați, LH stimulează producția de testosteron de către testicule. LH este utilizat clinic în tehnicile de reproducere asistată (ART) și în fertilizarea in vitro (FIV) pentru a stimula maturarea foliculilor ovarieni. Au fost dezvoltate atât forme derivate din urină (menotropina, Menopur, care are și activitate FSH), cât și forme recombinante (lutropina alfa: Luveris) de LH uman, dar nu toate sunt disponibile în Statele Unite. LH se administrează, în general, prin injectare subcutanată în mod ciclic și etapizat. Dozele și regimurile de administrare variază în funcție de indicație. Acești agenți trebuie utilizați numai de către lucrătorii din domeniul sănătății cu experiență în gestionarea infertilității și a hipogonadismului.
Gonadotropina corionică umană (kor” ee on’ ik) (hCG) este un hormon polipeptidic produs de placentă după implantarea ovulului fertilizat. Gonadotropina corionică umană circulantă interacționează cu receptorii hormonului luteinizant din ovar, favorizând corpul galben și producerea de progesteron de către acesta, care este necesar pentru a menține sarcina și a susține creșterea fătului. Injecțiile de hCG imită creșterea de LH care este necesară pentru ovulație și sunt utilizate în terapia infertilității feminine, în tehnicile de reproducere asistată. În studiile clinice, hCG a dus la sarcini la aproximativ 30% dintre femei. hCG preparată din urina femeilor însărcinate și a fost aprobată pentru utilizare în Statele Unite în 1967 ca tratament al disfuncției ovulatorii la femeile care doresc o sarcină. Ulterior, au fost dezvoltate și autorizate pentru utilizare forme recombinante de hCG. În prezent, hCG este disponibilă sub formă de pulbere sau soluție în mod generic și sub denumiri comerciale precum Novarel și Pregnyl. HCG recombinantă este disponibilă sub denumirea Overle. Doza și regimul de tratament cu hCG variază în funcție de indicație și trebuie utilizat numai de către medici cu experiență în managementul infertilității și al hipogonadismului. Reacțiile adverse frecvente includ cefalee, greață, anorexie și reacții locale la injectare. Reacțiile adverse mai puțin frecvente, dar potențial severe, includ sindromul de hiperstimulare ovariană.
Hormonul de eliberare a gonadotropinelor (GnRH) este un decapeptid, neurohormon produs în hipotalamus și eliberat în mod pulsatil. GnRH acționează asupra hipofizei ducând la sinteza și secreția de LH și FSH. Activitatea GnRH este scăzută în timpul copilăriei și crește în mod accentuat în timpul pubertății. Activitatea pulsatilă adecvată a GnRH este necesară pentru reproducere, dar odată ce sarcina este stabilită, aceasta nu mai este necesară, activitatea gonadotropinei fiind preluată de gonadotropina corionică produsă de placentă. GnRH sintetic este utilizat ca parte a tehnicilor de reproducere asistată ca mijloc de control al suprastimulării ovariene. GnRH este disponibil sub formă de soluție injectabilă, iar utilizarea sa trebuie limitată la medicii cu experiență în tehnici de reproducere asistată. În plus, mai mulți analogi sintetici ai GnRH și antagoniști ai GnRH au fost dezvoltați ca terapie pentru diferite afecțiuni, inclusiv cancere sensibile la hormoni (sân și prostată), endometrioză și pubertate precoce. Aceste produse sunt discutate separat în LiverTox ca agoniști și antagoniști ai hormonului de eliberare a gonadotropinei.