Dyskusja
Zespół przewlekłego zmęczenia jest chorobą wieloukładową, wymagającą wielodyscyplinarnego podejścia. Stan ten ma złożoną patogenezę, która obejmuje stres oksydacyjny i utlenianie makromolekuł. Dotychczasowe sposoby leczenia obejmowały psychoterapię i kondycjonowanie fizyczne, z różnym skutkiem. Wielowitaminowa suplementacja mineralna może być bezpieczną dodatkową opcją terapeutyczną, która może zmniejszyć objawy pacjenta poprzez poprawę statusu antyoksydacyjnego.
Do tej pory, niewiele badań badało suplementację jako opcję leczenia dla pacjentów z CFS. Jedno z najwcześniejszych badań zostało przeprowadzone przez Kaslow i wsp. z wykorzystaniem ekstraktu z wątroby krowy zawierającego kwas foliowy i cyjanokobalaminę. Grupa ta stwierdziła poprawę ogólnego stanu wszystkich pacjentów, ale nie było to istotne statystycznie. Dziesięć lat później, Heap, Peter i Wessley potwierdzili niedobór witaminy B u pacjentów z CFS. W kilku badaniach eksperymentowano z dodawaniem witaminy B w celu poprawy funkcji poznawczych u pacjentów z niedoborem, z obiecującymi wynikami, ale jak dotąd nie badano jej u pacjentów z CFS.
Do tej pory jedynym mikroelementem dobrze zbadanym w CFS jest magnez. Badania rozpoczęły się po Cox znalazł niższe poziomy magnezu w erytrocytach pacjentów z CFS . Ponieważ poziom magnezu w erytrocytach dobrze koreluje z poziomem w surowicy, badania dotyczyły suplementacji magnezu. W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą Cox stwierdził znaczną poprawę u pacjentów otrzymujących suplement magnezu. Pacjenci zgłaszali wyższy poziom energii, zmniejszony ból i lepszy stan psychiczny. Dwa późniejsze, podobne badania nie były w stanie powtórzyć tych wyników, ale magnez pozostał jako ważny minerał w naszym rozumieniu patogenezy CFS. Pojawiły się sugestie, że niższy poziom magnezu może być związany ze zmniejszonym ATP, wynikającym z tego osłabieniem mięśni i zmęczeniem, które są charakterystyczne dla CFS. Ponadto, niższy poziom magnezu ma wpływ na peroksydację lipidów w takich stanach jak cukrzyca i miażdżyca. Stres oksydacyjny i magnez zostały również zbadane w CFS. W badaniu przeprowadzonym przez Keenoy et al., pacjenci z CFS, którzy mieli niski poziom magnezu byli suplementowani 10 mg/kg/dzień doustnego magnezu. Przed tym leczeniem, niższy poziom magnezu korelował z całkowitą pojemnością antyoksydacyjną. Pod koniec badania nastąpił wzrost poziomu witaminy E i transferryny oraz spadek produktów peroksydacji lipidów (TBARS).
Poza magnezem, niski poziom witaminy E również koreluje ze zwiększoną peroksydacją lipidów i zostało to wykazane u pacjentów z CFS przez kilku autorów . Vecchiet i wsp. wykazali istotną korelację niskiego poziomu witaminy E z występowaniem zmęczenia. Podobne wyniki uzyskała grupa autorów japońskich w 2 badaniach . Twierdzą oni również, że niezależne czynniki ryzyka są niskie dla choroby wieńcowej serca u pacjentów z CFS i dobrym wskaźnikiem nasilenia peroksydacji lipidów u tych pacjentów. Pojawiło się kilka propozycji, że pacjenci z CFS powinni być suplementowani witaminą E, ale jedyna dostępna literatura dotyczy suplementacji multiwitaminowej, która obejmowała również tę witaminę. Wykazano również, że u pacjentów z CFS występuje niedobór cynku. W obecnym badaniu cynk korelował z poziomem α2 globuliny (wskaźnik odpowiedzi zapalnej) oraz z subiektywnym doświadczeniem infekcji.
Poza naukowymi przesłankami stojącymi za suplementacją, wielu pacjentów decyduje się na przyjmowanie multiwitaminy z lub bez porady lekarza. W tym badaniu mieliśmy na celu zbadanie wpływu powszechnie dostępnego multiwitaminowego suplementu mineralnego na poziom stresu oksydacyjnego i subiektywne dolegliwości w CFS. Chcieliśmy zbadać suplement, który, jeśli okaże się skuteczny, będzie później dostępny dla innych pacjentów. Supradyn® zawiera bezpieczne, poniżej terapeutycznej dawki witaminy i minerały. Niektóre z nich były stosowane we wcześniejszych badaniach u pacjentów z CFS, takich jak witamina B, magnez, cynk i selen i/lub wykazano ich obniżone działanie w CFS (witamina E, magnez, cynk) .
Aby uzyskać najbardziej kompletne wyniki, postanowiliśmy określić zarówno obiektywne, jak i subiektywne parametry w CFS. Jako obiektywny parametr skuteczności suplementów wykorzystano aktywność najważniejszego enzymu antyoksydacyjnego – dysmutazy ponadtlenkowej (SOD). SOD była wcześniej wykorzystywana jako marker stresu oksydacyjnego w licznych badaniach, w tym na modelach zwierzęcych CFS. Wyższa aktywność SOD jest uważana za miarę dobrego statusu antyoksydacyjnego, a niższa aktywność SOD jest uważana za oznakę zwiększonego stresu oksydacyjnego. Wiemy o istnieniu tylko 1 grupy autorów, którzy zmierzyli aktywność SOD u pacjentów z CFS. W tym badaniu wykonano biopsje mięśni w celu wykrycia uszkodzeń oksydacyjnych DNA i lipidów w próbkach mięśni pacjentów z CFS w porównaniu z dobranymi pod względem wieku kontrolami. Nie stwierdzono różnicy w aktywności SOD pomiędzy tymi dwiema grupami. W naszym badaniu stwierdziliśmy znaczący spadek aktywności SOD po leczeniu. Stwierdziliśmy również kilka istotnych korelacji pomiędzy wskaźnikami jakości życia (funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, witalność i zdrowie psychiczne) a aktywnością SOD, ale tylko po leczeniu. Jest to jeden z powodów, dla których uważamy, że spadek aktywności SOD może być wskaźnikiem znormalizowanej aktywności SOD.
W literaturze dotyczącej CFS, jedynym innym obiektywnym markerem aktywności suplementu antyoksydacyjnego była kruchość erytrocytów . W tym badaniu Öckerman użył ekstraktu z pyłku kwiatowego o dobrze udokumentowanej aktywności antyoksydacyjnej i wykazał znaczną poprawę kruchości erytrocytów. Odnotował również zmniejszenie objawów takich jak zmęczenie, zaburzenia snu i trawienia u większości pacjentów z CFS.
Większość wcześniejszych badań nad suplementacją w CFS wykorzystywała różne kwestionariusze do oceny efektu leczenia. W pierwszym badaniu dotyczącym stosowania multiwitamin w CFS, z 1994 roku, Martin i wsp. stosowali suplementację u 42 pacjentów. Efekty leczenia były oceniane co miesiąc przez 6 miesięcy, za pomocą kwestionariusza ogólnego stanu zdrowia wysyłanego pocztą i stosowanego wcześniej tylko u pacjentów z depresją. Badanie miało wysoki wskaźnik rezygnacji (prawie 50%) i chociaż wstępne wyniki wykazały poprawę u większości pacjentów, którzy ukończyli badanie, analiza wariancji nie wykazała zmiany. W znacznie większym badaniu przeprowadzonym na 242 osobach przyjmujących kapsułki Pharmaton® zawierające żeń-szeń, badacze wykazali zmniejszenie zmęczenia po 6-tygodniowym kursie leczenia. Jedyne randomizowane badanie kliniczne nad suplementacją w CFS zostało przeprowadzone w 2002 roku przez grupę holenderską na grupie 16 mężczyzn i 37 kobiet. Efekt leczenia był określany za pomocą 2 kwestionariuszy, krokomierza i dziennika zmęczenia. Pod koniec badania grupa stwierdziła całkowity brak efektów leczenia. Chociaż było to randomizowane, podwójnie ślepe badanie, nie było żadnych biochemicznych markerów sukcesu leczenia, a uczestnicy zostali poproszeni o skupienie się na objawach podczas całego przebiegu badania.
W naszym badaniu poprosiliśmy uczestników o udzielenie odpowiedzi na 2 kwestionariusze. Jednym z nich był FFS, który jest jednym z testów stosowanych do oceny nasilenia objawów w CFS. Podobnie jak w niektórych wcześniej wspomnianych badaniach, stwierdziliśmy również zmniejszenie nasilenia niektórych objawów po 2 miesiącach suplementacji. Pacjenci byli mniej zmęczeni, mieli mniej zaburzeń snu, mniej wyraźne zaburzenia wegetatywne, bóle głowy były rzadsze, a subiektywne poczucie infekcji zmniejszyło się. Obecnie istnieje wiele dowodów na aktywację immunologiczną, co jest sugerowane przez wzrost cytokin prozapalnych, zwiększoną ekspresję markerów aktywacji limfocytów T, takich jak CD26 i CD38, oraz zmniejszoną funkcję komórek NK (natural killer). Ponieważ niektóre z poprawionych objawów, takich jak zmęczenie, uczucie infekcji, bóle głowy i zaburzenia wegetatywne, mogą być spowodowane zapaleniem na niskim poziomie, uważamy, że w korelacji z obniżoną aktywnością SOD, może to być wskaźnik zmniejszającego się poziomu cytokin zapalnych i może być podstawą do dalszego badania tego typu suplementacji.
Jakość życia jest celem wszystkich terapii i jest zwykle obniżona w chorobach przewlekłych . W przeciwieństwie do większości innych badań, nie znaleźliśmy dowodów na obniżoną jakość życia w naszej populacji CFS. Jest to niezwykłe odkrycie, ponieważ większość wcześniejszych badań wykazała niską jakość życia u pacjentów z CFS w porównaniu z populacją ogólną. Może to wynikać z faktu, że z powodu braku standardów SF36 w Serbii użyliśmy standardów chorwackich, bazując na geograficznych, kulturowych i historycznych podobieństwach tych dwóch krajów. Mogła to być błędna ocena, ponieważ, oczywiście, istnieje wiele różnic między obserwowaną a standardową populacją chorwacką. Jednak przyglądając się konkretnym wyznacznikom jakości życia w SF36, można zauważyć, że witalność i zmęczenie nadal mają największy wpływ na jakość życia pacjentów, choć znacznie różniła się ona od obserwowanej w populacji ogólnej. Ponieważ jakość życia była na początku w normie, nie odnotowano istotnej poprawy po leczeniu, zgodnie z oczekiwaniami.