Discussão
Síndrome da fadiga crônica é uma doença multissistêmica que requer uma abordagem multidisciplinar. Esta condição tem uma patogénese complexa que inclui stress oxidativo e oxidação de macromoléculas . Até agora, as opções de tratamento têm incluído psicoterapia e condicionamento físico, com resultados variáveis. A suplementação com minerais multivitamínicos poderia ser uma opção terapêutica adicional segura que poderia diminuir os sintomas do paciente melhorando o estado antioxidante.
Até agora, poucos estudos têm investigado a suplementação como opção de tratamento para pacientes com SFC. Um dos primeiros estudos foi feito por Kaslow et al. usando extrato de fígado de vaca contendo ácido fólico e cianocobalamina. O grupo encontrou uma melhora na condição geral de todos os pacientes, mas faltava significância estatística. Dez anos mais tarde, Heap, Peter e Wessley confirmaram deficiência de vitamina B em pacientes com SFC. Vários estudos experimentaram a adição de vitamina B para melhorar a função cognitiva em pacientes com deficiência, com resultados promissores, mas até agora não foi estudada em pacientes com SFC.
até agora, o único microelemento bem estudado na SFC é o magnésio. Os estudos começaram depois que Cox encontrou níveis mais baixos de magnésio em eritrócitos de pacientes com SFC. Como os níveis de magnésio nos eritrócitos se correlacionam bem com os níveis séricos, os estudos seguiram com a suplementação de magnésio. Em um estudo randomizado e duplo-cego, Cox encontrou uma melhora significativa em pacientes que receberam um suplemento de magnésio. Os pacientes relataram níveis de energia mais elevados, diminuição da dor e melhor estado mental. Dois estudos similares posteriores não foram capazes de replicar esses resultados, mas o magnésio permaneceu como um mineral importante na nossa compreensão da patogênese da SFC. Houve sugestões de que níveis mais baixos de magnésio podem estar associados à diminuição do ATP, a conseqüente fraqueza muscular e fadiga, que são características da SFC. Além disso, níveis mais baixos de magnésio têm sido implicados na peroxidação lipídica em condições como diabetes e aterosclerose. O stress oxidativo e o magnésio também têm sido estudados na SFC. Em um estudo feito por Keenoy et al., pacientes com SFC que tinham baixos níveis de magnésio foram suplementados com 10 mg/kg/dia de magnésio por via oral. Antes deste tratamento, níveis mais baixos de magnésio se correlacionavam com a capacidade antioxidante total. Ao final do estudo, houve um aumento nos níveis de vitamina E e transferrina e uma diminuição nos produtos de peroxidação lipídica (TBARS).
Besides magnésio, baixos níveis de vitamina E também se correlacionam com o aumento da peroxidação lipídica e isso foi demonstrado em pacientes com SFC por vários autores . Vecchiet et al. mostraram uma correlação significativa de baixos níveis de vitamina E com a fadiga . Resultados semelhantes foram alcançados por um grupo de autores japoneses em dois estudos . Eles também afirmam que os fatores de risco independentes são baixos para doença coronariana em pacientes com SFC e um bom indicador da intensidade da peroxidação lipídica nesses pacientes. Houve várias propostas de que pacientes com SFC deveriam ser suplementados com vitamina E, mas a única literatura disponível é sobre suplementação com multivitamínicos que incluiu também essa vitamina. Os pacientes com SFC também demonstraram ser deficientes em zinco . No presente estudo, o zinco correlacionou-se com α2 globulin level (indicador de resposta inflamatória) e com uma experiência subjetiva de infecção.
Além da lógica científica por trás da suplementação, muitos pacientes decidem tomar um multivitamínico com ou sem o conselho de um médico. Neste estudo, o objetivo foi investigar os efeitos de um suplemento mineral multivitamínico amplamente disponível sobre os níveis de estresse oxidativo e as queixas subjetivas na SFC. Queríamos estudar um suplemento que estaria disponível para outros pacientes mais tarde, caso se comprovasse a sua eficácia. Supradyn® contém uma dose segura, abaixo da dose terapêutica de vitaminas e minerais. Alguns deles foram utilizados em estudos anteriores em pacientes com SFC, tais como vitamina B, magnésio, zinco e selénio e/ou demonstraram ser reduzidos em SFC (vitamina E, magnésio, zinco) .
Para obter os resultados mais completos, decidimos determinar parâmetros objectivos e subjectivos em SFC. Como parâmetro objetivo da eficiência do suplemento, foi utilizada a atividade da enzima antioxidante mais importante – a superóxido dismutase (SOD). A SOD tem sido usada anteriormente como marcador de estresse oxidativo em numerosos estudos, incluindo modelos animais de SFC. Maior atividade da SOD é considerada uma medida de bom estado antioxidante e menor atividade da SOD é considerada um sinal de aumento do estresse oxidativo . Estamos cientes de apenas 1 grupo de autores que mediram a atividade da SOD em pacientes com SFC . Nesse estudo, foram realizadas biópsias musculares para detectar danos oxidativos ao DNA e lipídios em amostras musculares de pacientes com SFC, em comparação com controles de idade. Nenhuma diferença na atividade da SOD foi encontrada entre os 2 grupos. Em nosso estudo, encontramos uma diminuição significativa na atividade da SOD após o tratamento. Também encontramos várias correlações significativas entre medidas de qualidade de vida (função física, função física, dor corporal, vitalidade e saúde mental) e atividade da SOD, mas somente após o tratamento. Esta é uma das razões pelas quais acreditamos que uma queda na atividade da SOD pode ser uma indicação da atividade normalizada da SOD.
Na literatura sobre SFC, o único outro marcador objetivo da atividade do suplemento antioxidante foi a fragilidade dos eritrócitos. Nesse estudo, Öckerman utilizou um extrato de pólen com atividade antioxidante bem documentada e mostrou uma melhora significativa na fragilidade dos eritrócitos. Ele também observou diminuição de sintomas como fadiga, distúrbios do sono e digestão na maioria dos pacientes com SFC.
A maioria dos estudos anteriores sobre suplementação em SFC utilizou diferentes questionários para avaliar o efeito do tratamento. No primeiro estudo sobre o uso de multivitamínicos na SFC, de 1994, Martin et al. utilizaram um suplemento em 42 pacientes. Os efeitos do tratamento foram avaliados mensalmente durante 6 meses, com um questionário geral de saúde enviado por correio e usado anteriormente apenas em pacientes com depressão. O estudo teve uma alta taxa de desistência (quase 50%) e, embora os resultados iniciais tenham mostrado melhora na maioria dos pacientes que terminaram o estudo, a análise de variância falhou em mostrar mudança. Em um estudo muito maior com 242 pessoas tomando cápsulas de Pharmaton® contendo ginseng, os investigadores demonstraram uma diminuição da fadiga após um tratamento de 6 semanas. O único estudo clínico randomizado sobre suplementação em SFC foi realizado em 2002 por um grupo holandês em 16 homens e 37 mulheres. O efeito do tratamento foi determinado usando 2 questionários, um pedômetro e um diário diário de fadiga. No final do estudo, o grupo encontrou uma total ausência de efeitos do tratamento. Embora fosse um estudo aleatório, duplo-cego, não havia marcadores bioquímicos de sucesso do tratamento e foi pedido aos participantes que se concentrassem nos sintomas durante todo o curso do estudo.
No nosso estudo, pedimos aos participantes que respondessem a 2 questionários. Um foi o FFS, que é um dos testes utilizados para avaliar a gravidade dos sintomas na SFC. Da mesma forma que alguns dos estudos mencionados anteriormente, também encontramos uma redução na intensidade de alguns sintomas após 2 meses de suplementação. Os pacientes estavam menos cansados, tinham menos distúrbios do sono, distúrbios vegetativos menos pronunciados, dores de cabeça eram menos frequentes e a sensação subjetiva de infecção diminuía. Existe agora um corpo considerável de evidências sobre a ativação imunológica, como sugerido por uma elevação das citocinas pró-inflamatórias aumentou a expressão dos marcadores de ativação linfocitária T como CD26 e CD38, e diminuiu a função das células naturais assassinas (NK). Como alguns dos sintomas melhorados como fadiga, sensação de infecção, dores de cabeça e distúrbios vegetativos podem ser causados por inflamação de baixo nível, acreditamos que, em correlação com a diminuição da atividade da SOD, isso poderia ser um indicador para a diminuição dos níveis de citocinas inflamatórias e poderia ser uma base para uma investigação mais aprofundada deste tipo de suplementação.
Qualidade de vida é uma meta para todos os tratamentos e é geralmente diminuída em doenças crônicas . Ao contrário da maioria dos outros estudos, não encontramos evidências de diminuição da qualidade de vida na nossa população de SFC. Este é um achado incomum porque a maioria dos estudos anteriores encontrou uma baixa qualidade de vida em pacientes com SFC em comparação com a população em geral . Isto pode ser devido à falta de padrões SF36 na Sérvia, usamos padrões croatas baseados nas semelhanças geográficas, culturais e históricas dos dois países. Isto pode ter sido uma avaliação incorreta porque, naturalmente, existem muitas diferenças entre a população croata observada e a população padrão croata. Mas quando olhamos para determinantes específicos da qualidade de vida em SF36, podemos ver que a vitalidade e o cansaço ainda têm a maior influência na qualidade de vida do paciente, embora fosse significativamente diferente da população geral observada. Como a qualidade de vida era normal para começar, não houve melhora significativa após o tratamento, como esperado.