Novas abordagens no linfoma multicêntrico canino

Estagio

Linfoma multicêntrico estagiário é feito de acordo com o esquema de estadiamento da OMS (Tabela 2) e requer uma história completa do paciente (subestágio), exame físico e avaliação do sangue periférico e medula óssea. Embora testes laboratoriais adicionais e diagnóstico por imagem sejam recomendados, deve-se apreciar que o aumento do número de testes de estadiamento ou a escolha de técnicas de estadiamento mais sensíveis resultará em um estadiamento mais correto e provável migração do estágio, mas não necessariamente em uma melhor previsão do prognóstico.

Prognóstico

Muitos fatores prognósticos foram avaliados no cão e incluem dados clínicos, resultados de patologia clínica pré-tratamento, histologia, imunofenótipo, grau, marcadores de proliferação, prognosticadores moleculares e biomarcadores. No linfoma humano de alto grau não-Hodgkin, o prognóstico é estratificado com sucesso usando o Índice Prognóstico Internacional (IPI) (que inclui os fatores idade, estágio, atividade sérica elevada de LDH, status de desempenho e envolvimento de locais extranodais), mas um índice similar ainda não foi desenvolvido para linfomas multicêntricos caninos de alto grau.

Em geral, linfomas de células T têm tempos de remissão e sobrevivência mais curtos do que os linfomas de células B. Linfomas periféricos de células T (PTCL) são normalmente caracterizados por um curso agressivo da doença (média de sobrevivência de 159 dias) e normalmente expressam CD4 com baixa expressão de MHCII e CD25. Entretanto, uma minoria dos linfomas de células T é caracterizada como CD4+ CD45- com alta expressão de MHC classe II, uma combinação de diagnóstico para linfoma da zona T (TZL). O linfoma da zona T é um linfoma de baixo grau tipicamente diagnosticado em cães mais velhos com linfadenopatia e linfocitose periférica e carrega um bom prognóstico (mediana de sobrevida de 637 dias). DLBCL é a forma mais comum de linfoma multicêntrico e tem uma taxa de resposta de 90% a protocolos baseados em doxorubicina e sobrevida longa (mediana de sobrevida de 308 dias). Alguns subtipos de linfoma de células T podem responder mais favoravelmente aos protocolos baseados em lomustina; entretanto, estudos adicionais são necessários.

Em resumo, cães com TZL tiveram o maior tempo médio de sobrevivência, seguidos pela DLBCL. LBL e PTCL tiveram o menor tempo de sobrevivência.

Futuro objetivo no linfoma multicêntrico canino

Embora nosso conhecimento sobre genética, biologia molecular e diagnóstico do linfoma canino tenha crescido substancialmente nos últimos 25 anos, isto teve pouco efeito no tratamento e só melhorou marginalmente o prognóstico.

A quimioterapia ainda continua sendo a base do tratamento e parece que atingimos um patamar no que esta modalidade de tratamento tem a oferecer. Protocolos de quimioterapia mais elaborados e mais intensos aumentam a toxicidade, mas não melhoram o resultado do tratamento.

Desde que as terapias locais incluindo cirurgia e radioterapia continuem a ter um valor limitado, e que novas classes de medicamentos não estejam disponíveis, precisamos de nos concentrar em outras modalidades de tratamento sistémico, incluindo imunoterapia e terapia direccionada. Especialmente para esta última forma de tratamento, uma compreensão detalhada das vias moleculares envolvidas na linfomagênese é essencial e requer uma caracterização completa de cada um dos subtipos específicos de linfoma.

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