Discussão
O sistema da OMS define neoplasias linfóides humanas como 16 subtipos de doenças de tumores de células B e T que diferem muito na apresentação, biologia normal, taxa de progressão e resposta à terapia. Consequentemente, estas neoplasias são muito especificamente identificadas e tratadas.12
Engredecentemente, os linfomas caninos, como os humanos, diferem muito na taxa natural de progressão e resposta ao tratamento. Linfomas caninos têm sido descritos no formato da OMS e agora há uma evidência muito forte de que, quando especificamente identificados, eles imitam de perto as contrapartidas humanas em ganhar remissão e padrões de sobrevivência projetados.12
Valli et al. afirmaram que patologistas veterinários que não são especialistas em hematopatologia podem alcançar um alto grau de precisão na aplicação do sistema de classificação da OMS para linfomas.12 No presente estudo, o linfoma difuso de grandes células B, DLBCL-CB foi diagnosticado histopatologicamente e citologicamente em cães machos de raça mista de acordo com a classificação da OMS para linfomas malignos. Com base nesta classificação, a disposição difusa das placas de células B neoplásicas, os núcleos uniformemente grandes (> 2 células vermelhas de diâmetro) e o citoplasma moderado das células neoplásicas são as principais características do DLBCL. Os núcleos são geralmente redondos ou raramente clivados ou recuados. As taxas mitóticas variam, mas são detectáveis em todos os campos a 40× de aumento.7 O DLBCL foi ainda dividido de acordo com o número e localização dos seus núcleos. As grandes células B com múltiplos núcleos, frequentemente localizadas na periferia nuclear, foram denominadas de centro-blásticas (DLBCL-CB). Aqueles com um único nucléolo central proeminente foram denominados imunoblásticos (DLBCL-IB).7
Embora o nosso caso tivesse ambos os tipos de arranjos nucleolares, ele só foi atribuído ao DLBCL-CB porque pelo menos 90,0% dos núcleos eram desse tipo.
O FNA no diagnóstico inicial de linfomas humanos tornou-se mais amplamente aceito apenas na década de 1990, quando estudos auxiliares (especialmente imunofenotípicos) passaram a ser rotineiramente utilizados no diagnóstico de aspirados linfonodais suspeitos de linfoma, e a classificação dos linfomas foi modificada com maior ênfase na cito morfologia (em vez do padrão histológico/arquitetônico), imunofenotípica e citogenética na classificação revista do linfoma europeu americano (REAL) de 1994, e nas classificações da OMS de 2001 e 2008.13
Embora uma grande desvantagem do FNA seja a falta de informação sobre a estrutura morfológica da lesão e não seja possível fornecer um diagnóstico específico de muitos dos subtipos do linfoma baseado na avaliação citológica, a biópsia do FNA é um procedimento barato e rápido, proporcionando menos inconvenientes e desconforto ao paciente, permitindo a biópsia em múltiplos locais e permitindo a amostragem em série, particularmente quando resultados inconclusivos são obtidos.12,14
O DLBCL pode ser confundido com o linfoma de Burkitt-like (BKL). Em humano, BKL é um linfoma que se assemelha morfologicamente ao linfoma de Burkitt, mas tem mais pleomorfismo ou células maiores que o linfoma clássico de Burkitt, e tem uma fração de proliferação de > 99.0%. Os patologistas propuseram definir o BKL como um subtipo de linfoma de grandes células B. Entretanto, houve um claro consenso entre os oncologistas de que isso seria um erro.6,10
De acordo com Valli et al.,10 o critério padrão para BKL é se existem células grandes com núcleos duas vezes ou maiores que as hemácias em diâmetro em todos os campos, então o diagnóstico é do tipo de célula grande apesar de 90,0% das células serem de tamanho intermediário (os núcleos têm 1,5 vezes o diâmetro da hemácia).12
Outras vezes, o DLBCL deve ser distinguido do linfoma da zona marginal, que tem uma disposição característica de células B neoplásicas ao redor dos folículos atróficos, núcleos de tamanho intermediário ao invés de grandes núcleos, citoplasma mais uniformemente abundante e ausência de figuras mitóticas na maioria dos casos. O DLBCL também deve ser diferenciado do linfoma de células T grandes que podem parecer idênticos, exceto pelo imunofenótipo. O linfoma folicular tardio (grau III) pode ser semelhante citologicamente, mas é distinguido com base na arquitetura uniformemente difusa presente no DLBCL.7
Para o diagnóstico de diferentes tipos de linfoma e também para diferenciar entre linfoma e outros tumores semelhantes, a imuno-histoquímica é um método útil. Diagnosticamente, antígenos CD importantes para a caracterização do linfoma maligno incluem CD3 e CD79. O CD3 é um complexo de cinco polipéptidos associados ao receptor de células T (TCR). A demonstração do antígeno CD3 em linfócitos malignos identifica o linfoma como sendo de origem de linfócitos T. Da mesma forma, o CD79 existe como um heterodímero associado ao receptor de células B (BCR) e é necessário para a transdução do sinal intracelular do linfócito B. A demonstração do antígeno CD79 em linfócitos malignos delineia a população linfóide maligna como sendo de origem linfócita B. Raramente, os linfócitos malignos não conseguem demonstrar os antígenos CD3 ou CD79. Nesses casos, a célula de origem não pode ser determinada, e esses linfomas são classificados como sendo derivados de células nulas.15,16
O CD20 é uma proteína tetra-transmembrana de fósforo que é expressa predominantemente em células pré-B e em células B periféricas maduras em humanos e camundongos. Foi demonstrado que o anticorpo que reconhece o domínio intracelular liga um homólogo canino CD20 e é adequado para uso como parte de um painel para identificar células B caninas normais e malignas em amostras diagnósticas de rotina.15,16
A classificação humana da OMS foi adaptada à medicina veterinária. Entretanto, outros programas de pesquisa cooperativa entre clínicos e patologistas precisaram determinar a classificação. A considerável variação nos tempos de sobrevivência está associada ao fato de que os subtipos de linfoma têm prognósticos diferentes e requerem tratamentos diferentes. O conhecimento dos subtipos específicos de linfomas é, portanto, necessário para selecionar um tratamento adequado, a fim de reduzir o sofrimento potencialmente desnecessário do paciente devido aos efeitos colaterais da quimioterapia, bem como poupar custos para o proprietário.17,18
Em conclusão, apesar da nossa pouca experiência em patologia linfonodal, poderíamos simplesmente utilizar os critérios da classificação da OMS para o diagnóstico e classificação dos linfomas caninos. O sistema de classificação da OMS é valioso para a patologia veterinária, pois permite a aplicação de critérios de supervisão e permite a adição de novas informações derivadas. Além disso, à semelhança dos linfomas humanos, um diagnóstico histopatológico com imuno-fenotipagem é um requisito mínimo para o diagnóstico de um subtipo específico e a selecção da quimioterapia mais adequada.