Dexlansoprazol no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico
Na atualidade, a indicação básica para o uso do dexlansoprazol é a doença do refluxo gastroesofágico em todas as suas formas, i.e. doença de refluxo não-erosivo (NERD) com sintomas presentes durante o dia ou à noite causando distúrbios do sono, e esofagite erosiva de todos os graus de gravidade. É necessário um tratamento particularmente intensivo para suprimir a secreção de ácido gástrico em doentes com esofagite erosiva grave (graus C e D de acordo com a classificação de Los Angeles, em que as erosões epiteliais coalescentes envolvem uma parte considerável ou toda a circunferência do esófago). A cura dessas lesões graves requer um poderoso efeito supressor sobre a secreção de suco gástrico ácido utilizando doses terapêuticas fixas no tratamento de manutenção, pois a incidência de recorrência de esofagite erosiva nesta forma de DRGE excede 90% durante 6 meses .
Sabe-se que alguns pacientes com DRGE (17-35%) tratados com omeprazol ou outros inibidores da bomba de prótons continuam apresentando sintomas da doença . Estudos mostram que até 35,4% dos pacientes e 34,8% dos médicos não estão totalmente satisfeitos com o resultado do tratamento com base nos PPIs tradicionais . A resistência ao tratamento hipossecretário pode surgir de uma variedade de fatores. Alguns deles são relacionados ao médico (diagnóstico incorreto, dose inadequada do medicamento, tratamento insuficientemente longo), outros – relacionados ao paciente (falta de adesão, diferenças genotípicas que determinam o metabolismo do medicamento), e ainda outros – relacionados ao medicamento (duração da manutenção do pH gástrico acima de 4). Uma das causas subjacentes à ineficácia dos PPIs no tratamento da DRGE também pode ser o refluxo não-ácido ou a descoberta de ácido nocturno no estômago acompanhado de distúrbios do sono. Outro problema está relacionado com o diagnóstico inadequado, com DRGE diagnosticada em vez de azia funcional, esofagite eosinofílica, acalasia cardiaca precoce, doenças auto-imunes ou distúrbios mentais coexistentes . Portanto, além da verificação do diagnóstico, outras opções também devem ser consideradas na tentativa de melhorar os resultados terapêuticos, como prolongamento da terapia, aumento da dose ou substituição do inibidor por outro. A mais nova delas é o dexlansoprazol. Um estudo comparativo realizado em voluntários saudáveis para determinar o efeito de uma dose única de dexlansoprazol 60 mg e esomeprazol 40 mg sobre o valor médio do pH gástrico durante 24 h e a porcentagem de tempo com pH > 4 revelou as seguintes diferenças estatisticamente significativas: 4,3 vs. 3,7 (p = 0,003) e 58% vs. 48% (p < 0,001), respectivamente, .
As contrários aos estudos que comparam o efeito de diferentes PPIs utilizados até o momento na produção de ácido clorídrico no estômago em condições fisiológicas em voluntários saudáveis, não houve diferenças significativas em termos de sua eficácia clínica no tratamento de pacientes com DRGE, porém resultados muito favoráveis para o dexlansoprazol, obtidos em ensaios clínicos bem desenhados, têm sido publicados nos últimos anos.
Os ensaios clínicos clínicos avaliaram a eficácia do dexlansoprazol na DRGE em aspectos relacionados com a subsidência dos sintomas diurnos e nocturnos, incluindo distúrbios do sono, cicatrização da lesão mucosa na esofagite erosiva e manutenção do efeito cicatrizante nas lesões erosivas. Em um dos ensaios, envolvendo pacientes com a forma nãoerosiva da doença, a azia foi eliminada em 4 semanas em 50% dos pacientes que receberam dexlansoprazole MR na dose de 60 mg, em 55% dos pacientes tratados com a dose de 30 mg e em 19% dos pacientes placebo . Uma comparação indireta de estudos randomizados avaliando a atividade de dois inibidores da bomba de prótons na forma isomérica – dexlansoprazol 60 e esomeprazol 40 – na eliminação de sintomas e cura de erosões em pacientes com DRGE mostrou que os dois PPIs têm uma eficácia similar na cura, e o dexlansoprazol é muito mais eficaz no alívio de sintomas em pacientes com DRGE. Como esperado, devido às suas propriedades farmacodinâmicas únicas, o dexlansoprazol traz um alívio considerável aos pacientes que sofrem de azia e distúrbios do sono causados pela DRGE. Em um estudo de 4 semanas de 947 pacientes diagnosticados com a forma nãoerosiva da DRGE divididos em grupos que receberam o medicamento em doses de 30 ou 60 mg ou placebo, com base na avaliação dos pacientes, o dexlansoprazol 30 mg forneceu um percentual estatisticamente significativo maior de dias sem azia durante 24 h e noites sem azia (54,9% e 80,8%, respectivamente) do que o placebo (18,5% e 51,7%, respectivamente). É importante notar que a outra dose do estudo (60 mg) não proporcionou qualquer benefício adicional em relação à dose de 30 mg. Outro estudo multicêntrico randomizado envolveu 305 pacientes com azia noturna e distúrbios do sono relacionados à DRGE. Os pacientes tomaram 30 mg de dexlansoprazol ou placebo uma vez por dia durante um total de 4 semanas. O medicamento em estudo assegurou uma percentagem estatisticamente mais elevada de noites sem azia (73,1%) do que placebo (35,7%), e as proporções de pacientes sem distúrbios do sono após a terapia foram, respectivamente, 69,7% vs. 47,9% (p < 0,001) .
A cura da esofagite erosiva de refluxo foi investigada em dois estudos randomizados controlados ativos com duração de 8 semanas, realizados em um total de 4.092 pacientes com esofagite erosiva endoscopicamente confirmada, com base na classificação de Los Angeles. A análise mostrou que após 8 semanas de tratamento com dexlansoprazol 60 mg as lesões tinham sido curadas em 92,3-93,1% dos pacientes em comparação com 86,1-91,5% dos pacientes que receberam 30 mg de lansoprazol em todo o grupo tratado. No subgrupo de indivíduos com esofagite erosiva moderada ou grave (graus C e D), as porcentagens foram: 88,9% dos pacientes curados com a droga em estudo e 74,5% curados com lansoprazol. Deve-se salientar que a mesma amostra clínica também foi utilizada para o estudo do dexlansoprazol na dose de 90 mg, porém sem confirmar nenhum benefício adicional .
Esofagite erosiva de refluxo é caracterizada por uma alta propensão à recidiva. A doença recidiva em 89-90% dos casos durante 6-12 meses. Em pacientes com graus C e D reduzindo a dose de um inibidor de bomba de prótons é suficiente para causar uma recorrência em até 41% dos casos durante um período de 6 meses. Consequentemente, um ensaio clínico multicêntrico randomizado controlado por placebo foi conduzido num grupo de 445 pacientes que completaram com sucesso uma terapia de esofagite erosiva, conforme verificado por evidências endoscópicas. A manutenção do efeito terapêutico e o alívio dos sintomas foram avaliados para o dexlansoprazol nas doses de 30 e 60 mg, em comparação com o placebo, por um período de 6 meses. A manutenção das taxas de cicatrização da esofagite de refluxo alcançada para o medicamento em ambas as doses foi de 74,9% e 82,5% respectivamente, sendo assim significativamente superior à do placebo (27,2%), tanto em todo o grupo de estudo como no subgrupo de pacientes com esofagite mais grave (graus C e D). O percentual para a manutenção do alívio da azia durante o estudo também foi maior de forma estatisticamente significativa. A mediana do percentual de dias livres de azia durante 24 h foi de 96,1%, 90,9% e 28,6% para as doses de 30 e 60 mg do medicamento e placebo, respectivamente, e a mediana do percentual de noites livres de azia foi de 98,9%, 96,2% e 71,7% . No tratamento de manutenção, durante seis meses de estudo, não houve diferença estatisticamente significativa na atividade entre as doses de 30 e 60 mg. Os resultados mostram que o dexlansoprazol 60 mg fornece altas (92%) taxas de cicatrização da esofagite erosiva durante um período de 8 semanas, e o dexlansoprazol 30 mg mantém efetivamente a cicatrização das lesões associadas à esofagite erosiva de refluxo .
Um interessante estudo multicêntrico multicêntrico cego foi realizado em um grupo de 178 pacientes com DRGE sintomática, que foram previamente tratados com sucesso com um inibidor de bomba de prótons tomado duas vezes ao dia. Os pacientes do estudo receberam dexlansoprazol 30 mg pela manhã e placebo à noite durante 6 semanas em condições de amostra cega. Um bom controle dos sintomas foi definido como um número médio semanal de episódios de azia menor ou igual a 1. Após a mudança de tratamento de um PPI tomado duas vezes ao dia para dexlansoprazol 30 mg uma vez ao dia, a azia continuou a ser bem controlada em 88% dos pacientes .