Fiorinal

Denumire generică: butalbital, aspirină și cafeină
Forma de dozare: capsulă

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 22 iunie 2020.

• Vizualizare
• Efecte secundare
• Dosare
• Profesional
• Interacțiuni
• Mai multe

Fiorinal Descriere

Fiorinal (Butalbital, Aspirină și Capsule de cafeină, USP) se prezintă sub formă de capsule pentru administrare orală.

Care capsulă conține următoarele ingrediente active:

Butalbitalul (acid 5-alil-5-izobutilbarbituric) este un barbituric cu acțiune scurtă până la intermediară. Are următoarea formulă structurală:

Aspirina (acid benzoic, 2-(acetiloxi)-) este un analgezic, antipiretic și antiinflamator. Are următoarea formulă structurală:

Cafeina (1,3,7-trimetilxantină) este un stimulent al sistemului nervos central. Are următoarea formulă structurală:

Ingrediente inactive: celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat și talc. Capsulele de gelatină conțin D&C Galben nr. 10, FD&C Verde nr. 3 și gelatină. Capsulele sunt imprimate cu cerneală comestibilă care conține oxid de fier roșu.

Fiorinal – Farmacologie clinică

Farmacologic, Fiorinal combină proprietățile analgezice ale aspirinei cu proprietățile anxiolitice și de relaxare musculară ale butalbitalului.

Eficacitatea clinică a Fiorinal în cefaleea tensională a fost stabilită în studii dublu-orb, controlate cu placebo, în mai multe clinici. Un studiu cu design factorial a comparat Fiorinal cu fiecare dintre componentele sale majore. Acest studiu a demonstrat că fiecare componentă contribuie la eficacitatea Fiorinal în tratamentul simptomelor țintă ale cefaleei tensionale (durere de cap, tensiune psihică și contracție musculară în regiunea capului, gâtului și umerilor). Pentru fiecare simptom și pentru complexul de simptome în ansamblu, s-a demonstrat că Fiorinal are efecte clinice semnificativ superioare față de oricare dintre componente luate separat.

Farmacocinetică

Comportamentul componentelor individuale este descris mai jos.

Aspirina

Disponibilitatea sistemică a aspirinei după o doză orală depinde în mare măsură de forma de dozare, de prezența alimentelor, de timpul de golire gastrică, de pH-ul gastric, de antiacide, de agenții tampon și de dimensiunea particulelor. Acești factori afectează nu neapărat gradul de absorbție a salicilaților totali, ci mai mult stabilitatea aspirinei înainte de absorbție.

În timpul procesului de absorbție și după absorbție, aspirina este în principal hidrolizată în acid salicilic și distribuită în toate țesuturile și fluidele organismului, inclusiv în țesuturile fetale, în laptele matern și în sistemul nervos central (SNC). Cele mai mari concentrații se găsesc în plasmă, ficat, cortex renal, inimă și plămâni. În plasmă, aproximativ 50%-80% din acidul salicilic și metaboliții săi sunt slab legați de proteinele plasmatice.

Limbajul salicilaților totali este supus unei cinetici saturabile; cu toate acestea, cinetica de eliminare de ordinul întâi este încă o bună aproximare pentru doze de până la 650 mg. Timpul de înjumătățire plasmatică pentru aspirină este de aproximativ 12 minute, iar pentru acidul salicilic și/sau salicilații totali este de aproximativ 3 ore.

Eliminarea dozelor terapeutice se face prin rinichi, fie sub formă de acid salicilic, fie sub formă de alți produși de biotransformare. Clearance-ul renal este mult mărit de o urină alcalină așa cum este produsă de administrarea concomitentă de bicarbonat de sodiu sau citrat de potasiu.

Biotransformarea aspirinei are loc în principal în hepatocite. Principalii metaboliți sunt acidul saliciluric (75%), glucuronidele fenolice și acil ale salicilatului (15%) și acidul gentisic și gentisuric (1%). Biodisponibilitatea componentei aspirină din Fiorinal este echivalentă cu cea a unei soluții, cu excepția unei viteze de absorbție mai lentă. O concentrație maximă de 8,8 mcg/mL a fost obținută la 40 de minute după o doză de 650 mg.

Vezi Supradozaj pentru informații privind toxicitatea.

Butalbital

Butalbitalul este bine absorbit din tractul gastrointestinal și este de așteptat să se distribuie în majoritatea țesuturilor din organism. Barbituricele, în general, pot apărea în laptele matern și traversează cu ușurință bariera placentară. Ei sunt legați de proteinele plasmatice și tisulare într-un grad variabil, iar legarea crește direct în funcție de solubilitatea lipidică.

Eliminarea butalbitalului se face în principal prin rinichi (59%-88% din doză) sub formă de medicament neschimbat sau metaboliți. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 35 de ore. Produsele de excreție urinară au inclus medicamentul de bază (aproximativ 3,6% din doză), acidul 5-izobutil-5-(2,3-dihidroxipropil) barbituric (aproximativ 24% din doză), acidul 5-allyl-5(3-hidroxi-2-metil-1-propil) barbituric (aproximativ 4,8% din doză), produse cu inelul acidului barbituric hidrolizat cu excreție de uree (aproximativ 14% din doză), precum și materiale neidentificate. Din materialul excretat în urină, 32% a fost conjugat.

Biodisponibilitatea componentei butalbital din Fiorinal este echivalentă cu cea a unei soluții, cu excepția unei scăderi a vitezei de absorbție. O concentrație maximă de 2.020 ng/mL este obținută la aproximativ 1,5 ore după o doză de 100 mg.

Legăturarea in vitro a butalbitalului la proteinele plasmatice este de 45% în intervalul de concentrație de 0,5-20 mcg/mL. Aceasta se încadrează în intervalul de legare a proteinelor plasmatice (20%-45%) raportat la alte barbiturice, cum ar fi fenobarbitalul, pentobarbitalul și secobarbitalul de sodiu. Raportul dintre concentrația plasmatică și cea sangvină a fost aproape unitar, ceea ce indică faptul că nu există o distribuție preferențială a butalbitalului nici în plasmă, nici în celulele sanguine.

Vezi Supradozaj pentru informații privind toxicitatea.

Cafeina

Cafeina, la fel ca majoritatea xantinelor, este rapid absorbită și distribuită în toate țesuturile și fluidele corpului, inclusiv în SNC, țesuturile fetale și laptele matern.

Cafeina este eliminată rapid prin metabolizare și excreție în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore. Biotransformarea hepatică înainte de excreție are ca rezultat cantități aproximativ egale de 1-metilxantină și acid 1-metiluric. Din 70% din doza care a fost recuperată în urină, numai 3% a fost medicament neschimbat.

Biodisponibilitatea componentei cafeină pentru Fiorinal este echivalentă cu cea a unei soluții, cu excepția unui timp ușor mai lung până la vârf. O concentrație maximă de 1.660 ng/mL a fost obținută în mai puțin de o oră pentru o doză de 80 mg.

Vezi Supradozaj pentru informații privind toxicitatea.

INDICAȚII

Fiorinal este indicat pentru ameliorarea complexului simptomatic al cefaleei de tensiune (sau de contracție musculară). Nu sunt disponibile dovezi care să susțină eficacitatea și siguranța Fiorinal în tratamentul multiplelor cefalee recurente. Este necesară prudență în această privință deoarece butalbitalul creează dependență și este potențial abuziv.

Contraindicații

Fiorinal este contraindicat în următoarele condiții:

• Hipersensibilitate sau intoleranță la aspirină, cofeină sau butalbital.
• Pacienți cu diateză hemoragică (de ex, hemofilie, hipoprotrombinemie, boala von Willebrand, trombocitopeniile, trombastenia și alte disfuncții plachetare ereditare rău definite, deficit sever de vitamina K și afecțiuni hepatice severe).
• Pacienți cu sindrom de polipi nazali, angioedem și reactivitate bronhospastică la aspirină sau la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. La astfel de pacienți au apărut reacții anafilactoide.
• Ulcerul peptic sau alte leziuni gastrointestinale grave.
• Pacienți cu porfirie.

Atenționări

Dozele terapeutice de aspirină pot provoca șoc anafilactic și alte reacții alergice severe. Trebuie verificat dacă pacientul este alergic la aspirină, deși poate lipsi un istoric specific de alergie.

Sângerări semnificative pot rezulta în urma tratamentului cu aspirină la pacienții cu ulcer peptic sau alte leziuni gastrointestinale și la pacienții cu tulburări de sângerare. Aspirina administrată preoperator poate prelungi timpul de sângerare. Butalbitalul creează dependență și este potențial abuziv. În consecință, nu se recomandă utilizarea prelungită a Fiorinal. Rezultatele studiilor epidemiologice indică o asociere între aspirină și sindromul Reye. Trebuie manifestată prudență la administrarea acestui produs la copii, inclusiv la adolescenți, cu varicelă sau gripă.

Atenționări

Generalități

Fiorinal trebuie prescris cu prudență la anumiți pacienți cu risc special, cum ar fi vârstnicii sau cei debilitați și cei cu insuficiență severă a funcției renale sau hepatice, tulburări de coagulare, traumatisme craniene, presiune intracraniană crescută, afecțiuni abdominale acute, hipotiroidism, strictură uretrală, boala Addison sau hipertrofie prostatică.

Aspirina trebuie utilizată cu prudență la pacienții care urmează un tratament anticoagulant și la pacienții cu defecte hemostatice subiacente și cu extremă prudență în prezența ulcerului gastroduodenal.

Se vor lua măsuri de precauție la administrarea salicilaților la persoanele cu alergii cunoscute. Hipersensibilitatea la aspirină este deosebit de probabilă la pacienții cu polipi nazali și relativ frecventă la cei cu astm.

Informații pentru pacienți

Pacienții trebuie informați că Fiorinal conține aspirină și nu trebuie administrat de către pacienții cu alergie la aspirină.

Fiorinal poate afecta abilitățile mentale și/sau fizice necesare pentru îndeplinirea unor sarcini potențial periculoase, cum ar fi conducerea unui autovehicul sau operarea mașinilor. Astfel de sarcini trebuie evitate în timpul tratamentului cu Fiorinal.

Alcoolul și alte deprimante ale SNC pot produce o depresie aditivă a SNC atunci când sunt administrate împreună cu Fiorinal și trebuie evitate.

Butalbitalul poate crea dependență. Pacienții trebuie să ia medicamentul numai atât timp cât este prescris, în cantitățile prescrise și nu mai frecvent decât este prescris.

Teste de laborator

La pacienții cu afecțiuni hepatice sau renale severe, efectele tratamentului trebuie monitorizate cu teste seriale ale funcției hepatice și/sau renale.

Interacțiuni medicamentoase

Efectele asupra SNC ale butalbitalului pot fi potențate de inhibitorii de monoaminooxidază (MAO).

La pacienții care primesc concomitent corticosteroizi și utilizare cronică de aspirină, retragerea corticosteroizilor poate duce la salicilism deoarece corticosteroizii măresc clearance-ul renal al salicilaților și retragerea lor este urmată de revenirea la rate normale de clearance renal.

Fiorinalul poate potența efectele:

• Anticoagulante orale, provocând sângerări prin inhibarea formării protrombinei în ficat și prin deplasarea anticoagulantelor de la locurile de legare a proteinelor plasmatice.
• Agenți antidiabetici orali și insulină, provocând hipoglicemie prin contribuția unui efect aditiv, dacă doza de Fiorinal depășește doza zilnică maximă recomandată.
• 6-mercaptopurină și metotrexat, provocând toxicitate la nivelul măduvei osoase și discrazii sanguine prin deplasarea acestor medicamente din situsurile secundare de legare și, în cazul metotrexatului, reducând, de asemenea, excreția acestuia.
• Agenți antiinflamatori nesteroidieni, care cresc riscul de ulcerație peptică și hemoragie prin contribuția la efectele aditive.
• Alte analgezice narcotice, alcool, anestezice generale, tranchilizante precum clordiazepoxidul, sedative-hipnotice sau alte deprimante ale SNC, care determină creșterea depresiei SNC.

Fiorinal poate diminua efectele:

Agenți uricosurici cum sunt probenecidul și sulfinpirazona, reducând eficacitatea acestora în tratamentul gutei. Aspirina concurează cu acești agenți pentru situsurile de legare la proteine.

Interacțiuni medicament/teste de laborator

Aspirină: Aspirina poate interfera cu următoarele determinări de laborator în sânge: amilaza serică, glicemia la jeun, colesterolul, proteinele, transaminaza glutamic-oxaloacetică serică (SGOT), acidul uric, timpul de protrombină și timpul de sângerare. Aspirina poate interfera cu următoarele determinări de laborator în urină: glucoză, acid 5-hidroxiindolacetic, cetonă Gerhardt, acid vanillylmandelic (VMA), acid uric, acid diacetic și detecția spectrofotometrică a barbituricelor.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

S-au efectuat studii adecvate pe termen lung la șoareci și șobolani cu aspirină, singură sau în combinație cu alte medicamente, în care nu s-a observat nicio dovadă de carcinogeneză. Nu au fost efectuate studii adecvate pe animale pentru a determina dacă aspirina are un potențial de mutageneză sau de afectare a fertilității. Nu au fost efectuate studii adecvate la animale pentru a determina dacă butalbitalul are un potențial de carcinogeneză, mutageneză sau de afectare a fertilității.

Utilizare în timpul sarcinii

Efecte teratogene:

Nu au fost efectuate studii de reproducere la animale cu Fiorinal. De asemenea, nu se cunoaște dacă Fiorinal poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei gravide sau poate afecta capacitatea de reproducere. Fiorinal trebuie administrat unei femei gravide numai atunci când este în mod clar necesar.

Efecte nonteratogene:

Au fost raportate convulsii de retragere la un sugar de sex masculin în vârstă de două zile a cărui mamă a luat un medicament care conține butalbital în ultimele 2 luni de sarcină. Butalbitalul a fost găsit în serul sugarului. Bebelușului i s-a administrat fenobarbital 5 mg/kg, care a fost diminuat progresiv fără alte convulsii sau alte simptome de sevraj.

Studiile privind utilizarea aspirinei la femeile gravide nu au arătat că aspirina crește riscul de anomalii atunci când este administrată în timpul primului trimestru de sarcină. În studiile controlate la care au participat 41.337 de femei însărcinate și urmașii acestora, nu au existat dovezi că aspirina administrată în timpul sarcinii a provocat nașterea de copii morți, moartea neonatală sau reducerea greutății la naștere. În studiile controlate efectuate pe 50.282 de femei gravide și pe urmașii acestora, administrarea de aspirină în doze moderate și mari în primele patru luni lunare de sarcină nu a arătat niciun efect teratogen.

Dosarele terapeutice de aspirină la femeile gravide aflate aproape de termen pot provoca hemoragii la mamă, făt sau nou-născut. În timpul ultimelor 6 luni de sarcină, utilizarea regulată a aspirinei în doze mari poate prelungi sarcina și nașterea.

Lucru și naștere

Ingestia de aspirină înainte de naștere poate prelungi nașterea sau poate duce la sângerări la mamă sau la nou-născut.

Mamele care alăptează

Aspirina, cafeina și barbituricele sunt excretate în laptele matern în cantități mici, dar nu se cunoaște semnificația efectelor lor asupra sugarilor care alăptează. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii care alăptează din cauza Fiorinal, trebuie luată o decizie de întrerupere a alăptării sau de întrerupere a tratamentului, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse sunt somnolența și amețeala. Reacții adverse mai puțin frecvente sunt amețeală și tulburări gastrointestinale, inclusiv greață, vărsături și flatulență. O singură incidență de suprimare a măduvei osoase a fost raportată la utilizarea Fiorinal. Au fost raportate mai multe cazuri de reacții dermatologice, inclusiv necroliză epidermică toxică și eritem multiform.

Abuzul și dependența de droguri

Substanță controlată

Fiorinal este controlat de Drug Enforcement Administration și este clasificat în Lista III.

Abuz și dependență

Butalbital

Barbituricele pot crea dependență: Toleranța, dependența psihologică și dependența fizică pot apărea în special în urma utilizării prelungite a unor doze mari de barbiturice. Doza zilnică medie pentru dependentul de barbiturice este de obicei de aproximativ 1.500 mg. Pe măsură ce se dezvoltă toleranța la barbiturice, crește cantitatea necesară pentru a menține același nivel de intoxicație; toleranța la o doză fatală, totuși, nu crește de mai mult de două ori. Pe măsură ce acest lucru se întâmplă, marja dintre o doză de intoxicație și doza fatală devine mai mică. Doza letală a unui barbituric este mult mai mică în cazul în care este ingerat și alcool. Simptomele majore de sevraj (convulsii și delir) pot apărea în decurs de 16 ore și pot dura până la 5 zile după încetarea bruscă a consumului acestor medicamente. Intensitatea simptomelor de sevraj scade treptat pe o perioadă de aproximativ 15 zile. Tratamentul dependenței de barbiturice constă în retragerea prudentă și treptată a medicamentului. Pacienții dependenți de barbiturice pot fi retrași prin utilizarea unui număr de regimuri diferite de retragere. O metodă implică inițierea tratamentului la nivelul dozei obișnuite a pacientului și scăderea treptată a dozei zilnice, după cum este tolerată de pacient.

Supradozaj

Efectele toxice ale supradozajului acut de Fiorinal sunt atribuite în principal componentei sale barbiturice și, într-o măsură mai mică, aspirinei. Deoarece efectele toxice ale cafeinei apar numai în doze foarte mari, posibilitatea unei toxicități semnificative a cafeinei prin supradozaj cu Fiorinal este puțin probabilă.

Semne și simptome

Simptomele atribuibile intoxicației acute cu barbiturice includ somnolență, confuzie și comă; depresie respiratorie; hipotensiune arterială; șoc hipovolemic. Simptomele atribuibile intoxicației acute cu aspirină includ hiperpnee; tulburări acido-bazice cu dezvoltarea acidozei metabolice; vărsături și dureri abdominale; tinitus; hipertermie; hipoprotrombinemie; agitație; delir; convulsii. Intoxicația acută cu cafeină poate provoca insomnie, neliniște, tremor și delir; tahicardie și extrasistole.

Tratament

Tratamentul constă în primul rând în gestionarea intoxicației cu barbiturice și în corectarea dezechilibrului acido-bazic datorat salicilismului. Vărsăturile trebuie să fie induse mecanic sau cu emetice la pacientul conștient. Se poate folosi lavajul gastric dacă reflexele faringiene și laringiene sunt prezente și dacă au trecut mai puțin de 4 ore de la ingestie. Trebuie introdus un tub endotraheal cu manșetă înainte de lavajul gastric al pacientului inconștient și atunci când este necesar pentru a asigura respirația asistată. Diureza, alcalinizarea urinei și corectarea tulburărilor electrolitice trebuie realizate prin administrarea de lichide intravenoase, cum ar fi bicarbonat de sodiu 1% în dextroză 5% în apă. Trebuie acordată o atenție meticuloasă menținerii unei ventilații pulmonare adecvate. Valoarea agenților vasopresori, cum ar fi clorhidratul de norepinefrină sau fenilefrină, în tratarea hipotensiunii este discutabilă, deoarece aceștia cresc vasoconstricția și scad fluxul sanguin. Cu toate acestea, dacă este necesară o susținere prelungită a tensiunii arteriale, Bitartratul de norepinefrină (Levophed®) poate fi administrat I.V. cu precauțiile obișnuite și cu monitorizarea în serie a tensiunii arteriale. În cazurile severe de intoxicație, dializa peritoneală, hemodializa sau transfuzia de schimb pot salva viața. Hipoprotrombinemia trebuie tratată cu vitamina K, pe cale intravenoasă.

Informații actualizate despre tratamentul supradozajului pot fi adesea obținute de la un centru regional de control toxicologic certificat. Numerele de telefon ale centrelor regionale certificate de control al otrăvurilor sunt enumerate în Physicians’ Desk Reference®.

Doze toxice și letale (pentru adulți)
Butalbital: doză toxică 1 g (20 capsule)
Aspirină: nivel toxic în sânge mai mare de 30 mg/100 ml; doză letală 10-30 g
Cafeină: doză toxică 1 g (25 capsule)

Dosare și mod de administrare

Una sau 2 capsule la fiecare 4 ore. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 6 capsule. Utilizarea prelungită și repetată a acestui produs nu este recomandată din cauza potențialului de dependență fizică.

Cum se prezintă Fiorinal

Fiorinal® (Capsule de butalbital, aspirină și cafeină, USP)
Capsulă de culoare verde kelly strălucitoare cu un corp verde lime strălucitor. Fiecare jumătate de capsulă este imprimată cu „Fiorinal 955” în roșu.

Bottiile de 100 sunt furnizate cu închideri de siguranță pentru copii. (NDC 0023-6146-01)

Stocare și distribuire

La temperaturi sub 25°C (77°F); recipient etanș. Protejați de umiditate.

Doar pentru prescripție medicală

Pentru toate întrebările medicale contactați:

Allergan

Medical Communications

Distribuit de:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Toate drepturile rezervate.

Fiorinal® este o marcă înregistrată a Allergan Sales, LLC.

Allergan® și designul său sunt mărci comerciale ale Allergan, Inc.

Toate mărcile comerciale sunt proprietatea proprietarilor lor respectivi.

Contenit actualizat: Iunie 2018

v1.0USPI6146

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirină și
Cafeină Capsule, USP)
100 capsule
Doar pentru rețetă