Abstract
Background. Leukocyty zawarte w allogenicznych koncentratach krwinek czerwonych (PRBC) są przyczyną niektórych działań niepożądanych związanych z transfuzją krwi. Leukoredukcja polega na eliminacji leukocytów ze wszystkich preparatów krwiopochodnych poniżej ustalonych poziomów bezpieczeństwa dla każdej grupy pacjentów. W niniejszym przeglądzie systematycznym oceniono skuteczność kliniczną przetaczania allogenicznych PRBC pozbawionych leukocytów (LD) w zapobieganiu zakażeniom i zgonom u chorych poddawanych dużym zabiegom kardiochirurgicznym. Metody. Przeszukano randomizowane badania kontrolowane (RCT), w których uczestniczyli pacjenci poddawani dużym zabiegom kardiochirurgicznym, u których przetoczono LD-PRBC. Dane zostały wyodrębnione, a ryzyko błędu oceniono zgodnie z wytycznymi Cochrane. Dodatkowo zastosowano analizę sekwencyjną badań (trial sequential analysis – TSA) w celu oceny konieczności przeprowadzenia dodatkowych badań. Jakość dowodów oceniono przy użyciu metody GRADE. Wyniki. Siedem badań spełniało kryteria kwalifikacji. Jakość dowodów została oceniona jako umiarkowana dla obu wyników. Stosunek ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w grupie LD-PRBC i grupie bez LD-PRBC wynosił 0,69 (CI 95% = 0,53 do 0,90; I2 = 0%). Stosunek ryzyka dla infekcji w tych samych grupach porównawczych wynosił 0,77 (CI 95% = 0,66 do 0,91; I2 = 0%). TSA wykazała jednoznaczny wynik w tym zakresie. Wnioski. Znaleźliśmy dowody przemawiające za rutynowym stosowaniem leukodeplecji u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym w obrębie układu sercowo-naczyniowego, wymagających przetoczenia PRBC w celu zapobiegania zgonom i zakażeniom. W przypadku infekcji dowody należy uznać za wystarczające i rozstrzygające, a tym samym wskazujące, że dalsze badania nie byłyby wymagane.
1. Wprowadzenie
Transfuzja krwi jest ostrą interwencją wdrożoną w celu krótkoterminowego rozwiązania stanów zagrażających życiu i zdrowiu. Paczkowane krwinki czerwone (PRBC), przygotowane przez usunięcie osocza z krwi pełnej, są zwykle stosowane do przetaczania pacjentom z niedokrwistością, którzy wymagają infuzji krwinek czerwonych (RBC) w celu przywrócenia utlenowania tkanek. Przetaczanie PRBC wiąże się jednak z rosnącym ryzykiem wystąpienia infekcyjnych i nieinfekcyjnych zdarzeń niepożądanych, wśród których najczęstsze to niehemolityczne gorączkowe reakcje poprzetoczeniowe, alloimmunizacja ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) i oporność na płytki krwi obserwowana u pacjentów poddawanych wielokrotnej transfuzji oraz przenoszenie wirusów leukotropowych. Jedną z powszechnie stosowanych strategii zapobiegania powikłaniom poprzetoczeniowym jest leukodeplecja, czyli proces polegający na celowym zmniejszeniu liczby krwinek białych (WBC) o prawie 99,99% do PRBC. Zgodnie z obowiązującymi standardami, leukocyty resztkowe PRBC muszą wynosić <5 × 106 komórek na jednostkę według FDA lub <1 × 106 komórek na jednostkę według Rady Europy .
Wiele badań skupiło się na zaletach leukodeplecji PRBC do transfuzji w kardiochirurgii, chirurgii jelita grubego, chirurgii przewodu pokarmowego i transplantacji nerek. Kardiochirurgia stanowi dużą część transfuzji krwi podawanych każdego roku. Wskaźniki transfuzji zostały zgłoszone od 7,8% do 92,8% dla kombinacji operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG) z zastawką lub innymi poważnymi interwencjami chirurgicznymi .
Chociaż transfuzje krwi są konieczne w dużych operacjach sercowo-naczyniowych, kilka badań wykazało, że transfuzje krwi miały również szkodliwe skutki. Z tych powodów ta podgrupa populacji chirurgicznej jest przedmiotem szczególnego zainteresowania, jeśli chodzi o analizę skuteczności i bezpieczeństwa przetoczeń. W wielu badaniach wykazano, że zabiegi kardiochirurgiczne wiążą się z urazem tkanek, niedokrwieniem-reperfuzją i kontaktem z powierzchnią krwi. Te warunki kliniczne wywołują ogólnoustrojowe efekty i uwalnianie mediatorów zapalenia, które mają odgrywać rolę w rozwoju zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS), zespołu dysfunkcji wielonarządowej (MODS), infekcji i powikłań pooperacyjnych. Dodatkowo, w kardiochirurgii często przetaczane są PRBC, a transfuzje te okazały się być związane (zależnie od dawki) ze zwiększonym ryzykiem infekcji pooperacyjnych i śmiertelności po zabiegach kardiochirurgicznych. Nie jest jasne, jakie są możliwe mechanizmy wyjaśniające to skojarzenie, chociaż obecność allogenicznych leukocytów w PRBC hipotetycznie odgrywa podstawową rolę, prawdopodobnie poprzez ewolucję w odpowiedź zapalną po operacji kardiochirurgicznej. Na poparcie tego rozumowania Bilgin i wsp. stwierdzili wyższe stężenia mediatorów prozapalnych (takich jak IL-6 i IL-10) w okresie pooperacyjnym u pacjentów po operacji zastawki serca otrzymujących transfuzje krwi zawierającej allogeniczne leukocyty w porównaniu z transfuzjami krwi pozbawionej leukocytów. To z kolei wspierałoby potencjalne korzyści z rutynowego stosowania transfuzji PRBC pozbawionej leukocytów w warunkach kardiochirurgii w celu zmniejszenia powikłań infekcyjnych.
Jeden z wcześniejszych przeglądów wykazał, że nie ma jednoznacznych dowodów potwierdzających skuteczność PRBC pozbawionej leukocytów w zapobieganiu ostremu uszkodzeniu płuc związanemu z transfuzją (TRALI) lub zmniejszeniu śmiertelności i powikłań infekcyjnych lub nieinfekcyjnych u pacjentów poddawanych jakimkolwiek operacjom. Stwierdzono jednak znaczną heterogeniczność zbiorczego oszacowania ze względu na włączenie różnych typów populacji (pacjenci onkologiczni, urazowi i kardiochirurgiczni), co mogło uniemożliwić wykrycie korzystnych efektów w niektórych szczególnie istotnych podgrupach pacjentów chirurgicznych. Dlatego celem niniejszego przeglądu była ocena efektów stosowania LD-PRBC u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym w obrębie układu sercowo-naczyniowego, u których częściej dochodzi do znacznej utraty krwi i w związku z tym istnieje znacznie większe prawdopodobieństwo przetoczenia preparatów krwiopochodnych .
2. Metody
Przeprowadziliśmy przegląd systematyczny randomizowanych badań klinicznych (RCTs). Protokół został zarejestrowany w PROSPERO, międzynarodowym, prospektywnym rejestrze protokołów przeglądów systematycznych (numer rejestracyjny: CRD42018103104).
2.1. Kryteria włączenia i wykluczenia
Aby zostać włączonym do przeglądu, badania musiały spełniać następujące kryteria: randomizowane badanie kontrolowane przeprowadzone z udziałem pacjentów w dowolnym wieku poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym w obrębie układu sercowo-naczyniowego (takim jak operacje zastawek, pomostowanie aortalno-wieńcowe, naprawa tętniaka), wymagających allogenicznych PRBC, z zamiarem porównania LD-PRBC z nie-LD-PRBC. Ponadto badania musiały zawierać wyniki dotyczące zgonu z dowolnej przyczyny i infekcji z dowolnej przyczyny (nieokreślonej). Wykluczono badania o innej konstrukcji lub obejmujące pacjentów, którym jako główną interwencję przetoczono inne składniki krwi.
2.2. Strategia wyszukiwania
Przeprowadziliśmy szczegółowe elektroniczne wyszukiwanie w Cochrane Injuries Group Specialized Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, the Cochrane Library), MEDLINE (OVID 1946 do chwili obecnej), EMBASE (Elsevier), LILACS, Clinical Trials register (http://www.clinicaltrials.gov) i WHO International Clinical Trials Registry Platform (http://apps.who.int/trialsearch/). Przeprowadziliśmy najnowsze wyszukiwanie 10 czerwca 2018 roku (patrz Materiał uzupełniający (dostępny tutaj) dla szczegółów).
2.3. Screening, Data Extraction, and Assessment of Risk of Bias
Dwóch autorów przeglądu niezależnie prześwietliło wszystkie tytuły i abstrakty odzyskane w wyniku wyszukiwania pod kątem kryteriów selekcji i w razie potrzeby uzyskało pełne teksty. Wszystkie decyzje dotyczące włączenia i wyłączenia były podejmowane w drodze konsensusu. Ekstrakcję danych przeprowadzono w dwóch egzemplarzach, a ocenę ryzyka błędu systematycznego (risk of bias – RoB) włączonych badań przeprowadzono zgodnie z metodą oceny opartej na dziedzinach opisaną w Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.
Jako wsparcie dla ustalenia naszych wniosków dotyczących efektów stosowania leukodepletowanej PRBC, opracowaliśmy tabelę „Summary of Findings”, stosując podejście GRADE do oceny jakości dowodów, zgodnie z metodami i zaleceniami opisanymi w Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions .
2.4. Analiza statystyczna
Obliczyliśmy połączony efekt leczenia dla zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i zakażenia z jakiejkolwiek przyczyny za pomocą współczynnika ryzyka (RR) z odpowiednimi 95% przedziałami ufności (CI), stosując podejście modelu efektów losowych do łączenia danych w metaanalizie, które uwzględnia statystyczną niejednorodność w badaniach i prowadzi do bardziej konserwatywnego oszacowania efektu. Oszacowaliśmy statystyczną heterogeniczność w metaanalizie za pomocą statystyki I2 . Wszystkie te analizy zostały przeprowadzone przy użyciu RevMan 5.3 .
Użyliśmy analiz sekwencyjnych prób (TSA) do oszacowania wymaganej wielkości informacji dla śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i infekcji z jakiejkolwiek przyczyny, aby zmniejszyć ryzyko błędów losowych w naszych wnioskach i obliczaniu wymaganej wielkości informacji dla metaanalizy. Analiza ta udostępnia skorygowany próg statystyczny dla korzyści, szkód lub daremności przed osiągnięciem wymaganej wielkości informacji. Stosując tę metodę, dążyliśmy do kontrolowania ryzyka błędów typu I i typu II wynikających z nielicznych danych i powtarzalnego testowania gromadzących się danych .
3. Wyniki
3.1. Wyniki wyszukiwania literatury
Wstępnie zidentyfikowaliśmy 7 999 rekordów ze strategii wyszukiwania zaktualizowanych do czerwca 2018 roku i cztery kolejne z innych źródeł. Po usunięciu duplikatów, 4 022 zostały ręcznie przesiane, a 3 993 rekordy zostały wykluczone ze względu na tytuł i abstrakt. Dokonaliśmy przeglądu pełnego tekstu 29 badań, z których 22 zostały wykluczone. Ostatecznie tylko siedem RCT z 3 154 uczestnikami zostało włączonych do analizy jakościowej i ilościowej niniejszego raportu (Rycina 1).
3.2. Characteristics of the Included Studies
Dwa z siedmiu włączonych badań miały dostępne jedynie abstrakty. Trzy badania zostały przeprowadzone w Holandii (60%). Wszystkie badania obejmowały dorosłych pacjentów, ze średnim wiekiem powyżej 60 lat. Proces leukodeplecji został opisany tylko w trzech z siedmiu badań, przy użyciu trzech różnych kryteriów (1,2 ± 1,4 × 106, 5 × 106 lub 0,15 ± 0,02 × 106, leukocytów na jednostkę) .
Rozmiar próbki dla przetoczonych pacjentów wahał się od 38 do 304 (średnia 189) dla grupy poddanej leukodeplecji i 31 do 303 (średnia 207) dla grupy porównawczej. W badaniu van Hilten 2004 uwzględniliśmy tylko pacjentów poddawanych naprawie tętniaków, wyłączając chirurgię onkologiczną przewodu pokarmowego. W badaniu van de Watering 1998 włączyliśmy grupę poddaną filtracji przechowywanej (SF) do grupy poddanej leukodeplecji oraz grupę z komórkami upakowanymi (PC) do grupy porównawczej. Tabela 1 opisuje główną charakterystykę włączonych badań. Jeśli chodzi o ryzyko błędu, większość badań oceniono jako „niejasne ryzyko” w odniesieniu do błędu selekcji (losowe generowanie sekwencji i ukrywanie przydziału) z powodu braku szczegółów w raporcie z badania. Tylko jedno badanie zostało ocenione jako obarczone „niskim ryzykiem” błędu w odniesieniu do zaślepienia uczestników, personelu i osób oceniających wyniki. Uznaliśmy, że brakujące dane dotyczące wyników przedstawione w badaniu van Hilten 2004 mają „wysokie ryzyko” błędu systematycznego, ze względu na fakt, że straty są prawdopodobnie związane z głównymi wynikami. Ponadto trzy badania zostały uznane za mające „niejasne ryzyko” innej stronniczości.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
RBCs = czerwone krwinki. LD: grupa poddana leukodeplecji; C: grupa porównawcza.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Target Death from Any Cause
Przeprowadziliśmy analizę TSA w celu określenia wiarygodności jednego z wyników tego przeglądu systematycznego: zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ryc. 3). TSA dla LD-PRBC w porównaniu z kontrolnym nie-LD-PRBC wskazała, że optymalna wielkość informacji potrzebna do wiarygodnego wykrycia wiarygodnego efektu wynosiła 5 187 pacjentów. Jednak do tej pory zebrano 2 771 (53,4%) pacjentów. Skumulowana krzywa z wszystkich prób przekroczyła tradycyjną granicę, ale nie przekroczyła granicy monitorowania sekwencyjnego prób. Skorygowane 95% CI TSA α-spending pokrywały się z brakiem efektu (odpowiednio RR 0,49 i RR 1,02); w związku z tym TSA dała niejednoznaczny wynik dotyczący prawdziwego efektu LD-PRBC w zapobieganiu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Dlatego w przypadku zgonu z jakiejkolwiek przyczyny konieczne jest przeprowadzenie większej liczby RCT (ryc. 3). Zgodnie z kryteriami GRADE jakość dowodów była umiarkowana do niskiej (Tabela 2).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Ryzyko w grupie interwencji (i jego 95% przedział ufności) jest oparte na założonym ryzyku w grupie porównawczej oraz względnym efekcie interwencji (i jego 95% CI). CI: przedział ufności; RR: współczynnik ryzyka. Ogólna pewność dowodów powinna być oceniana dla każdego ważnego wyniku przy użyciu czterech lub trzech kategorii (takich jak wysoki, umiarkowany, niski i/lub bardzo niski) i definicji dla każdej kategorii, które są zgodne z definicjami stosowanymi przez Grupę Roboczą GRADE. aZmniejszona ocena, ponieważ jedno badanie ma wysokie ryzyko błędu z powodu błędu eliminacji; inne badanie ma inne ryzyko błędu przy wysokim ryzyku błędu; trzy badania mają niejasne ryzyko błędu w generowaniu i ukrywaniu przydziału losowego. bDowngraded due to high risk of bias; one study has high risk of bias due to attrition bias; another study has high risk of bias in a random sequence; five studies have unclear risk of bias in generation and allocation concealment of random sequence.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Zakażenie docelowe
Przeprowadziliśmy TSA w celu określenia wiarygodności jednego z wyników tego przeglądu systematycznego: zakażenia z jakiejkolwiek przyczyny. TSA dla LD-PRBC w porównaniu z nie-LD-PRBC wskazała, że optymalna wielkość informacji potrzebna do wiarygodnego wykrycia prawdopodobnego efektu wynosiła 1315 pacjentów. Jednak skumulowane dane 1 852 uczestników stanowiły ponad 100% obliczonej optymalnej wielkości informacji. Skumulowana krzywa z wszystkich prób przekroczyła tradycyjną granicę, jak również granicę monitorowania sekwencyjnego prób. TSA α-spending adjusted 95% CI, nie zachodziła na strefę braku efektu (RR 1,0) i jest zgodna z potencjalną korzyścią (odpowiednio RR 0,65 i RR 0,93); dlatego TSA dała rozstrzygający wynik na temat rzeczywistego efektu LD-PRBC w zapobieganiu zakażeniom z jakiejkolwiek przyczyny. W związku z tym nie ma potrzeby przeprowadzania kolejnych RCT w odniesieniu do zakażeń z jakiejkolwiek przyczyny (ryc. 5). Zgodnie z kryteriami GRADE jakość dowodów była umiarkowana (Tabela 2).
4. Dyskusja
W tym przeglądzie systematycznym wykazaliśmy, że pacjenci poddawani dużym operacjom sercowo-naczyniowym, którym przetoczono LD-PRBC, mogą odnieść korzyść w postaci zmniejszonego ryzyka zakażeń i zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pewność pierwszego wyniku jest umiarkowana zgodnie z jakością dostępnych dowodów, ale rozstrzygająca zgodnie z analizą TSA. Jeśli chodzi o późniejszy wynik, pewność wyniku jest również umiarkowana, ale nie tak rozstrzygająca, jak w przypadku pierwszego wyniku.
Wcześniej przeprowadzono kilka przeglądów i metaanaliz dotyczących zakażeń pooperacyjnych i zgonów związanych z leukoredukcją produktów krwiopochodnych. Jednak, o ile nam wiadomo, nie opublikowano jeszcze żadnych przeglądów systematycznych ani metaanaliz z TSA skoncentrowanych konkretnie na pacjentach poddawanych dużym operacjom sercowo-naczyniowym. Niemniej jednak należy podkreślić, że w licznych badaniach starano się wykazać korzyści z redukcji leukocytów z koncentratów krwinek czerwonych w różnych scenariuszach.
Jeden z wcześniej opublikowanych przeglądów systematycznych Cochrane porównujący LD-PRBC z nie-LD-PRBC u wszystkich typów pacjentów chirurgicznych wymagających transfuzji, wykazał nieistotne zmniejszenie ryzyka infekcji (10 prób z 6 709 pacjentami) i śmiertelności z wszystkich przyczyn (9 prób z 6 485 pacjentami). Wyniki te były jednak ograniczone przez znaczną heterogeniczność. Wyniki te są sprzeczne z naszymi, częściowo dlatego, że populacja włączona do tego przeglądu była bardzo heterogenna, co mogło ukryć efekt interwencji w określonych podgrupach zainteresowania. W przeciwieństwie do tego, nasze badanie koncentrowało się na pacjentach poddawanych dużym operacjom sercowo-naczyniowym. Operacje te wiążą się z większą ilością przetaczanych PRBC na pacjenta w porównaniu z operacjami jelita grubego i przewodu pokarmowego, a także z faktem, że leukocyty są przetaczane do już aktywowanego układu zapalnego spowodowanego pomostowaniem krążeniowo-oddechowym. Tak więc, uzasadnione jest założenie, że potencjalne szkody związane z użyciem non-LD-PRBC są wyższe niż w innych scenariuszach chirurgicznych.
W przeciwieństwie do tego, ustalenia innych przeglądów systematycznych są zgodne z naszymi wynikami. Jeden przegląd systematyczny wykazał 50% zmniejszenie ryzyka infekcji pooperacyjnej, a inny analizujący „tylko pacjentów, którzy otrzymali transfuzję” znalazł statystycznie znaczące zmniejszenie ryzyka infekcji pooperacyjnej o 40%, ale nieistotne zmniejszenie śmiertelności . Te dwa przeglądy mają jednak kilka ograniczeń. Obejmowały one badania, w których jako interwencję stosowano inne składniki krwi poza komórkami LD-PRBC, a także badania nierandomizowane. Ponadto nie wzięto pod uwagę heterogeniczności między badaniami, a ryzyko błędu systematycznego w tych badaniach nie zostało odpowiednio ocenione. Co więcej, niektóre istotne badania nie zostały włączone, a pacjenci poddawani dużym zabiegom kardiochirurgicznym nie byli oceniani niezależnie. Wreszcie, w żadnym z wymienionych przeglądów nie przeprowadzono analizy sekwencyjnej badań, aby kontrolować ryzyko błędów typu I i typu II z powodu skąpych danych i powtarzalnego testowania gromadzących się danych we wszystkich obliczonych metaanalizach.
Możliwość zastosowania tych dowodów w codziennej praktyce klinicznej jest ograniczona z kilku powodów. Po pierwsze, ważność zewnętrzna może być ograniczona do pacjentów poddawanych tym samym głównym procedurom chirurgii sercowo-naczyniowej, które zostały uwzględnione w tym przeglądzie. Po drugie, w zidentyfikowanych badaniach nie opisano odpowiednio kilku czynników związanych z praktyką przetaczania RBC, które należy rozważyć przy interpretacji wyników, takich jak użycie płytek LD lub nie-LD jako kointerwencji, czas LD (przed przechowywaniem i po przechowywaniu) oraz rodzaj zastosowanego filtra, wśród innych czynników. Po trzecie, liczba jednostek przetoczonych podczas dużych zabiegów kardiochirurgicznych jest w większości przypadków ogromna w porównaniu z innymi chirurgicznymi i niechirurgicznymi miejscami przetoczeń, a zatem prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań potransfuzyjnych u pacjentów poddawanych dużym zabiegom kardiochirurgicznym jest większe. Wreszcie, w badaniach podawano różne definicje zakażeń, a śmiertelność oceniano w różnych okresach czasu (30 dni, 60 dni, 90 dni i do dwunastu miesięcy).
Większość krajów rozwiniętych zaleca obecnie powszechne stosowanie LD-PRBC. Na szczególną uwagę zasługują jednak wysokie koszty związane z tą procedurą, takie jak bezpośrednie koszty LD-PRBC i inne koszty towarzyszące (tj. koszty związane z utrzymywaniem podwójnych zapasów leukodepletowanych i nieleukodepletowanych PRBC). Główną zaletą tego raportu jest zastosowanie metodologii przeglądu systematycznego Cochrane w całym procesie badawczym. Jednak pomimo starań, aby uwzględnić wszystkie opublikowane badania oceniające LD-PRBC w zapobieganiu zakażeniom i zgonom z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów poddawanych dużym operacjom sercowo-naczyniowym, możliwe jest, że nie wszystkie badania zostały zidentyfikowane. W badaniach Bilgin 2004 i Connery 2005 podawano stosowanie płytek krwi jako kointerwencji, co mogło wpłynąć na wyniki analiz jako czynnik zakłócający. W badaniu Kremke i wsp. stwierdzono, że przetaczanie płytek krwi w CABG nie jest związane ze zwiększoną śmiertelnością pooperacyjną; przeciwnie, w badaniu Mangano zaobserwowano silny związek między okołooperacyjnym przetaczaniem płytek krwi a zwiększoną śmiertelnością pooperacyjną. Wpływ płytek krwi na duże operacje sercowo-naczyniowe nie jest jeszcze jasny; zdecydowaliśmy się jednak włączyć badania z użyciem płytek krwi ze względu na ich powszechną praktykę i zalecamy analizę tej zmiennej w przyszłych badaniach. Mała liczba badań zidentyfikowanych w naszym przeglądzie budzi obawy o stronniczość publikacji. Wykazaliśmy jednak za pomocą analizy TSA, że nie ma potrzeby przeprowadzania dodatkowych RCT w celu wykazania korzystnych efektów w zakresie zapobiegania powikłaniom infekcyjnym.
5. Wnioski
Istnieją jednoznaczne dowody na poparcie rutynowego stosowania leukoredukcji u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym w obrębie układu sercowo-naczyniowego w celu zapobiegania zakażeniom z jakiejkolwiek przyczyny. Na podstawie analizy TSA nie jest konieczne przeprowadzenie większej liczby RCT w celu oceny wpływu na zmniejszenie ryzyka powikłań infekcyjnych. Jakość dowodów jest umiarkowana dla tego wyniku, a więc i pewność jest umiarkowana. Jeśli chodzi o zgon z jakiejkolwiek przyczyny, również zaobserwowano korzystny wpływ LD-PRBC u chorych poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym w obrębie układu sercowo-naczyniowego, ale do potwierdzenia naszych wyników potrzeba więcej RCT. Więcej badań mogłoby być uzasadnione szczególnie w tych krajach o średnich i niskich dochodach, w których LD-PRBC nie została jeszcze powszechnie wdrożona i/lub gdzie koszty procedury mogą stanowić barierę.
Ujawnienie
Daniel Simancas-Racines jest kandydatem na doktora na Wydziale Pediatrii, Ginekologii i Położnictwa oraz Medycyny Prewencyjnej, Universitat Autònoma de Barcelona, Hiszpania.
Konflikty interesów
Autorzy oświadczają, że nie ma konfliktów interesów dotyczących publikacji tej pracy.
Podziękowania
Ta praca była wspierana przez Universidad UTE.
Materiały uzupełniające
Załącznik 1: szczegółowa strategia wyszukiwania. (Materiały uzupełniające)
.