Bakterie Neisseria meningitides wywołują choroby inwazyjne w postaci zapalenia opon mózgowych i sepsy. Choroba może uderzyć szybko i niespodziewanie u zdrowych osób. Chociaż może zaatakować każdą grupę wiekową, największą zachorowalność wykazują bardzo małe dzieci i osoby w wieku od 16 do 23 lat. Bakterie te wywołały epidemie na kontynencie afrykańskim. W Stanach Zjednoczonych choroba występuje sporadycznie lub w małych ogniskach. Choroba jest śmiertelna, a wskaźnik śmiertelności wynosi od 10 do 15%. Aż 20% osób, które przeżyły, często pozostaje z uszkodzeniami neurologicznymi, utratą kończyn lub upośledzeniem słuchu. Istnieje co najmniej 13 szczepów Neisseria meningitides, ale zdecydowaną większość zachorowań inwazyjnych wywołują serogrupy A, B, C, W i Y.1
Szczepionki meningokokowe
Pierwszymi opracowanymi szczepionkami przeciwko meningokokom były szczepionki polisacharydowe.1 MPSV4 (Menomune®) zawiera cztery oczyszczone polisacharydy bakteryjne i obejmuje szczepy A, C, W i Y. Stosowanie tej szczepionki było ograniczone przez jej krótki czas działania.1
Kolejnymi opracowanymi szczepionkami były czterowalentne skoniugowane szczepionki meningokokowe. Men ACYW (Menactra® i Menveo®) składają się z polisacharydu kapsulowego sprzężonego z białkiem i obejmują szczepy meningokokowe A, C, W i Y. Szczepionki Men ACYW są zalecane do rutynowego stosowania u młodzieży w wieku 11 lub 12 lat, z dawką przypominającą w wieku 16 lat.2
Hib-MenCY-TT (MenHibrix®) zapewnia ochronę przed serotypami Y i C Neisseria Meningities, a także Haemophilus influenza. Może być podawana dzieciom z grupy zwiększonego ryzyka zachorowania na chorobę meningokokową od 6 tygodnia życia do 18 miesiąca życia. Jeśli zostanie podana, szczepionka liczy się jako dawka HIB.
W 2014 i 2015 roku licencjonowano dwie szczepionki oferujące ochronę przed serotypem B meningokoków. MenB-FHbp (Trumenba®) i MenB-4C (Bexsero®) składają się z nowatorskich antygenów białkowych lub lipoproteinowych.3
Meningococcal B Vaccine: Frequently Asked Questions
W czerwcu 2015 roku amerykański Advisory Committee on Immunizations Practices (ACIP) wydał zalecenie kategorii B dla obu szczepionek Men B, dzięki czemu szczepionka ta jest odpowiednia do podejmowania indywidualnych decyzji klinicznych:
Seria szczepionek przeciwko meningokokom serogrupy B (Men B) może być podawana młodzieży i młodym dorosłym w wieku od 16 do 23 lat w celu zapewnienia krótkotrwałej ochrony przed większością szczepów serogrupy B choroby meningokokowej. Preferowany wiek do szczepienia przeciwko meningokokom B to 16-18 lat.3,4
Nie jest to zalecenie kategorii A lub „rutynowe”, dlatego wielu świadczeniodawców i pacjentów ma pytania dotyczące tej szczepionki. Poniżej znajduje się lista często zadawanych pytań, które mogą pomóc w podjęciu decyzji:
Czy pacjentom z grupy niskiego ryzyka w wieku od 16 do 23 lat należy zalecić podanie jednej z nowych szczepionek przeciwko Men B? Nie ma jednoznacznej odpowiedzi na to pytanie. Osoby w wieku od 16 do 23 lat są w grupie zwiększonego ryzyka zachorowania na zakażenia meningokokowe. Jednak częstość występowania choroby Men B jest niska i wydaje się być coraz niższa. Informacje na temat skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa szczepionek są ograniczone. Jest to jeden z powodów, dla których ACIP przyznała temu zaleceniu ocenę B, a nie A.3,4
Dlaczego ACIP wydała zalecenie kategorii B dotyczące szczepienia przeciwko Men B osób w wieku 16-23 lat zamiast zalecenia kategorii A, jak w przypadku większości szczepionek? Zalecenia kategorii B wymagają podejmowania spersonalizowanych decyzji klinicznych przez lekarza i pacjenta.5 W raporcie dla ACIP Grupa Robocza ds. Meningokoków zauważyła, że „kluczowe dane dotyczące szczepionki Men B nie są jeszcze dostępne „4
Co z pacjentami, którzy są bardziej narażeni na zakażenia meningokokami typu B? ACIP zaleca rutynowe podawanie szczepionki Men B niektórym osobom w wieku 10 lat lub starszym, u których występuje zwiększone ryzyko wystąpienia choroby meningokokowej serogrupy B. Dotyczy to osób z niedoborem składników dopełniacza, anatomiczną lub czynnościową asplenią, mikrobiologów rutynowo narażonych na kontakt z izolatami Neisseria meningitides oraz osób narażonych na zwiększone ryzyko z powodu epidemii choroby meningokokowej serogrupy B. Jest to zalecenie kategorii A.6
Jak częste są zakażenia meningokokami typu B? Wszystkie serotypy choroby meningokokowej występują rzadko, a częstość ich występowania wydaje się zmniejszać. Częstość występowania wszystkich zakażeń meningokokowych serotypu B w Stanach Zjednoczonych szacuje się na około 200 przypadków rocznie wśród osób w każdym wieku. Zachorowalność na Men B jest największa u dzieci w wieku 5 lat lub młodszych, szacuje się, że jest to 75 do 100 przypadków rocznie. Jednak szczepionki przeciwko Men B nie są dopuszczone w USA do stosowania w tej grupie wiekowej. W Stanach Zjednoczonych szacowana średnia liczba zachorowań w grupie wiekowej od 11 do 24 lat wynosi od 54 do 67 przypadków rocznie. Większość przypadków (98%) jest sporadyczna, ale do dwóch procent może wystąpić w ogniskach epidemicznych.1 Od 2009 r. siedem ognisk choroby meningokokowej serogrupy B wystąpiło na kampusach uniwersyteckich. Przypadki wystąpiły również poza kampusami uczelni.4
Jaka jest różnica między szczepionkami meningokokowymi, których używamy, a nowymi szczepionkami Men B? Polisacharyd w szczepach B meningokoków jest podobny do polisacharydu występującego u ludzi, co czyni szczepionki Men B trudniejszymi do opracowania.7 Opracowanie tych szczepionek wymagało sekwencjonowania genomu bakteryjnego w celu znalezienia białek unikalnych dla ściany bakteryjnej Neisseria, które mogłyby być wykorzystane jako antygeny do stymulowania odporności u ludzi. Wykorzystując ten innowacyjny proces, opracowano dwie szczepionki Men B: MenB-FHbP (Trumenba®) i MenB-4C (Bexsero®). Każda ze szczepionek składa się z nowych antygenów białkowych lub lipoproteinowych. Dlatego szczepionki te nie są wymienne.
Jak skuteczne są szczepionki Men B w zapobieganiu zakażeniom meningokokowym typu B? Badania kliniczne skuteczności szczepionek nie są praktyczne ani możliwe, ponieważ częstość występowania choroby jest niska. Zamiast tego skuteczność szczepionki oparto na „zabójczych przeciwciałach pośredniczących w dopełniaczu” wykrytych w surowicy osób, które otrzymały szczepionki, co stanowi zastępczą miarę ochrony.3,4,8,9 W oddzielnych badaniach szczepionki podawano różnym populacjom młodzieży w wieku od 11 do 65 lat. Osiemdziesiąt cztery procent uczestników, którzy otrzymali trzy dawki MenB-FHpb, i 63 do 94%, którzy otrzymali dwie dawki MenB4C, uznano za odpornych, na podstawie badań immunogenności na cztery szczepy meningokoków B, które występują w Stanach Zjednoczonych.3,4 Inne szczepy będą badane w przyszłości.
Długoterminowe badania nie zostały jeszcze zgłoszone dla żadnej ze szczepionek. W przypadku obu szczepionek zaobserwowano umiarkowany spadek przeciwciał w miarę upływu czasu (od 6 do 48 miesięcy). Znaczenie kliniczne tych danych immunologicznych jest niejasne. Jest możliwe, że szczepionki mogą nadal chronić przed zakażeniem nawet u osób z niskim mianem przeciwciał.
Czy immunizacja populacji zmniejszy nosicielstwo bakterii meningokokowych typu B? Dotychczasowe ograniczone badania nie wykazały zmniejszenia bezobjawowego nosicielstwa w uodpornionych populacjach. Planowane są dalsze badania.4
Jakie są zagrożenia i skutki uboczne szczepionek Men B? Obie szczepionki mają tendencję do wywoływania niewielkich, samoograniczających się reakcji, takich jak ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, ból głowy, zmęczenie, bóle mięśniowe i bóle stawów. Częstość występowania tych reakcji nie wydaje się być większa niż podobne reakcje po innych szczepionkach.8,9
Istnieje teoretyczne ryzyko, że szczepionki Men B mogą wywołać chorobę autoimmunologiczną. Obie szczepionki zawierają białko wiążące czynnik H, które w modelach zwierzęcych wykazywało reakcję krzyżową z ludzkim czynnikiem H. Nie wiadomo, czy u ludzi powstają autoprzeciwciała, a znaczenie kliniczne jakichkolwiek przeciwciał jest nieznane.3 Dwa przypadki anafilaksji bez skutków śmiertelnych były związane ze stosowaniem szczepionki Men B. Po jednym przypadku dla każdej ze szczepionek. Jeden przypadek dla każdej szczepionki.4
Zatwierdzenie przez FDA szczepionek Men B zostało przyznane w przyspieszonym procesie, w oparciu o 3000 do 4000 uczestników. Ponieważ zatwierdzenie FDA zostało przyznane, dodatkowe dane na większej liczbie uczestników zostały zebrane, gdy szczepionki zostały użyte podczas epidemii na kampusach uniwersyteckich.
W przypadku szczepionki MenB-FHbp zgłoszono 13 przypadków schorzeń autoimmunologicznych u 4 576 osób, które otrzymały szczepionkę MenB-FHbp, i żadnego u 1 028 osób z grupy kontrolnej.8 Po bliższym zbadaniu uznano, że zgłoszone schorzenia występowały przed szczepionką, miały inne wyjaśnienia przyczynowe lub nie występowały z częstością większą niż oczekiwana w populacji. Dodatkowe informacje przedstawiono w czerwcu 2015 roku, do ACIP, w tym siedem wiarygodnych, poważnych zdarzeń niepożądanych (pyreksja, wymioty, zawroty głowy, dreszcze, ból głowy, anafilaksja i neutropenia u 4 z 9 808 osób, które otrzymały co najmniej jedną dawkę tej szczepionki. Wszystkie działania niepożądane ustąpiły bez długotrwałych następstw.3,4
Jaka jest cena szczepionki Men B? MenB-FHbp to trzydawkowa seria, której cena w sektorze prywatnym wynosi 115,75 USD za jedną dawkę lub 347 USD za całą serię. MenB-4C to seria dwudawkowa, której cena według CDC wynosi 160,75 USD za dawkę lub 322 USD za serię.10 Przy założeniu, że kohorta urodzeniowa liczy 4 miliony osób, koszt zaszczepienia wszystkich osób w wieku od 16 do 23 lat wyniósłby ponad miliard dolarów. ACIP szacuje, że koszt w przeliczeniu na rok życia skorygowany o jakość wynosi ponad cztery miliony dolarów.3,4
Czy szczepionki są objęte ubezpieczeniem? Zgodnie z postanowieniami ustawy Affordable Care Act, szczepionka powinna być objęta ubezpieczeniem komercyjnym. Program Vaccines for Children obejmuje zakwalifikowane dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Kiedy będzie więcej informacji na temat szczepionek przeciwko Men B? W Wielkiej Brytanii szczepionki Men B są dopuszczone do stosowania u dzieci w wieku od ośmiu tygodni do dwóch lat. Podobnie jak w Stanach Zjednoczonych, w tej grupie wiekowej zachorowalność jest większa niż w grupie wiekowej nastolatków/młodych dorosłych.11 W wyniku doświadczeń ze szczepionkami w Stanach Zjednoczonych i innych krajach w ciągu najbliższych kilku lat pojawi się więcej informacji na ich temat. Do tego czasu lekarze i pacjenci muszą zrozumieć potencjalne zagrożenia, jak również korzyści wynikające ze stosowania tych nowych szczepionek.
Gdzie mogę uzyskać więcej informacji? Więcej informacji można znaleźć na stronie internetowej CDC/ACIP.