Ostrzeżenia
Włączone jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Effects On Endocrine System
Wykazano, że lotion Ultravate tłumi oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA).
Systemowe działanie miejscowo stosowanych kortykosteroidów może obejmować odwracalną supresję osi HPA, z możliwością wystąpienia niewydolności glikokortykosteroidowej. Może to wystąpić podczas leczenia lub po przerwaniu leczenia miejscowym kortykosteroidem.
Potencjał supresji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) w przypadku stosowania produktu leczniczego ULTRAVATE lotion oceniano w następujących badaniach:
- W badaniu z udziałem 20 dorosłych osób z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą obejmującą ≥20% powierzchni ciała. ULTRAVATE lotion powodował supresję osi HPA podczas stosowania dwa razy na dobę przez dwa tygodnie u 5 z 20 (25%) dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Efekty supresji osi HPA były odwracalne po przerwaniu leczenia .
- W innym badaniu klinicznym, 16 młodocianych uczestników (w wieku od 12 do mniej niż 17 lat) z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą obejmującą 10% lub więcej powierzchni ciała stosowało maksymalnie około 50 gramów balsamu ULTRAVATE na dotknięte obszary dwa razy na dobę przez dwa tygodnie. Spośród 14 uczestników ocenianych pod kątem supresji osi HPA, supresja nadnerczy wystąpiła u 1 uczestnika (7%), która powróciła do normy po ponownym badaniu . Czynniki, które predysponują pacjenta stosującego miejscowo kortykosteroidy do supresji osi HPA, obejmują stosowanie silniejszych kortykosteroidów, stosowanie na dużych powierzchniach, długotrwałe stosowanie, stosowanie okluzyjne, stosowanie na zmienioną barierę skórną, jednoczesne stosowanie wielu produktów zawierających kortykosteroidy, niewydolność wątroby i młody wiek. Test stymulacji ACTH może być pomocny w ocenie pacjentów pod kątem supresji osi HPA.
Jeśli udokumentowano supresję osi HPA, należy podjąć próbę stopniowego odstawienia leku, zmniejszenia częstości stosowania lub zastąpienia mniej silnym steroidem. Objawy niewydolności nadnerczy mogą wymagać uzupełniającego podawania kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Powrót funkcji osi HPA jest na ogół szybki i całkowity po odstawieniu miejscowych kortykosteroidów.
Systemowe skutki miejscowych kortykosteroidów mogą również obejmować zespół Cushinga, hiperglikemię i glukozurię. Stosowanie więcej niż jednego produktu zawierającego kortykosteroidy w tym samym czasie może zwiększyć całkowitą ekspozycję ogólnoustrojową na kortykosteroidy stosowane miejscowo.
Pacjenci pediatryczni mogą być bardziej podatni niż dorośli na toksyczność ogólnoustrojową wynikającą ze stosowania kortykosteroidów stosowanych miejscowo ze względu na ich większy stosunek powierzchni do masy ciała.
Lokalne działania niepożądane
Lokalne działania niepożądane miejscowo stosowanych kortykosteroidów mogą obejmować atrofię, rozstępy, teleangiektazje, pieczenie, świąd, podrażnienie, suchość, zapalenie mieszków włosowych, wykwity trądzikowe, hipopigmentację, okołoustne zapalenie skóry, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, wtórne zakażenie i miliaria. Wystąpienie tych działań może być bardziej prawdopodobne w przypadku okluzyjnego stosowania, długotrwałego stosowania lub stosowania kortykosteroidów o większej mocy, w tym produktu leczniczego ULTRAVATE lotion. Niektóre miejscowe działania niepożądane mogą być nieodwracalne.
Oftalmiczne działania niepożądane
Stosowanie miejscowych kortykosteroidów może zwiększać ryzyko wystąpienia zaćmy tylnej podtorebkowej i jaskry. Zaćmę i jaskrę zgłaszano w doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu w związku ze stosowaniem miejscowych produktów kortykosteroidowych.
Poradzić pacjentom, aby zgłaszali wszelkie objawy ze strony narządu wzroku i rozważyli skierowanie do okulisty w celu dokonania oceny.
Współistniejące zakażenia skóry
W przypadku wystąpienia lub rozwoju zakażenia skóry należy zastosować odpowiedni środek przeciwbakteryjny. Jeśli korzystna reakcja nie nastąpi natychmiast, należy przerwać stosowanie produktu ULTRAVATE lotion do czasu odpowiedniego wyleczenia zakażenia.
Allergic Contact Dermatitis
Allergic contact dermatitis z kortykosteroidami jest zwykle diagnozowane poprzez obserwację braku gojenia się, a nie zauważenie klinicznego zaostrzenia. Należy rozważyć potwierdzenie klinicznego rozpoznania alergicznego kontaktowego zapalenia skóry za pomocą odpowiednich testów płatkowych. Należy przerwać stosowanie produktu ULTRAVATE lotion w przypadku stwierdzenia alergicznego kontaktowego zapalenia skóry.
Informacje dla pacjenta
Należy poinformować pacjenta o konieczności zapoznania się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (PATIENT INFORMATION).
Należy poinformować pacjentów stosujących produkt leczniczy ULTRAVATE lotion o następujących informacjach i instrukcjach:
Important Administration Instructions
Należy poinstruować pacjentów, aby zaprzestali stosowania produktu leczniczego ULTRAVATE lotion, gdy łuszczyca jest pod kontrolą. Balsam ULTRAVATE nie powinien być stosowany dłużej niż przez 2 tygodnie. Należy doradzić pacjentom, aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli w ciągu 2 tygodni nie nastąpi poprawa. Należy poinformować pacjentów, że całkowita dawka nie powinna przekraczać 50 gramów na tydzień.
Należy poinformować pacjentów, aby unikali bandażowania, owijania lub innego oklejania miejsca (miejsc) leczenia, chyba że na polecenie lekarza. Należy poinformować pacjentów, aby unikali stosowania na twarz, skórę głowy, pachwiny lub pachy .
Wpływ na układ endokrynologiczny
Balsam ULTRAVATE może powodować supresję osi HPA. Należy poinformować pacjentów, że stosowanie produktu leczniczego ULTRAVATE lotion może wymagać okresowej oceny pod kątem supresji osi HPA. Należy doradzić pacjentom, aby unikali stosowania wielu produktów zawierających kortykosteroidy.
Lokalne działania niepożądane
Należy poinformować pacjentów, że miejscowe kortykosteroidy mogą powodować miejscowe działania niepożądane, z których niektóre mogą być nieodwracalne. Wystąpienie tych reakcji może być bardziej prawdopodobne w przypadku stosowania okluzyjnego, długotrwałego stosowania lub stosowania kortykosteroidów o większej sile działania, w tym produktu leczniczego ULTRAVATE lotion.
Kobiety karmiące piersią nie powinny stosować produktu leczniczego ULTRAVATE lotion bezpośrednio na brodawkę sutkową i otoczkę sutka, aby uniknąć bezpośredniego narażenia niemowlęcia.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Długoterminowe badania na zwierzętach nie zostały przeprowadzone w celu oceny potencjału rakotwórczego propionianu halobetazolu.
W 90-dniowym badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów, miejscowe podawanie balsamu z propionianem halobetazolu w stężeniach od 0,05% do 0,1% lub od 0,25 do 0,5 mg/kg/dobę propionianu halobetazolu powodowało profil toksyczności zgodny z długotrwałym narażeniem na kortykosteroidy, w tym zanik nadnerczy, zmiany histopatologiczne w kilku układach narządów wskazujące na ciężkie zahamowanie odporności oraz oportunistyczne zakażenia grzybicze i bakteryjne. W tym badaniu nie można było określić poziomu, przy którym nie obserwuje się szkodliwego działania (NOAEL). Chociaż kliniczne znaczenie wyników badań na zwierzętach dla ludzi nie jest jasne, trwałe zahamowanie odporności związane z glukokortykoidami może zwiększać ryzyko infekcji i prawdopodobnie ryzyko karcynogenezy.
Propionian halobetazolu nie okazał się genotoksyczny w teście Amesa/Salmonella, w teście CHO/HGPRT chomika chińskiego, w teście mikrojądrowym myszy, w teście wymiany chromatyd siostrzanych w komórkach somatycznych chomika chińskiego lub w teście aberracji chromosomowej w komórkach somatycznych chomika chińskiego. Pozytywne skutki mutagenności zostały zaobserwowane w dwóch analizach genotoksyczności: Test anomalii jądrowej chomika chińskiego i test mutacji genu chłoniaka myszy w warunkach in vitro.
Badania na szczurach po podaniu doustnym w dawkach do 50 μg/kg/dobę nie wykazały upośledzenia płodności ani ogólnej wydajności reprodukcyjnej.
Stosowanie w szczególnych populacjach
Ciąża
Ogólne podsumowanie ryzyka
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Ultravate lotion u kobiet w ciąży, które informowałyby o związanym z lekiem ryzyku poważnych wad wrodzonych, poronienia lub niekorzystnych wyników dotyczących matki lub płodu. Opublikowane dane wskazują na zwiększone ryzyko niskiej masy urodzeniowej w przypadku stosowania w czasie ciąży kortykosteroidów o silnym lub bardzo silnym działaniu w dawce większej niż 300 gramów. W badaniach nad reprodukcją u zwierząt, propionian halobetazolu podawany ogólnoustrojowo w okresie organogenezy ciężarnym szczurom w dawkach 13 i 33 razy większych od dawki stosowanej miejscowo u ludzi oraz ciężarnym królikom w dawce 3 razy większej od dawki stosowanej miejscowo u ludzi, powodował działanie teratogenne i embriotoksyczne. Znaczenie kliniczne wyników badań na zwierzętach nie jest jasne.
Tło ryzyka poważnych wad wrodzonych i poronień dla wskazanej populacji jest nieznane. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.
Dane
Dane dotyczące ludzi
W wielu badaniach obserwacyjnych nie stwierdzono istotnych związków między stosowaniem przez matki kortykosteroidów miejscowych o dowolnej mocy a wadami wrodzonymi, przedwczesnym porodem lub śmiertelnością płodu. Jednak w przypadku, gdy wydana ilość silnie lub bardzo silnie działającego kortykosteroidu miejscowego przekraczała 300 g podczas całej ciąży, jego stosowanie wiązało się ze zwiększoną liczbą noworodków z niską masą urodzeniową.
Dane dotyczące zwierząt
Propionian halobetazolu wykazywał działanie teratogenne u szczurów i królików po podaniu ogólnoustrojowym podczas organogenezy w dawkach od 0,04 do 0,1 mg/kg/dobę u szczurów i 0,01 mg/kg/dobę u królików. Dawki te są odpowiednio około 13, 33 i 3 razy większe od dawki 0,05% propionianu halobetazolu stosowanej miejscowo u ludzi. Propionian halobetazolu był embriotoksyczny u królików, ale nie u szczurów.
Podniebienie lewe obserwowano zarówno u szczurów, jak i u królików. Omphalocele obserwowano u szczurów, ale nie u królików.
Laktacja
Podsumowanie ryzyka
Nie ma danych dotyczących obecności propionianu halobetazolu lub jego metabolitów w mleku ludzkim, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka po zastosowaniu miejscowym u kobiet karmiących piersią.
Systemowo podawane kortykosteroidy pojawiają się w mleku ludzkim i mogą hamować wzrost, zaburzać endogenne wytwarzanie kortykosteroidów lub powodować inne niepożądane działania. Nie wiadomo, czy miejscowe podawanie kortykosteroidów może powodować wystarczające wchłanianie ogólnoustrojowe do wytworzenia wykrywalnych ilości w mleku ludzkim. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią wraz z potrzebą kliniczną matki stosowania produktu leczniczego ULTRAVATE lotion i wszelkimi potencjalnymi działaniami niepożądanymi u niemowląt karmionych piersią wynikającymi ze stosowania produktu leczniczego ULTRAVATE lotion lub z podstawowego stanu matki.
Wskazania kliniczne
Należy poinformować kobiety karmiące piersią, aby nie stosowały balsamu ULTRAVATE bezpośrednio na brodawkę sutkową i otoczkę w celu uniknięcia bezpośredniego narażenia niemowlęcia.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania balsamu ULTRAVATE w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej zostały ustalone u pacjentów w wieku 12 lat i starszych. Jest ono poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u dorosłych oraz z jednego niekontrolowanego badania bezpieczeństwa u 16 nastolatków (w wieku od 12 do mniej niż 17 lat). Młodociani pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą obejmującą co najmniej 10% całkowitej powierzchni ciała byli leczeni lotionem ULTRAVATE dwa razy na dobę przez 2 tygodnie. Czynność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) (test stymulacji ACTH) oceniano w podgrupie 14 pacjentów. Po 2 tygodniach leczenia u 1 z 14 pacjentów (7%) wystąpiły laboratoryjne dowody supresji nadnerczy (tj. stężenie kortyzolu w surowicy ≤18 μg/dl), które powróciło do normy po ponownym badaniu. W badaniu nie zgłaszano innych działań niepożądanych.
Z powodu większego stosunku powierzchni skóry do masy ciała, u pacjentów pediatrycznych występuje większe niż u dorosłych ryzyko supresji osi HPA i zespołu Cushinga podczas leczenia kortykosteroidami stosowanymi miejscowo. Dlatego są oni również narażeni na większe ryzyko wystąpienia niewydolności nadnerczy podczas lub po zaprzestaniu leczenia. Działania niepożądane, w tym rozstępy, zgłaszano podczas stosowania miejscowych kortykosteroidów u niemowląt i dzieci.
Zgłaszano supresję osi HPA, zespół Cushinga, liniowe opóźnienie wzrostu, opóźniony przyrost masy ciała i nadciśnienie wewnątrzczaszkowe u dzieci otrzymujących miejscowe kortykosteroidy. Objawy supresji nadnerczy u dzieci obejmują niski poziom kortyzolu w osoczu i brak odpowiedzi na stymulację ACTH. Objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego obejmują wybrzuszenie ciemiączek, bóle głowy i obustronny obrzęk brodawek.
Stosowanie w wieku podeszłym
Badania kliniczne z zastosowaniem produktu leczniczego ULTRAVATE lotion obejmowały 89 osób w wieku 65 lat i starszych. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi uczestnikami a osobami w wieku poniżej 65 lat. Badania kliniczne produktu leczniczego ULTRAVATE lotion nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż uczestnicy młodsi.
.