Discussion
System WHO definiuje ludzkie nowotwory limfoidalne jako 16 podtypów chorobowych nowotworów z komórek B i T, które różnią się znacznie pod względem prezentacji, normalnej biologii, szybkości progresji i odpowiedzi na terapię. W związku z tym nowotwory te są bardzo specyficznie identyfikowane i leczone.12
Niezwykle chłoniaki psie, podobnie jak ludzkie, różnią się naturalnym tempem progresji i odpowiedzią na leczenie. Chłoniaki psie zostały opisane w formacie WHO i obecnie istnieją bardzo mocne dowody na to, że gdy są specjalnie zidentyfikowane, ściśle naśladują ludzkie odpowiedniki w uzyskiwaniu remisji i przewidywanych wzorcach przeżycia.12
Valli i wsp. stwierdzili, że patolodzy weterynaryjni, którzy nie są specjalistami w hematopatologii, mogą osiągnąć wysoki stopień dokładności w stosowaniu systemu klasyfikacji WHO dla chłoniaków.12 W niniejszym badaniu chłoniak rozlany z dużych komórek B, DLBCL-CB został rozpoznany histopatologicznie i cytologicznie u samca psa rasy mieszanej zgodnie z klasyfikacją WHO dla chłoniaków złośliwych. Zgodnie z tą klasyfikacją, rozproszone ułożenie blaszek nowotworowych komórek B, jednolicie duże jądra (> 2 krwinki czerwone średnicy) i umiarkowana cytoplazma komórek nowotworowych są głównymi cechami DLBCL. Jądra są zwykle okrągłe, rzadko rozszczepione lub wgłębione. Częstość mitotyczna jest różna, ale jest wykrywalna we wszystkich polach przy 40-krotnym powiększeniu.7 Komórki DLBCL były dalej dzielone w zależności od liczby i umiejscowienia ich jąder. Duże komórki B z wieloma jąderkami, często zlokalizowanymi na obrzeżach jądra, określano jako centro-blastyczne (DLBCL-CB). Te z pojedynczym centralnym, wyraźnym jąderkiem określono jako immunoblastyczne (DLBCL-IB).7
Pomimo że w naszym przypadku występowały oba typy rozmieszczenia jąderek, został on przypisany tylko do DLBCL-CB, ponieważ co najmniej 90,0% jąderek było tego typu.
FNA we wstępnej diagnostyce chłoniaków u ludzi zyskała szerszą akceptację dopiero w latach 90. XX wieku, kiedy to badania pomocnicze (zwłaszcza immunofenotypowanie) stały się rutynowo stosowane w diagnostyce aspiratów węzłów chłonnych podejrzanych o chłoniaka, a klasyfikacja chłoniaków została zmodyfikowana, kładąc większy nacisk na cechy cytomorfologiczne (a nie histologiczne/architektoniczne), immunofenotypowe i cytogenetyczne w poprawionej klasyfikacji European American lymphoma (REAL) z 1994 roku oraz w klasyfikacjach WHO z 2001 i 2008 roku.13
Chociaż główną wadą FNA jest brak informacji dotyczących budowy morfologicznej zmiany i nie jest możliwe postawienie swoistego rozpoznania wielu podtypów chłoniaka na podstawie oceny cytologicznej, biopsja FNA jest procedurą tanią i szybką, zapewniającą mniejszą niewygodę i dyskomfort dla pacjenta, umożliwiającą biopsję w wielu miejscach i pozwalającą na seryjne pobieranie próbek, szczególnie w przypadku uzyskania niejednoznacznych wyników.12,14
DLBCL może być mylony z chłoniakiem Burkitta (Burkitt-like lymphoma, BKL). U ludzi BKL jest chłoniakiem, który morfologicznie przypomina chłoniaka Burkitta, ale ma więcej pleomorfizmu lub większe komórki niż klasyczny chłoniak Burkitta, a frakcja proliferacyjna wynosi > 99,0%. Patolodzy zaproponowali, aby zdefiniować BKL jako podtyp chłoniaka z dużych komórek B. Wśród onkologów panował jednak wyraźny konsensus, że byłoby to błędem.6,10
Według Valli i wsp.,10 standardowe kryteria BKL są takie, że jeśli w każdym polu występują duże komórki z jądrami o średnicy 2 razy lub większej niż krwinki czerwone, to rozpoznanie jest typu wielkokomórkowego, mimo że 90,0% komórek jest pośredniej wielkości (jądra mają 1,5-krotną średnicę RBC).12
Ponadto DLBCL musi być odróżniony od chłoniaka strefy brzeżnej, który ma charakterystyczne ułożenie nowotworowych komórek B wokół zanikających pęcherzyków, raczej pośredniej wielkości niż duże jądra, bardziej równomiernie obfitą cytoplazmę i brak figur mitotycznych w większości przypadków. DLBCL należy również odróżnić od chłoniaka z dużych komórek T, który może wyglądać identycznie z wyjątkiem immunofenotypu. Chłoniak pęcherzykowy w późnym stadium (stopień III) może być podobny cytologicznie, ale jest odróżniany na podstawie jednolicie rozproszonej architektury obecnej w DLBCL.7
Do rozpoznawania różnych typów chłoniaków, a także do różnicowania między chłoniakiem a innymi podobnymi guzami, przydatną metodą jest immunohistochemia. Diagnostycznie, ważne antygeny CD dla charakterystyki chłoniaka złośliwego obejmują CD3 i CD79. CD3 jest kompleksem pięciu polipeptydów związanych z receptorem T-komórkowym (TCR). Wykazanie antygenu CD3 na złośliwych limfocytach identyfikuje chłoniaka jako pochodzącego z limfocytów T. Podobnie, CD79 istnieje jako heterodimer związany z receptorem komórek B (BCR) i jest wymagany do wewnątrzkomórkowej transdukcji sygnału limfocytów B. Wykazanie antygenu CD79 na limfocytach złośliwych pozwala na zidentyfikowanie złośliwej populacji limfoidalnej jako pochodzącej z limfocytów B. Rzadko, złośliwe limfocyty nie wykazują antygenów CD3 lub CD79. W takich przypadkach nie można określić komórki pochodzenia, a chłoniaki te są klasyfikowane jako pochodzące z komórek zerowych.15,16
Cd20 jest tetra-span-transmembranowym białkiem fosforowym, które ulega ekspresji głównie w komórkach pre-B i w dojrzałych obwodowych komórkach B u ludzi i myszy. Wykazano, że przeciwciało rozpoznające domenę wewnątrzkomórkową wiąże homolog psiego CD20 i jest odpowiednie do stosowania jako część panelu do identyfikacji prawidłowych i złośliwych psich komórek B w rutynowych próbkach diagnostycznych.15,16
Klasyfikacja WHO dotycząca ludzi została zaadaptowana do medycyny weterynaryjnej. Jednak w celu ustalenia tej klasyfikacji konieczne są dalsze programy badawcze oparte na współpracy między klinicystami i patologami. Znaczna rozpiętość w czasie przeżycia związana jest z faktem, że podtypy chłoniaka mają różne rokowania i wymagają różnych metod leczenia. Znajomość specyficznych podtypów chłoniaka jest więc niezbędna do wyboru odpowiedniego leczenia, w celu zmniejszenia potencjalnie niepotrzebnego cierpienia pacjenta z powodu skutków ubocznych chemioterapii, jak również zaoszczędzenia kosztów ponoszonych przez właściciela.17,18
Podsumowując, pomimo naszego niewielkiego doświadczenia w patologii węzłów chłonnych, w diagnostyce i klasyfikacji chłoniaków psów mogliśmy po prostu zastosować kryteria klasyfikacji WHO. System klasyfikacji WHO jest cenny dla patologii weterynaryjnej, ponieważ pozwala na zastosowanie kryteriów nadzoru i umożliwia dodanie nowo uzyskanych informacji. Ponadto, podobnie jak w przypadku chłoniaków u ludzi, rozpoznanie histopatologiczne z określeniem immunofenotypu jest minimalnym wymogiem dla rozpoznania określonego podtypu i wyboru najbardziej odpowiedniej chemioterapii.
.