Un grup de experți format din nouă cercetători internaționali în domeniul cancerului și oncologi practicieni s-au întâlnit la Boston pentru a discuta despre utilizările trecute, prezente și viitoare ale antiestrogenilor în tratamentul cancerului de sân. Primul articol din această serie, bazat pe prezentările simpozionului, s-a axat pe durata optimă de utilizare a tamoxifenului (octombrie 1996). În această lună, panelul explorează beneficiile necanceroase ale tamoxifenului, precum și riscul potențial de cancer endometrial. Simpozionul a fost sponsorizat de Zeneca Pharmaceuticals.
BOSTON-Când se pun în balanță beneficiile oferite de terapia cu tamoxifen (Nolvadex) și posibilul risc de inducere a cancerului endometrial, „beneficiile tamoxifenului asupra oaselor, lipidelor, supraviețuirii și reducerii cancerului mamar contralateral depășesc cu mult riscurile legate de cancerul endometrial”, a declarat Vasilios Assikis, MD, de la Northwestern University, la masa rotundă pe tema tamoxifenului.
Deși tamoxifenul este un puternic antiestrogen, el are, de asemenea, o „gâdilare estrogenică” care produce efecte pozitive asupra densității osoase și a nivelului de lipide, a remarcat V. Craig Jordan, PhD, DSc, președinte al mesei rotunde și director al programului Robert H. Lurie Breast Cancer Research Program de la Northwestern.
Sprijin pentru oase
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la mijlocul anilor 1980, la care au participat 140 de femei aflate la postmenopauză cu cancer de sân cu ganglioni negativi, dr. Jordan și colegii săi de atunci din Wisconsin au constatat că tamoxifenul adjuvant (20 mg/zi timp de 2 ani) a menținut densitatea osoasă la nivelul coloanei lombare (determinată prin absorptiometrie cu foton dublu).
Aceste rezultate au fost confirmate în 1993 de cercetătorii australieni, care au arătat, de asemenea, că tamoxifenul menține densitatea osoasă la nivelul gâtului femural. „Așadar, acest lucru a contribuit la ideea că femeile care aveau o înclinație spre osteoporoză ar putea primi sprijin pentru oasele lor din partea terapiei anticancerigene”, a spus Dr. Jordan.
Un studiu recent de 2 ani de la Copenhaga a demonstrat din nou că densitatea osoasă a coloanei lombare rămâne stabilă la femeile tratate cu tamoxifen, dar scade la cele de control, a adăugat el.
Influența favorabilă a tamoxifenului asupra densității osoase s-a dovedit atât de intrigantă, a spus dr. Jordan a comentat, încât a generat dezvoltarea unei întregi clase de medicamente destinate prevenirii osteoporozei și aflate în prezent în studii clinice.
Povestea lipidelor
În ceea ce privește efectele tamoxifenului asupra lipidelor, după ce au analizat nouă studii clinice, Dr. Jordan și colegii săi au concluzionat că „nu există nicio îndoială că tamoxifenul are un efect benefic asupra scăderii colesterolului”. Revizuirea lor din 1996, publicată în Cancer Journal, a arătat o scădere medie de 13% a nivelului general de colesterol la femeile tratate cu tamoxifen, împreună cu o scădere de 19% a nivelului de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL), dar nicio modificare a nivelului de lipoproteine cu densitate ridicată (HDL).
Aceste studii asupra lipidelor au stat la baza studiilor ulterioare care au examinat impactul terapiei cu tamoxifen pe termen lung asupra bolilor cardiovasculare, a spus Dr. Jordan.
În studiul randomizat scoțian, 5 ani de terapie cu tamoxifen, începută la prima recidivă a cancerului de sân, a redus la jumătate rata infarcturilor miocardice fatale la femeile aflate la postmenopauză. Doar 10 infarcte letale au avut loc la cele 200 de paciente tratate cu tamoxifen, comparativ cu 25 de decese la cele 251 de paciente din brațul de observație – o „diferență remarcabilă”, a spus Dr. Jordan.
Risc de cancer endometrial exagerat
Dr. Assikis a subliniat că o mare parte din îngrijorarea privind cancerul endometrial și tamoxifenul datează de la un studiu caz-control din 1993, bazat pe datele din Registrul de tumori Yale-New Haven. Autorii au concluzionat că este mai probabil ca cancerele endometriale care se dezvoltă după tratamentul cu tamoxifen să fie tumori de grad înalt, cu un prognostic slab.
Dar, analiza Dr. Assikis a tuturor celor 350 de cazuri de cancer endometrial la pacientele tratate cu tamoxifen raportate în literatura mondială de specialitate a dus la concluzia opusă. „Literatura de specialitate ne spune că cancerul endometrial care apare la pacientele tratate cu tamoxifen este o boală de grad și stadiu scăzut”, a spus Dr. Assikis.
Richard Barakat, MD, a fost de acord, menționând că studiul Yale-New Haven Tumor Registry, cu doar 53 de paciente, a fost foarte mic și doar 15 dintre pacienți au primit tamoxifen. „Câteva cancere în plus în oricare dintre grupuri ar fi putut influența rezultatele în ambele sensuri”, a spus el.
O analiză realizată de Dr. Barakat și colegii săi de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center a arătat că majoritatea cancerelor endometriale care se dezvoltă la femeile tratate cu tamoxifen sunt leziuni de gradul 1 sau 2. Mai mult, rata de deces din cauza cancerului endometrial la pacientele cu cancer de sân care au primit tratament cu tamoxifen – 15% – este aceeași cu cea care ar fi de așteptat pentru toate cancerele endometriale.
„Putem concluziona destul de clar că cancerele de endometru asociate cu tamoxifen nu au un prognostic mai prost, nu par să acționeze mai agresiv decât cancerele de endometru de grădină”, a spus Dr. Barakat.
Nicio legătură cu durata crescută
Revizuirea Dr. Assikis nu a găsit nicio legătură între doza zilnică de tamoxifen sau durata de utilizare și cancerul endometrial. „Contrar a ceea ce au susținut unii cercetători, nu observăm o creștere uriașă a frecvenței în rapoartele de cancer endometrial cu o durată mai mare de 2 ani”, a spus Dr. Assikis.
De asemenea, el a subliniat că riscul relativ al unei femei de a dezvolta cancer endometrial în timpul tratamentului cu tamoxifen este scăzut, cu un număr estimat de două până la trei cancere endometriale la 1.000 de ani-femeie de utilizare a tamoxifenului.
Dr. Jordan a adăugat că multe dintre cancerele endometriale raportate la pacientele tratate cu tamoxifen par a fi tumori preexistente și că o parte din riscul crescut de cancer endometrial observat la utilizarea tamoxifenului poate fi rezultatul unei „distorsiuni de detecție.”
Pentru că medicii sunt mai conștienți de riscul crescut de cancer endometrial la femeile care iau tamoxifen, a spus el, aceștia pot fi mai agresivi în depistarea și detectarea acestor cancere.
Din cele 16 cancere endometriale descoperite într-un studiu asupra tamoxifenului raportat în 1993, a spus el, 12 au apărut la femei care luaseră medicamentul timp de mai puțin de 2 ani, sugerând fie o boală preexistentă, fie o perioadă de latență neobișnuit de scurtă.
Compararea numărului absolut de cazuri de cancer uterin, de boli cardiovasculare și de cancer de sân contralateral ajută la punerea în perspectivă a raportului dintre beneficiile și riscurile utilizării tamoxifenului, a comentat Joseph Ragaz, MD, de la University of British Columbia School of Medicine, Vancouver.
„Deoarece incidența cancerului uterin este scăzută, numărul total de decese cauzate de cancerul uterin este, de asemenea, destul de scăzut”, a spus el. „Așadar, chiar dacă acest număr ar fi dublat de utilizarea tamoxifenului, cifrele absolute ar fi în continuare destul de scăzute, iar riscul crescut de deces din cauza cancerului uterin ar fi mic.”
Cu toate acestea, a continuat el, „cifrele absolute ale mortalităților datorate bolilor cardiovasculare și cancerului de sân contralateral sunt foarte mari. Așadar, chiar și o reducere modestă a riscului de mortalitate din cauza acestor afecțiuni, prin utilizarea tamoxifenului, poate duce la un număr absolut foarte mare de vieți salvate.”
.