Naftin Gel

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm działania

NAFTIN Gel jest lekiem przeciwgrzybiczym stosowanym miejscowo.

Farmakodynamika

Farmakodynamika NAFTINGELU nie została ustalona.

Farmakokinetyka

W badaniach in vitro i in vivobioavailability wykazano, że naftifina przenika do warstwy rogowej naskórka w stężeniu wystarczającym do zahamowania wzrostu dermatofitów.

Analiza farmakokinetyczna próbek osocza pobranych od 32 osób z grzybicą stóp leczonych średnią dawką 3,9 grama produktu NAFTIN Gel stosowaną raz na dobę na obie stopy przez 14 dni wykazała zwiększoną ekspozycję w okresie leczenia, ze średnią geometryczną (CV%) AUC 0-24 (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin) wynoszącą 10,5 (118) ng-hr/mL w dniu 1 i AUC 0-24 wynoszącą 70 (59) ng-hr/mL w dniu 14. Wskaźnik kumulacji na podstawie AUC wynosił około 6. Stężenie maksymalne (C max) również zwiększało się w okresie leczenia; średnia geometryczna (CV%) C max po pojedynczej dawce wynosiła 0,9 (92) ng/ml w dniu 1; C max w dniu 14 wynosiła 3,7 (64) ng/ml.Mediana T max wynosiła 20,0 godzin (zakres: 8, 20 godzin) po pojedynczym podaniu w dniu 1 i 8,0 godzin (zakres: 0, 24 godziny) w dniu 14. Niewielkie stężenie w plazmie wzrastało w okresie badania i osiągnęło stan stacjonarny po 11 dniach. W tym samym badaniu farmakokinetycznym frakcja dawki wydalana w postaci inurynu w okresie leczenia była mniejsza lub równa 0,01% zastosowanej dawki.

W drugim badaniu farmakokinetyka żelu NAFTIN była oceniana u 22 pacjentów pediatrycznych w wieku 12-17 lat z grzybicą stóp. Pacjenci byli leczeni średnią dawką 4,1 grama żelu NAFTIN nakładanego na zmienione chorobowo miejsca raz dziennie przez 14 dni. Średnie geometryczne (CV%) AUC0-24 wynosiło 15,9 (212) ng-hr/mL w dniu 1 i 60,0 (131) ng-hr/mL w dniu 14. Średnia geometryczna (CV%) Cmax po podaniu pojedynczej dawki wynosiła 1,40 (154) ng/mL w dniu 1. i 3,81 (154) ng/mL w dniu 14. Frakcja dawki wydalana z moczem w okresie leczenia była mniejsza lub równa 0,003% zastosowanej dawki.

Mikrobiologia

Mechanizm działania

Naftifina jest lekiem przeciwgrzybiczym należącym do klasy allilamin. Chociaż dokładny mechanizm działania przeciw grzybom nie jest znany, wydaje się, że chlorowodorek naftifiny zaburza biosyntezę steroli poprzez hamowanie enzymu 2, 3-epoksydazy skwalenu. Zahamowanie aktywności enzymu przez tę alliloaminę powoduje zmniejszenie ilości steroli, zwłaszcza ergosterolu, i odpowiednie nagromadzenie skwalenu w komórkach.

Mechanizm oporności

Do chwili obecnej nie zidentyfikowano mechanizmu oporności na naftifinę.

Naftifina wykazuje działanie przeciwko większości izolatów następujących grzybów, zarówno w zakażeniach in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych, zgodnie z opisem w punkcie WSKAZANIA I STOSOWANIE:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Badania kliniczne

NAFTIN Gel był oceniany pod względem skuteczności w dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych nośnikiem, wieloośrodkowych badaniach, które objęły1175 uczestników z objawową i dermatofitową grzybicą stóp z dodatnim wynikiem hodowli. Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania NAFTIN Gel lub nośnika. Pacjenci stosowali naftifiny chlorowodorek w żelu 2% lub nośnik na dotkniętą chorobą powierzchnię stopy raz dziennie przez 2 tygodnie. Oceniano oznaki i objawy zapalenia międzypalcowego stóp (obecność lub brak rumienia, świądu i łuszczenia) oraz przeprowadzono badanie z użyciem wodorotlenku potasu (KOH) i hodowlę dermatofitów w 6 tygodni po pierwszym leczeniu.

Średni wiek badanej populacji wynosił 45 lat; 77% stanowili mężczyźni; 60% stanowili mężczyźni rasy kaukaskiej, 35% mężczyźni rasy czarnej lub afroamerykańskiej, a 26% mężczyźni rasy latynoskiej lub latynoskiej. Na początku badania potwierdzono występowanie objawów grzybicy międzypalcowej, dodatni wynik badania KOH i potwierdzoną hodowlę dermatofitów. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek uczestników z całkowitym wyleczeniem w 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia (4 tygodnie po ostatnim leczeniu). Całkowite wyleczenie zostało zdefiniowane jako zarówno wyleczenie kliniczne (brak rumienia, świądu i łuszczenia), jak i wyleczenie mikologiczne (ujemna hodowla dermatofitów w KOH i hodowli).

Wyniki skuteczności w tygodniu 6, cztery tygodnie po zakończeniu leczenia, zostały przedstawione w Tabeli 1 poniżej. Naftin Gel wykazał całkowite wyleczenie u pacjentów z grzybicą stóp typu międzypalcowego.

Tabela 1: Grzybica stóp typu międzypalcowego: Liczba (%) uczestników z całkowitym wyleczeniem, skutecznym leczeniem i wyleczeniem mikologicznym w 6. tygodniu po leczeniu żelem NAFTIN (pełny zestaw analiz, Missing ValuesTreated as Treatment Failure)

Punkt końcowy	Próba 1		Próba 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Vehicle N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Wynik N=213 n (%)
Kompletny Curea	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Skuteczność leczeniab	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Wyleczalność mikologicznac	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Całkowite wyleczenie jest złożonym punktem końcowym obejmującym zarówno wyleczenie mikologiczne, jak i wyleczenie kliniczne. Wyleczenie kliniczne definiuje się jako brak rumienia, świądu i łuszczenia się skóry (stopień 0). b Skuteczne leczenie to ujemny wynik preparatu KOH i ujemny wynik hodowli dermatofitów, rumień, łuszczenie i świąd w stopniu 0 lub 1 (nieobecny lub prawie nieobecny). c Wyleczenie mikologiczne jest zdefiniowane jako ujemny wynik hodowli KOH i dermatofitów.

.