Rezumat și introducere
Abstract
Scop. Sunt trecute în revistă beneficiile clinice și economice ale terapiei cu inhibitori de aromatază (IA) în cancerul mamar în stadiu incipient.
Rezumat. Terapia cu IA a devenit un standard de îngrijire pentru tratamentul majorității femeilor aflate în postmenopauză cu cancer de sân în stadiu incipient, deoarece reduce semnificativ riscul de recidivă a bolii și de deces. Utilizând standardul de aur acceptat în prezent pentru eficacitatea clinică – îmbunătățirea supraviețuirii fără boală mai degrabă decât a supraviețuirii globale – s-a constatat că emestanul, anastrozolul sau letrozolul în monoterapie sau în succesiune cu tamoxifenul sunt superioare tamoxifenului în monoterapie. Datele emergente au demonstrat avantaje potențiale de supraviețuire globală pentru IA ulterioare și direct legate de recidiva la distanță. Dintre IA nesteroidieni, letrozolul pare să aibă avantajul eficacității, demonstrând un efect timpuriu asupra recidivei la distanță și, ulterior, un beneficiu potențial semnificativ în ceea ce privește supraviețuirea globală, deși nu sunt încă disponibile rezultatele unui studiu prospectiv comparativ între anastrozol și letrozol. Atunci când se ia în considerare povara economică pentru societate, se pare că toți IA sunt la fel de avantajoși în ceea ce privește recurența bolii. Cu toate acestea, analizele preliminare indică faptul că beneficiul în materie de supraviețuire pare să fie mai mare în cazul letrozolului decât în cazul anastrozolului. Astfel, având în vedere beneficiile potențiale de supraviețuire și raportul cost-eficiență, letrozol poate fi preferabil anastrozolului în contextul adjuvant precoce.
Concluzie. Terapia cu IA a devenit un standard de îngrijire pentru tratamentul majorității femeilor aflate în postmenopauză cu cancer de sân în stadiu incipient. Datele emergente au demonstrat avantaje potențiale de supraviețuire globală pentru IA ulterioare și direct legate de recidiva la distanță. Atunci când se ia în considerare povara economică pentru societate, se pare că toate IA sunt la fel de benefice pe baza recurenței bolii.
Introducere
Cancerul de sân este cea mai frecvent diagnosticată afecțiune malignă la femei, cu peste 1,4 milioane de cazuri noi în 2008. Deși s-au făcut progrese semnificative în ceea ce privește tratamentul, toate pacientele se confruntă cu riscul de recidivă a bolii, care este principala cauză de deces din cauza cancerului de sân. Depistarea timpurie și îmbunătățirea opțiunilor de tratament au redus rata de deces din cauza cancerului de sân, scăzând de la 0,4% (1990-95) la -1,9% (1998-2006) numai în Statele Unite. Cu toate acestea, se estimează că 458.400 de femei au murit din cauza acestei boli în 2008.
Ghidurile de consens recomandă în mod obișnuit includerea terapiei endocrine adjuvante pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar invaziv în stadiu incipient ale căror tumori exprimă receptorul de estrogen (ER).- Modulatorul selectiv al ER, tamoxifenul, concurează cu estrogenul pentru legarea la ER (figura 1). S-a demonstrat că tamoxifenul reduce cu 31% rata anuală a mortalității prin cancer de sân în comparație cu absența terapiei endocrine, indiferent de utilizarea chimioterapiei, de vârsta pacientei, de statusul receptorilor de progesteron sau de alte caracteristici tumorale. În timp ce tamoxifenul rămâne adecvat pentru unele paciente, ghidurile de consens recomandă de obicei includerea terapiei cu inhibitori de aromatază (IA), în special pentru pacientele cu risc ridicat de recidivă. IA nesteroidieni (letrozol și anastrozol) și steroidieni (exemestan) inhibă capacitatea aromatazei de a transforma androgenii în estrogeni (figura 1). Recomandările de includere a tratamentului cu IA se bazează pe rezultatele unor studii randomizate de mare amploare care au evaluat beneficiile tratamentului cu IA, în special în ceea ce privește supraviețuirea fără boală, atunci când sunt administrate în monoterapie sau în secvență cu tamoxifen.-
Figura 1.
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de aromatază și al tamoxifenului. Retipărit din Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, cu permisiune. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. Toate drepturile rezervate.
Acest articol discută efectul IA asupra supraviețuirii fără boală și importanța metastazelor la distanță ca prim eveniment, precum și implicațiile pentru supraviețuire și economie.