Lisinopril. A review of its pharmacology and use in the management of the complications of diabetes mellitus

Lisinopril, podobnie jak inne inhibitory ACE, obniża ciśnienie tętnicze i zachowuje czynność nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z cukrzycą nieinsulinozależną lub insulinozależną (NIDDM lub IDDM) i wczesną lub jawną nefropatią, bez niekorzystnego wpływu na kontrolę glikemii lub profile lipidowe. Na podstawie dostępnych dowodów wydaje się, że działanie renoprotekcyjne lisinoprilu jest większe niż w przypadku porównawczych blokerów kanału wapniowego, leków moczopędnych i beta-adrenolityków, pomimo podobnej skuteczności przeciwnadciśnieniowej. Jak wykazano w badaniu EUCLID (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes), lisinopril działa renoprotekcyjnie również u normotensyjnych pacjentów z IDDM i mikroalbuminurią. Efekt u normotensyjnych pacjentów z normoalbuminurią był mniejszy niż u pacjentów z mikroalbuminurią, dlatego nie można jeszcze wyciągnąć wniosków dotyczących stosowania leku u pacjentów z normoalbuminurią. W powikłaniach innych niż nefropatia, lisinopril wykazał pewne korzyści. W badaniu EUCLID podczas 2-letniej terapii lisinoprilem zaobserwowano spowolnienie progresji do retinopatii. Wyniki te, choć nie zostały jeszcze w pełni opublikowane, stanowią najbardziej przekonujący z dotychczasowych dowodów na działanie inhibitora ACE w retinopatii. Lek ten może również poprawiać funkcje neurologiczne, ale wyniki te są wstępne. Wreszcie, analiza post hoc badania GISSI-3 wskazuje, że lisinopril zmniejsza 6-tygodniową śmiertelność u pacjentów z cukrzycą, jeśli jest stosowany jako wczesne leczenie po ostrym zawale mięśnia sercowego. Profil tolerancji lisinoprilu jest typowy dla inhibitorów ACE i wydaje się być podobny u osób z cukrzycą i bez cukrzycy. Hipoglikemia występowała z podobną częstością w przypadku stosowania lisinoprilu i placebo, jak wykazano w badaniu EUCLID. Ponadto badanie GISSI-3 wskazuje, że częstość występowania uporczywego niedociśnienia i zaburzeń czynności nerek jest ogólnie zwiększona w przypadku stosowania lisinoprilu, ale nie wydaje się, aby obecność cukrzycy zwiększała ryzyko tych zdarzeń u pacjentów z cukrzycą z ostrym zawałem mięśnia sercowego otrzymujących lisinopril. Podsumowując, lisinopril obniża ciśnienie tętnicze i wywiera działanie renoprotekcyjne u pacjentów z IDDM i NIDDM bez negatywnego wpływu na kontrolę glikemii lub profil lipidowy. Podobnie jak inne inhibitory ACE, lisinopril powinien być zatem postrzegany jako lek pierwszego rzutu w obniżaniu ciśnienia tętniczego i zapobieganiu lub osłabianiu nefropatii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z IDDM lub NIDDM i mikroalbuminurią lub jawną chorobą nerek. Badanie EUCLID, w którym stosowano lisinopril, dostarcza nowych danych przemawiających za dodatkowym miejscem tego leku w leczeniu normotensyjnych pacjentów z mikroalbuminurią i IDDM. Wyniki te, wraz z pewnymi dowodami na działanie lisinoprilu w opóźnianiu progresji retinopatii i zmniejszaniu śmiertelności, sugerują szerszą rolę tego leku w leczeniu powikłań naczyniowych cukrzycy.