Inwazja francuska na Hiszpanię w 1808 roku spowodowała wybuch lojalności wobec króla i kraju oraz wzbudziła poważne obawy Kościoła. Głęboki niepokój Granadyjczyków o losy imperium oraz sprzeczne działania podejmowane przez poddanych kolonialnych i półwyspowych w sprawie kontroli nad rządem w czasie niewoli króla hiszpańskiego Ferdynanda VII doprowadziły do wybuchu konfliktów w Nowej Granadzie i do deklaracji niepodległości. W 1810 r. podporządkowane jurysdykcje w Nowej Granadzie wyrzuciły swoich hiszpańskich urzędników, z wyjątkiem Santa Marta, Ríohacha, oraz terenów dzisiejszej Panamy i Ekwadoru. Powstanie w Bogocie 20 lipca 1810 roku jest obchodzone w Kolumbii jako Dzień Niepodległości, chociaż nowe rządy przysięgły wierność Ferdynandowi VII i nie zaczęły ogłaszać niepodległości aż do 1811 roku. Idealiści i ambitni przywódcy prowincji pragnęli federacji. Przywódcy kreolscy dążyli do centralizacji władzy nad nowymi rządami. Seria wojen domowych doprowadziła do rekonkwisty Zjednoczonych Prowincji Nowej Granady przez Hiszpanów w latach 1814-1816. Resztki sił republikańskich uciekły do llanos w Casanare, gdzie zreorganizowały się pod dowództwem Francisco de Paula Santander, kolumbijskiego generała, który pozostał znaczącą postacią w polityce Granady aż do swojej śmierci w 1840 roku.
Wszelka pozostała lojalność wobec korony została zrażona przez karzące, arbitralne postępowanie europejskich i partyzanckich oddziałów, których działania dały podstawę do ataku na hiszpańską cywilizację, który rozpoczął się pod koniec 1810 roku i trwał przez cały XIX wiek. Siły rebeliantów w Casanare dołączyły do sił Simóna Bolívara w dorzeczu Orinoco w Wenezueli. W 1819 roku przygotowania do utworzenia regularnego rządu zostały zakończone, a konwencja konstytucyjna spotkała się w Angostura (obecnie Ciudad Bolívar, Wenezuela) z delegatami z Casanare i niektórych prowincji Wenezueli. W tym samym roku Bolívar najechał na Kolumbię i zdecydowanie pokonał hiszpańskie siły 7 sierpnia pod Boyacá. Tam nastąpić decydujący bitwa Carabobo, Wenezuela, w 1821 i że z Pichincha, Ekwador, w 1822. Mopping-up operacje zostały zakończone w 1823 roku, podczas gdy Bolívar poprowadził swoje siły na Peru.
Kongresu Angostura położył fundament dla powstania Republiki Kolumbii (1819-30), który był ogólnie znany jako Gran Kolumbii, ponieważ obejmował to, co jest teraz oddzielne kraje Kolumbii, Panamy, Wenezueli i Ekwadoru. Republika została definitywnie zorganizowana przez Kongres w Cúcuta w 1821 roku. Do tego czasu rząd był wysoce wojskowy i hierarchicznie zorganizowany, z regionalnymi wiceprezydentami sprawującymi bezpośrednią władzę, podczas gdy prezydent Bolívar prowadził kampanię wyborczą. Zorganizowane jako scentralizowany rząd reprezentacyjny, republika zachowała Bolívar jako prezydent i p.o. prezydenta Santander jako vice president.
Encyclopædia Britannica, Inc.
Gran Colombia miała krótkie, witalne istnienie podczas wojny. Późniejsze cywilne i wojskowe rywalizacja o urząd publiczny i regionalne zazdrości doprowadziły w 1826 roku do rebelii w Wenezueli pod wodzą generała José Antonio Páeza. Bolívar wrócił z Peru, aby przywrócić jedność, ale zapewnił tylko uznanie jego osobistej władzy. Jako niezadowolenie rozprzestrzenił się, stało się jasne, że żadna grupa nie kochał republiki na tyle, aby walczyć o jej istnienie. Do 1829 roku Bolívar podzielił ziemię na cztery jurysdykcje pod wenezuelskimi generałami posiadającymi władzę cywilną i wojskową. Tymczasem konwencja Ocaña nie udało się zreorganizować republikę, a krótki dyktatury Bolívar (1828-30) nie miał lepszego sukcesu. Bolívar następnie zwołał konwencję z 1830 roku, który produkowany konstytucji honorowane tylko w Nowej Granadzie (nazwa wtedy odnoszące się tylko do Kolumbii, z Isthmus of Panama). Podczas tego konwentu Bolívar podał się do dymisji i wyjechał na północne wybrzeże, gdzie zmarł 17 grudnia 1830 r. w pobliżu Santa Marta. W tym czasie Wenezuela i Ekwador odłączyły się od Wielkiej Kolumbii. Nowa Granada, kraj liczący w 1835 roku 1,5 miliona mieszkańców, została pozostawiona sama sobie.
Robert Louis Gilmore