Anormalidades estruturais e funcionais no PCC resultam em uma série de desordens neurológicas e psiquiátricas. O PCC provavelmente integra e medeia a informação no cérebro. Portanto, anormalidades funcionais do PCC podem ser um acúmulo de dano remoto e disseminado no cérebro.
Doença de AlzheimerEditar
O PCC é comumente afetado por doença neurodegenerativa. Na verdade, a redução do metabolismo no PCC foi identificada como um sinal precoce da doença de Alzheimer, e está frequentemente presente antes de um diagnóstico clínico. O metabolismo reduzido no PCC é tipicamente uma parte de um padrão difuso de disfunção metabólica no cérebro que inclui estruturas do lobo temporal medial e do tálamo anterior, anormalidades que podem ser o resultado de danos em regiões isoladas mas conectadas. Por exemplo, Meguro et al. (1999) mostram que o dano experimental do córtex renal resulta em hipometabolismo do PCC. Na doença de Alzheimer, a anormalidade metabólica está ligada ao depósito amilóide e à atrofia cerebral com uma distribuição espacial que se assemelha aos nós da rede do modo padrão. No Alzheimer precoce, a conectividade funcional dentro da DMN é reduzida, afetando a conexão entre o PCC e o hipocampo, e estes padrões alterados podem refletir o estado genético de ApoE (um fator de risco associado à doença). Foi descoberto que as doenças neurodegenerativas se disseminam “como priões” através do cérebro. Por exemplo, quando as proteínas amilóide-b e TDP-43 estão em sua forma anormal, elas se espalham através das sinapses e estão associadas à neurodegeneração. Esta transmissão de proteína anormal seria limitada pela organização das conexões de matéria branca e poderia potencialmente explicar a distribuição espacial da patologia dentro da DMN, no Alzheimer . Na doença de Alzheimer, a topologia da conectividade da matéria branca ajuda a prever padrões atróficos, possivelmente explicando porque o PCC é afetado nos estágios iniciais da doença.
Desordem do espectro do autismoEditar
Desordens do espectro do autismo (PCCs) estão associadas com anormalidades metabólicas e funcionais do PCC. Indivíduos com ASDs mostram redução no metabolismo, exibem respostas funcionais anormais e demonstram reduções na conectividade funcional. Um estudo mostrou que estas reduções são proeminentes no PCC. Estudos demonstraram que as anormalidades nas respostas cinguladas durante a interação interpessoal estão correlacionadas com a gravidade dos sintomas no PCC, e a não demonstração de desativação dependente de tarefa no PCC está correlacionada com a função social geral. Finalmente, estudos post-mortem mostram que o PCC em pacientes com CIA tem anormalidades cito-arquitetônicas, incluindo níveis reduzidos de receptores GABA A e sítios de ligação de benzodiazepinas.
Transtorno de déficit de atenção hiperatividadeEditar
Foi sugerido que o TDAH é uma desordem do DMN, onde os sistemas neurais são perturbados por atividade descontrolada que leva a lapsos de atenção. Em uma meta-análise de estudos de RM estrutural, Nakao et al. (2011) descobriram que pacientes com TDAH apresentam um aumento do PCC esquerdo, sugerindo que anormalidades de desenvolvimento afetam o PCC. Na verdade, a função do PCC é anormal no TDAH. Dentro da DMN, a conectividade funcional é reduzida e a atividade em estado de repouso é usada para diagnosticar o TDAH em crianças. O tratamento para o TDAH inclui medicação psicoestimulante que afeta diretamente a atividade do PCC. Outros estudos que abordam a medicação para anormalidades do PCC, relatam que o PCC pode responder apenas a tratamentos estimulantes e a eficácia da medicação pode ser dependente dos níveis de motivação. Além disso, o TDAH tem sido associado ao gene SNAP25. Em crianças saudáveis, o polimorfismo SNAP25 está ligado à capacidade de memória de trabalho, estrutura alterada do PCC e padrões de desativação do PCC dependentes de tarefas na tarefa de memória de trabalho.
DepressionEdit
Abnormal A conectividade funcional do PCC tem sido ligada à depressão grave, com resultados variáveis. Um estudo relata que a conectividade funcional do PCC aumentou, enquanto outro mostra que pacientes não tratados tinham diminuído a conectividade funcional do PCC para o caudato. Outros estudos analisaram as interações entre o PCC e a região cingulada sub-genual (área 25 de Brodmann), uma região do cérebro que potencialmente causa depressão. O nó anterior do DMN é formado, em parte, pelo PCC altamente ligado à área 25 de Brodmann. Estas duas regiões são metabolicamente hiperativas no tratamento e resistentes à depressão grave. A ligação entre a atividade na área de PCC e Brodmann 25 está correlacionada com a ruminação, uma característica da depressão. Esta ligação entre as duas regiões pode influenciar as respostas medicamentosas nos pacientes. Já foi descoberto que ambas as regiões mostram alterações no metabolismo após o tratamento com antidepressivos. Além disso, pacientes que sofrem estimulação cerebral profunda, têm aumento do metabolismo da glicose e do fluxo cerebral no PCC, ao mesmo tempo em que mostram uma área de Brodmann alterada 25,
EsquizofreniaEdit
Atividade anormal no PCC tem sido ligada à esquizofrenia, um distúrbio mental com sintomas comuns como alucinações, delírios, pensamento desorganizado, e falta de inteligência emocional. O que é comum entre os sintomas é que eles têm a ver com a incapacidade de distinguir entre eventos internos e externos. Dois estudos PET em pacientes com esquizofrenia mostraram um metabolismo anormal no PCC. Um estudo relata que o metabolismo da glicose foi diminuído na esquizofrenia, enquanto outro mostra um metabolismo anormal da glicose que foi altamente correlacionado no pulvinar e no PCC. Neste último estudo, as interações talâmicas com os lobos frontais foram reduzidas, o que poderia significar que a esquizofrenia afeta as conexões talamocorticais. Outras anormalidades no PCC, NMDA anormal, canabinoide e ligação do receptor GABAergic foram encontradas com autoradiografia post mortem de esquizofrênicos. Anormalidades na estrutura e conexões de matéria branca do PCC também foram registradas em pacientes esquizofrênicos. Esquizofrênicos com um resultado ruim frequentemente têm reduzido o volume do PCC. Além disso, anormalidades de matéria branca no feixe cingular, uma estrutura que conecta o PCC a outras estruturas límbicas, são encontradas em alguns pacientes com esquizofrenia. Em estudos de RM funcionais, a função anormal do PCC, tem sido ligada a aumentos e diminuições na conectividade funcional. Há também respostas anormais ao PCC durante a realização de tarefas. Essas anormalidades podem contribuir para os sintomas psicóticos de algumas pessoas com esquizofrenia. Pesquisas sobre o efeito da psilocibina da droga psicodélica mostram que o estado alterado de consciência induzido por esta droga pode estar correlacionado com o metabolismo anormal e a conectividade funcional do PCC, assim como uma redução na força das anti-correlações entre o DMN e a rede de controle frontoparietal (FPCN). Como estas redes contribuem para a cognição interna e externa, anormalidades no PCC podem contribuir para a psicose em alguns tipos de esquizofrenia.
Traumatismo cranioencefálicoEdito
Após o traumatismo cranioencefálico (TCE), anormalidades têm sido mostradas no PCC. Muitas vezes, os traumatismos cranianos produzem lesões axonais disseminadas que desconectam regiões cerebrais e levam ao comprometimento cognitivo. Isto também está relacionado com a redução do metabolismo dentro do PCC. Estudos de desempenho em tarefas de tempo de reação de escolha simples após o TCE mostram, em particular, que o padrão de conectividade funcional do PCC para o resto da DMN pode prever deficiências do TCE. Eles também descobriram que maiores danos ao feixe cingular, que liga o PCC ao DMN anterior, foram correlacionados com o comprometimento sustentado da atenção. Num estudo subsequente, verificou-se que os TCE estão relacionados com uma dificuldade em mudar de respostas automáticas para respostas controladas. Dentro de tarefas selecionadas, pacientes com TCE apresentaram inibição motora prejudicada que estava associada à falha em reagir rapidamente ao PCC. Coletivamente, isto sugere que a falha em controlar a atividade do PCC/DMN pode levar a lapsos de atenção em pacientes com TCE.
Distúrbios de ansiedadeEditar
Há evidências acumuladas de disfunção do PCC subjacente a muitos distúrbios mentais na infância/adolescência. Além disso, pacientes com distúrbios de ansiedade mostram uma associação entre o aumento da atividade de PCC relacionada à extinção e uma maior gravidade dos sintomas. A disfunção do PCC pode também desempenhar um papel nos distúrbios de ansiedade durante a adolescência.