Najwyższe miejsce w naszej corocznej tabeli wyników aktualizującej 50 najlepszych producentów leków na globalnym rynku biofarmaceutycznym – obecnie w jej 19. odsłonie – pozostało niezmienione przez czwarty rok z rzędu (Pfizer, proszę wystąpić). Jednak, co ciekawe, w porównaniu z ostatnimi latami, nastąpił spory ruch w rankingu. Manewry te mogą wskazywać na takie czynniki, jak dywersyfikacja działalności, wciąż dobrze zakorzeniona ochrona patentowa, dalsze rozszerzanie wskazań do stosowania popularnych terapii, bardziej ukierunkowane dążenia w zakresie portfela i linii produkcyjnej, a także wyzwania związane z utrzymaniem udziału w rynku w przypadku niegdyś nowatorskich leków – nawet „pierwszych” leków o działaniu leczniczym.
Albo być może skromne przetasowania są małym sygnałem do większych zmian, które mają nadejść dla biofarmu i przedsiębiorstw opieki zdrowotnej – zmian w strategii operacyjnej i postępów w naukach medycznych i technologii wciąż zbyt daleko na horyzoncie, aby zamanifestować się znacząco w komercyjnej produkcji big pharma i biotech.
W danych ponownie dostarczonych we współpracy z firmą Evaluate Ltd. zajmującą się badaniem rynku nauk przyrodniczych, Pfizer zajął pierwsze miejsce pod względem przychodów z leków na receptę w 2018 r., wynoszących łącznie 45,3 miliarda dolarów (patrz wyjaśnienie, w jaki sposób zestawienia zostały obliczone na dole tabeli poniżej). Co ważne, dla firmy Pfizer, sprzedaż leku na raka piersi Ibrance, który w kwietniu uzyskał aprobatę FDA dla mężczyzn z HR+, HER2- przerzutowym rakiem piersi, wzrosła w ubiegłym roku o 31,7% w porównaniu z danymi za cały rok 2017. Portfolio onkologiczne Pfizera, wraz z Eliquisem i lekami biopodobnymi, ma podobno napędzać krótkoterminowy wzrost zysków giganta farmaceutycznego. W ubiegłym roku Eliquis wyprzedził warfarynę, stając się liderem na amerykańskim rynku doustnych antykoagulantów.
Novartis, który odnotował 3,8% wzrost przychodów z leków na naszej liście, otrzymał wiele uwagi w ostatnim czasie wokół własnego produktu terapii genowej, Zolgensma, zatwierdzonego przez FDA pod koniec ubiegłego miesiąca w celu leczenia dzieci w wieku poniżej dwóch lat z rdzeniowym zanikiem mięśni, potencjalnie śmiertelną chorobą. Novartis wycenił jednorazową infuzję na 2,1 miliona dolarów, co jest ceną, która zawróciła w głowie i ilustruje nowe wody, jakie terapie genowe stwarzają dla systemów opieki zdrowotnej i płatników, a także dla rządu i organów regulacyjnych, które zastanawiają się, jak pokryć i sfinansować te produkty (zobacz reportaż naszego korespondenta z Waszyngtonu tutaj). Po pierwszym uznaniu leku Zolgensma za nieefektywny kosztowo przy cenie 2,1 miliona dolarów, Institute for Clinical and Economic Review (ICER) zmienił kurs w zeszłym miesiącu na podstawie przeglądu nowych danych i planów płatności opartych na wartości. Zgodnie z opublikowanymi raportami, Novartis twierdzi, że ma wystarczającą zdolność produkcyjną, aby sprostać wymaganiom związanym z wprowadzeniem leku Zolgensma na rynek. Przeszkody w produkcji przyczyniły się do wolniejszego wprowadzenia na rynek terapii komórkowej Kymriah firmy Novartis, pierwszego na świecie leku CAR-T, który uzyskał pierwsze zatwierdzenie w sierpniu 2017 r. Kymriah celuje w ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL).
Z mniejszym fanfarami niż otrzymana fala CAR-T, ale być może z większym potencjałem blockbuster w najbliższym czasie, Novartis zdobył zgodę regulacyjną w zeszłym miesiącu dla Piqray, pierwszego leku zaprojektowanego specjalnie dla pacjentów z rakiem piersi HR+/HER2- z mutacją PIK3CA. Jest to również pierwszy nowy lek zatwierdzony w ramach pilotażowego programu Real-Time Oncology Review prowadzonego przez FDA. Mainstay Gilenya wygenerował 3,3 miliarda dolarów sprzedaży w 2018 roku, ale raporty podają, że lek dermatologiczny Cosentyx przyćmił Gilenya w pierwszym kwartale tego roku, aby stać się najlepiej sprzedającym się produktem Novartis.
Filozofią firmy nie było poleganie na jednej lub dwóch terapiach w celu napędzania wzrostu, ale zakotwiczenie aktywów lekowych w sześciu obszarach terapeutycznych (w ostatnich raportach Novartis twierdzi, że ma 25 kandydatów blockbuster w klinice). Prognozy opublikowane przez Yahoo i FiercePharma mówią, że Novartis będzie największym sprzedawcą leków na świecie do 2024 roku. Czy szwajcarski gigant przeskoczy Pfizera i Roche w naszych rankingach Pharma 50 w ciągu najbliższych kilku lat, aby zapewnić sobie pierwsze miejsce po raz pierwszy od 2015 roku?
Inne godne uwagi przesunięcia w pozycjach pierwszej dziesiątki obejmują:
n Johnson & Johnson przesunięcie o jedno miejsce w górę do nr 4, za wzrost sprzedaży leków o 12,8% w porównaniu z poprzednim rokiem.
n Merck & Co., choć ustępuje J&J, zanotował 5,6% wzrost dzięki ekspansji swojego sztandarowego leku Keytruda, immunoterapii przeciwnowotworowej. Sprzedaż leku wzrosła o 88% w 2018 roku, do 7,2 miliarda dolarów. (Przewiduje się, że Keytruda osiągnie roczną sprzedaż w wysokości 10 miliardów dolarów w swoim piątym roku). Zdobył zatwierdzenie FDA w kwietniu jako leczenie pierwszej linii dla pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium III, którzy nie są kandydatami do chirurgicznej resekcji lub definitywnej chemoradiacji. Keytruda została również zatwierdzona w połączeniu z Inlyta firmy Pfizer dla wcześniej nieleczonego raka nerki.
n AbbVie zamieniła się miejscami z GlaxoSmithKline-skakując na siódmą pozycję na liście. Firma odnotowała 15,6% wzrost przychodów z leków na receptę dzięki sprzedaży leku Humira o wartości 19,9 mld USD. Chociaż patent unijny na Humirę wygasł w zeszłym roku, AbbVie zawarła ugodę, na mocy której do stycznia 2023 roku będzie odpierać amerykańską konkurencję biopodobną. W ramach przygotowań firma stara się jednak zwiększyć sprzedaż swoich nowszych leków Skyrizi i upadacitinibu; na przykład oferuje zniżki na Humirę, aby zabezpieczyć korzystne pokrycie recepturowe dla Skyrizi, przeciwciała monoklonalnego zatwierdzonego w USA i Europie w kwietniu na łuszczycę (szczyci się ono zaletami rzadszego dawkowania i miało lepsze wskaźniki oczyszczania skóry podczas testów klinicznych niż podobne leki dostępne na rynku).
n Gilead, który pomimo silnej sprzedaży z jego leków HIV, spadł o jedno miejsce do nr 10. Biotechnologii ogólne przychody z leków na receptę spadła 15,5%, w dużej mierze ze względu na ciągłe spadki w wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) franczyzy leków, gdzie raz pionierskie leki Harvoni i Sovaldi-które leczą pacjentów z HCV po jednym kursie leczenia-straciły udział w rynku do rywala premiery leków w ostatnich latach.
Następna strona: Rankings 11-50
Rest-of-field observations
Just outside of the top 10, Bristol-Myers Squibb claims the 11th spot in our rankings, with Keytruda PD-1 inhibitor rival, Opdivo, pulling in $6.7 billion in sales, a 36% increase. Impuls ten może zostać nieco stłumiony przez dobrowolne wycofanie przez BMS na początku tego roku wniosku o dopuszczenie Opdivo w połączeniu z Yervoy jako leku pierwszego rzutu dla zaawansowanych pacjentów z nowotworami nienowotworowymi z obciążeniem mutacyjnym oraz ogłoszone w zeszłym miesiącu niepowodzenie Opdivo w badaniu III fazy nad rakiem mózgu. Eliquis, który BMS produkuje we współpracy z Pfizerem, nadal rósł w tempie ponad 30% rocznie.
BMS ma szansę wspiąć się po drabinie rankingów w nadchodzących latach po fuzji z Celgene wartej 74 miliardy dolarów, która po miesiącach zmagań została ostatecznie zatwierdzona przez akcjonariuszy BMS w kwietniu. Oczekuje się, że transakcja zostanie zamknięta w trzecim kwartale tego roku, dodając kilka nowych kandydatów na leki z linii Celgene, w tym potencjalny hit na stwardnienie rozsiane – ozanimod. BMS nabędzie również prawa do Revlimidu, od dawna świetnie sprzedającego się leku Celgene na raka, oraz jego portfela CAR-T, który biotechnologia nabyła w zeszłym roku poprzez przejęcie Juno Therapeutics za 9 miliardów dolarów. Revlimid nadal rozwija się w nowych populacjach pacjentów, zdobywając zatwierdzenie FDA pod koniec maja, w połączeniu z Rituxan firmy Roche, jako lek łączony bez chemioterapii dla pacjentów z wcześniej leczonych chłoniaków pęcherzykowych lub strefy brzeżnej.
W sprzedaży Rx, Celgene skoczył z 21 miejsca do 17 w tegorocznych rankingach. Według danych firmy Evaluate, BMS i Celgene zwiększyły swoje wydatki na leki R&D w 2018 roku odpowiednio o 6,4% i 35,4%. Skok Celgene był najwyższy wśród firm inwestujących co najmniej 1 mld USD w R&D. Innym godnym uwagi produktem R&D był Regeneron, który pomimo zajęcia 38. miejsca w rankingu sprzedaży leków, wydał 21. najwięcej na R&D, inwestując 2,2 miliarda dolarów.
Nowe podmioty, które w tym roku weszły do Pharma 50, to Sino Biopharmaceutical z siedzibą w Hongkongu na 42. miejscu; Vertex Pharmaceuticials z Bostonu na 43. miejscu; oraz francuska firma biofarmaceutyczna Ipsen i Jiangsu Hengrui Medicine z siedzibą w Chinach odpowiednio na 46. i 47. miejscu.
Dealing i dywersyfikacja
Działania BMS-Celgene i Roche-Spark, wraz z wartym 8 mld USD przejęciem Loxo Oncology przez Eli Lilly, mogą sygnalizować początek fali aktywności M&A w branży, która potrwa do 2020 r., jak twierdzą analitycy, ponieważ firmy szukają możliwości zwiększenia dywersyfikacji w nowych obszarach i przeznaczają więcej zasobów R&D na nisze terapeutyczne o silnej sile cenowej, takie jak choroby rzadkie. Według raportu firmy Evaluate, leki rzadkie i sieroce będą stanowiły jedną piątą światowej sprzedaży na receptę w 2024 roku, a ich wartość wyniesie 242 miliardy dolarów.
Przejęcie przez Takedę specjalisty od rzadkich chorób Shire, po raz pierwszy ogłoszone w marcu 2018 roku, zostało oficjalnie zamknięte na początku stycznia za 62,2 miliarda dolarów, czyniąc go największym pracodawcą biotechnologicznym w Massachusetts i rzucając firmę do pierwszej dziesiątki producentów przychodów farmaceutycznych. W innych mega transakcjach, GSK w zeszłym roku wykupiło udziały Novartis w ich wspólnym przedsięwzięciu ochrony zdrowia konsumentów za 13 miliardów dolarów i połączyło swoją działalność konsumencką z Pfizerem, jako część planu GSK, aby podzielić się na dwie oddzielne firmy, a Sanofi zakończyło przejęcie Bioverative, amerykańskiej biotechnologii skoncentrowanej na hemofilii i innych rzadkich zaburzeniach krwi, za 11,6 miliarda dolarów.
Na froncie leków generycznych, firma Mylan, zajmująca 22 miejsce na naszej liście z 11,1 miliardami dolarów sprzedaży leków w 2018 roku, zgodziła się w maju na zakup portfela produktów na receptę i bez recepty firmy Aspen Pharmacare w Australii i Nowej Zelandii za 130 milionów dolarów, a firma Mallinckrodt, zajmująca 48 miejsce, ogłosiła plany wydzielenia swojej działalności w zakresie leków generycznych jako oddzielnej jednostki i zmiany nazwy pozostałej działalności w zakresie specjalistycznych leków markowych na Sonorant Therapeutics Plc. Mylan i Teva są wśród 20 producentów leków generycznych wymienionych w pozwie wydanym w zeszłym miesiącu przez 44 stany USA za rzekome ustalanie cen.
Prawdopodobnie wpływ na tegoroczny Pharma 50 jest ciągły rozkwit rynku specjalistycznych leków. Ostatnie liczby wydane przez Peterson-Kaiser Health System Tracker stwierdził, że wśród powszechnie stosowanych leków specjalistycznych, ceny leków markowych wzrosły o 57% od 2014 roku. Tymczasem wydatki na leki na receptę ogółem, co może być zaskakujące, były stosunkowo płaskie, przynajmniej według rządowych i prywatnych źródeł branżowych. MarketWatch poinformował w marcu, że koszt leków na receptę w poprzednim roku spadł o 1,2% – był to największy 12-miesięczny spadek od 1972 r.
Światowe zyski, misja
Kolejnym czynnikiem wpływającym na nasze liczby są wskaźniki wzrostu międzynarodowych producentów leków na rynkach wschodzących. Zgodnie z opublikowanymi raportami, w pierwszym kwartale tego roku wzrost na rynkach wschodzących wyniósł średnio 13,3% wśród wybranych dużych firm farmaceutycznych, z czego 29% w Chinach – w porównaniu do 8,2% wzrostu w USA. W obliczu rosnących wymagań przemysłu farmaceutycznego w zakresie poprawy zdrowia na świecie i utrzymania misji zdrowia publicznego, nowe badanie przeprowadzone przez fundację Access to Medicine Foundation wykazało, że producenci leków „poważnie traktują problemy, z jakimi borykają się ludzie w krajach o niskich i średnich dochodach, jeśli chodzi o dostęp do opieki zdrowotnej”, ale postęp jest sporadyczny i często dotyczy tylko kilku chorób w niewielkiej liczbie krajów. W badaniu, w którym przeanalizowano dane z 10 lat, zauważono, że od 2014 r. liczba prowadzonych badań wzrosła ponad dwukrotnie w odniesieniu do 47 chorób o wysokim obciążeniu i priorytetowych, w tym HIV/AIDS, malarii i gruźlicy, a firmy farmaceutyczne częściej niż wcześniej stosują politykę cenową, licencjonowanie i darowizny jako taktykę poprawy dostępu do opieki zdrowotnej w krajach o niskim i średnim dochodzie.
To właśnie ta dynamika w globalnej opiece zdrowotnej prowadzi nas do tegorocznego specjalnego artykułu towarzyszącego Pharma 50, którego autorką jest gość Lauren Seufert, założycielka emOcean Coaching & Consulting Przygotowując scenę dla artykułu dotyczącego strategii przywództwa w branży biofarmaceutycznej w obliczu zmian, Seufert wskazuje na zakłócenia organizacyjne zachodzące w skali globalnej. Przykładami, które przytacza są wojny handlowe ze Wschodem oraz ciągła debata na temat globalnego i narodowego punktu ciężkości w wielu regionach. W połączeniu z postępem technologicznym i digitalizacją, nowymi modelami biznesowymi rządzącymi wszystkimi częściami łańcucha wartości, wahaniami gospodarczymi na całym świecie oraz zmieniającymi się krajobrazami społecznymi i politycznymi, Seufert podkreśla, jak ważne dla kadry zarządzającej firm farmaceutycznych jest przygotowanie ich firm do prosperowania w przyszłym świecie VUCA (zmienność, niepewność, złożoność i niejednoznaczność). Jest to szczególnie prawdziwe w Stanach Zjednoczonych, gdzie według corocznego barometru zaufania Edelman, nastroje społeczne dotyczące branży farmaceutycznej uległy w tym roku pewnej poprawie. W badaniu odnotowano wzrost o sześć punktów, co zwiększyło zaufanie do branży farmaceutycznej do 44 punktów (wynik 60 lub więcej punktów jest uznawany za „godny zaufania” w rankingach Edelmana). Ogólna globalna ocena zaufania branży farmaceutycznej wzrosła o cztery punkty do 67, plasując się w dolnej połowie spośród 15 badanych branż.
R&D reshaped
Zmieniający się klimat i środowisko operacyjne dla badań klinicznych mogą zacząć wpływać na Pharma 50 wcześniej niż później. W 2018 roku FDA zatwierdziła 59 nowych jednostek molekularnych, najwyższą roczną liczbę w historii (powiększ wykres poniżej), przy czym 27% z nich to leki precyzyjne do leczenia raka i jego objawów – wynika z raportu Instytutu IQVIA.
Dodatkowo 46% zatwierdzeń zostało zatwierdzonych w oparciu o dane z badań z udziałem mniej niż 500 pacjentów, a 42% zostało zatwierdzonych na podstawie tylko jednego badania.
Tendencje te ilustrują rosnącą liczbę zatwierdzeń nowych leków sponsorowanych przez mniejszych, deweloperów w fazie klinicznej – wielu finansowanych przez private equity i venture capital. IQVIA odkryła, że wschodzące firmy biofarmaceutyczne
opatentowały prawie dwie trzecie nowych leków wprowadzonych na rynek w 2018 roku i stanowiły 72% rurociągu na późnym etapie, w porównaniu z 65% w 2013 roku i 52% w 2003 roku.
Ogółem, rurociąg na późnym etapie wzrósł o 11% w 2018 roku, mówi raport IQVIA, a całkowita liczba badań klinicznych rozpoczętych w ubiegłym roku wzrosła o 9% w stosunku do roku poprzedniego i o 35% w ciągu ostatnich pięciu lat. Według Tufts Center for the Study of Drug Development (CSDD), połowa wszystkich leków w R&D pipeline i około 80% wszystkich badanych leków na choroby związane z rakiem – obecnie opiera się na biomarkerach i danych genetycznych w celu ukierunkowania środków terapeutycznych. Ken Getz, dyrektor badań sponsorowanych w Tufts CSDD, zauważa w nowej kolumnie w siostrzanej publikacji Pharm Exec Applied Clinical Trials, że obecnie w fazie rozwoju znajduje się ponad 11 000 aktywnych molekuł, co stanowi 5% do 7% rocznego wzrostu w ciągu dwóch dekad.
Podkreślając rekordową liczbę zatwierdzeń w USA w 2018 roku, Getz zauważa, że 73% zostało zatwierdzonych w ramach statusu „przeglądu priorytetowego”, a jedna trzecia nowych zatwierdzeń była lekami pierwszej klasy oferującymi nowe sposoby leczenia niektórych chorób.
„Jest to niezwykłe osiągnięcie, szczególnie w świetle anemicznej liczby rocznych zatwierdzeń, które widzieliśmy w okresie od 2005 do 2010 roku”, stwierdza Getz.
Ale, oczywiście, nawet wśród zachwytów nad odrodzeniem innowacyjności farmacji, rozwój leków pozostaje zasadniczo inwestycją wysokiego ryzyka. Ostatnie badanie przeprowadzone przez Accenture wykazało, że terapie uważane za bardziej innowacyjne – związane z takimi rzeczami, jak genomika, biomarkery, diagnostyka towarzysząca i nowe metody podawania leków – mają większe szanse na dotarcie na rynek, co nieco podważa panujące od dawna przekonanie, że około dziewięć na dziesięć leków, które wchodzą w fazę testów klinicznych, kończy się niepowodzeniem (analizując 60 000 produktów w latach 2000-2017, Accenture podała przedział od 6% do 40%, jeśli chodzi o powodzenie w fazie clinic-to-market).
While pinpointing dokładne wskaźniki niepowodzenia może nie być dokładna nauka, Getz, niemniej jednak, przypomina nam, że procesy rozwoju leków są bardzo złożone i nieefektywne, i zrobili niewiele, aby poprawić czasy trwania. Twierdzi on również, że przeciętnie typowy lek generuje stosunkowo niski i malejący zwrot z inwestycji w jego rozwój, biorąc pod uwagę wysoki skapitalizowany koszt doprowadzenia leku do zatwierdzenia przez FDA. Getz twierdzi, że około 150 miliardów dolarów wydano na globalną działalność R&D w 2018 r.
„Aby zachować rentowność, twórcy leków muszą przekształcić długotrwałe procesy i praktyki operacyjne R&D, które są w dużej mierze wyspiarskie i sekwencyjne, wspierane przez nadmiarowe zasoby i personel, i które w niewystarczającym stopniu wykorzystują kluczowe aktywa i wiedzę specjalistyczną” – pisze. „Rosnące znaczenie leków precyzyjnych i terapii rzadkich chorób oraz ukierunkowanych subpopulacji pacjentów – wszystkie wymagające bardziej złożonych projektów badań klinicznych i dłuższych okresów identyfikacji i rekrutacji pacjentów – zwiększają presję na twórców leków, aby przyspieszyć tę transformację”. W zeszłym miesiącu, Novartis, Otsuka, Pfizer i Sanofi wszystkie utworzone sojusze z Verily, Alphabet’s life sciences jednostki, w nadziei na przekształcenie prób klinicznych w obszarach chorób, takich jak rak, zdrowie psychiczne, cukrzyca, dermatologia i choroby serca. Apteki będą rozwijać programy badań klinicznych przy użyciu technologii opracowanej w ramach projektu Baseline firmy Verily. Platforma Baseline została zaprojektowana w celu zaangażowania większej liczby pacjentów i klinicystów w badania oraz gromadzenia bardziej kompleksowych danych o wyższej jakości. Partnerzy będą również badać nowatorskie podejścia do generowania rzeczywistych dowodów (RWE) przy użyciu platformy do organizowania i aktywowania informacji zdrowotnych z elektronicznych rejestrów zdrowia, czujników i innych źródeł cyfrowych.
Zainteresowanie firm farmaceutycznych RWE znacznie wzrosło. Zarówno Pfizer, jak i BMS, na przykład, zawarły ostatnio strategiczne umowy z Concerto HealthAI, która koncentruje się na specyficznych dla nowotworów danych rzeczywistych (RWD) i zaawansowanej sztucznej inteligencji (AI) do generowania RWE. Firmy będą korzystać z platformy Concerto i modeli AI w celu identyfikacji i rozwoju precyzyjnych leków onkologicznych, jak również lepszego zrozumienia, w jaki sposób leki są stosowane, aby pomóc w poprawie wyników pacjentów.
Ogółem, przemysł zwiększył swoją adopcję AI i uczenia maszynowego na wielu frontach. Niedawna analiza przeprowadzona przez Tufts CSDD i DIA wykazała, że AI jest najczęściej wykorzystywana w obszarze operacji klinicznych, a następnie w obszarze nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii/zarządzania ryzykiem oraz technologii informacyjnej. Obietnica technologii chmury również nabiera rozpędu w kręgach badawczo-rozwojowych firm farmaceutycznych, aby pomóc w przetwarzaniu dużej ilości danych oraz wielu różnych źródeł danych, które są obecnie zaangażowane w badania kliniczne.