BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van de etikettering:
- Suïcidale gedachten en gedrag bij adolescenten en jongvolwassenen
- Neuropsychiatrische bijwerkingen en zelfmoordrisico bij behandeling voor stoppen met roken
- Stuipen
- Hypertensie
- Activatie van manie of hypomanie
- Psychose en andere neuropsychiatrische reacties
- Angle-closure glaucoom
- Hypersensitiviteitsreacties
Ervaring met klinische trials
Omdat klinische trials onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
Bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling
Bijwerkingen waren voldoende hinderlijk om te leiden tot het staken van de behandeling bij 8% van de 706 proefpersonen die met ZYBAN werden behandeld en 5% van de 313 patiënten die met placebo werden behandeld. De meest voorkomende voorvallen die leidden tot het staken van de behandeling met ZYBAN waren verstoringen van het zenuwstelsel (3,4%), voornamelijk tremoren, en huidaandoeningen (2,4%), voornamelijk huiduitslag.
Gemeenschappelijk waargenomen bijwerkingen
De meest waargenomen bijwerkingen die consequent in verband werden gebracht met het gebruik van ZYBAN waren een droge mond en slapeloosheid. De incidentie van droge mond en slapeloosheid kan verband houden met de dosering van ZYBAN. Het optreden van deze bijwerkingen kan worden geminimaliseerd door de dosis ZYBAN te verlagen. Bovendien kan slapeloosheid worden geminimaliseerd door doses voor het slapen gaan te vermijden.
Gemelde bijwerkingen in de dosis-respons- en vergelijkingsonderzoeken worden respectievelijk weergegeven in tabel 2 en tabel 3. De gerapporteerde bijwerkingen werden geclassificeerd met behulp van een op COSTART gebaseerd woordenboek.
Tabel 2. Bijwerkingen gemeld door ten minste 1% van de proefpersonen en met een hogere frequentie dan placebo in de dosis-responsiestudieResponse Trial
| Adverse Reaction | ZYBAN 100 tot 300 mg/dag (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Lichaam (algemeen) | ||
| Nekpijn | 2 | <1 |
| Allergische reactie | 1 | 0 |
| Cardiovasculair | ||
| Opvliegers | 1 | 0 |
| Hypertensie | 1 | <1 |
| Digestief | ||
| Droge mond | 11 | 5 |
| Verhoogde eetlust | 2 | <1 |
| Anorexia | 1 | <1 |
| Musculoskeletaal | ||
| Arthralgie | 4 | 3 |
| Myalgie | 2 | 1 |
| Nervosysteem | ||
| Insomnia | 31 | 21 |
| Duizeligheid | 8 | 7 |
| Tremor | 2 | 1 |
| Somnolentie | 2 | 1 |
| Denkvermogen afwijking | 1 | 0 |
| Respiratoir | ||
| Bronchitis | 2 | 0 |
| Skin | ||
| Pruritus | 3 | <1 |
| Uitslag | 3 | <1 |
| Droge huid | 2 | 0 |
| Urticaria | 1 | 0 |
| Speciale zintuigen | ||
| smaakperversie | 2 | <1 |
Tabel 3. Bijwerkingen gemeld door ten minste 1% van de proefpersonen met actieve behandeling en met een hogere frequentie dan placebo in de vergelijkende proef
| Adverse Experience (COSTART Term) |
ZYBAN 300 mg/dag (n = 243) %20% |
Nicotine Transdermaal Systeem (NTS) 21 mg/dag (n=243) % |
ZYBAN en NTS (n=244) % |
ZYBAN en NTS (n=244) . 244) % |
Placebo (n = 159) % |
| Lichaam | |||||
| Buikpijn | 3 | 4 | 1 | 1 | |
| Verwonding door ongeval | 2 | 2 | 1 | 1 | |
| Pijn op de borst | <1 | 1 | 3 | 1 | |
| Nek pijn | 2 | 1 | <1 | 0 | |
| Gezichtsoedeem | <1 | 0 | 1 | 0 | |
| Cardiovasculair | |||||
| Hypertensie | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Hartkloppingen | 2 | 0 | 1 | 0 | |
| Digestief | |||||
| Nausea | 9 | 7 | 11 | 4 | |
| Droge mond | 10 | 4 | 9 | 4 | |
| Constipatie | 8 | 4 | 9 | 3 | |
| Diarree | 4 | 4 | 1 | ||
| Anorexia | 3 | 1 | 5 | 1 | |
| Mond zweer | 2 | 1 | 1 | ||
| dorst | <1 | <1 | 2 | 0 | |
| Musculoskeletaal | |||||
| Myalgie | 4 | 3 | 5 | 3 | |
| Arthralgie | 5 | 3 | 2 | ||
| Nervosysteem | |||||
| Slapeloosheid | 40 | 28 | 45 | 18 | |
| Droomafwijking | 5 | 18 | 13 | 3 | |
| Angst | 8 | 6 | 9 | 6 | |
| Verstoorde concentratie | 9 | 3 | 9 | 4 | |
| Duizeligheid | 10 | 2 | 8 | 6 | |
| Nervositeit | 4 | <1 | 2 | 2 | |
| Tremor | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Dysphoria | <1 | 1 | 2 | 1 | |
| Respiratoir | |||||
| Rhinitis | 12 | 11 | 9 | 8 | |
| Toename hoest | 3 | 5 | <1 | 1 | |
| Faryngitis | 3 | 2 | 3 | 0 | |
| Sinusitis | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Dyspnea | 1 | 0 | 2 | 1 | |
| Epistaxis | 2 | 1 | 0 | ||
| Huid | |||||
| Toepassing site reactiona | 11 | 17 | 15 | 7 | |
| Uitslag | 4 | 3 | 3 | 2 | |
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 | |
| Urticaria | 2 | 0 | 2 | 0 | |
| Speciale Zintuigen | |||||
| Smaakperversie | 3 | 1 | 3 | 2 | |
| Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 | |
| a Proefpersonen die waren gerandomiseerd naar ZYBAN of placebo, kregen placebo pleisters. | |||||
Bijwerkingen in een 1-jarig onderhoudsonderzoek en een 12 weken durend COPD-onderzoek met ZYBAN waren kwantitatief en kwalitatief vergelijkbaar met die waargenomen in de dosis-respons- en vergelijkingsonderzoeken.
In het onderzoek met patiënten zonder of met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, waren de meest voorkomende bijwerkingen bij proefpersonen behandeld met ZYBAN in grote lijnen vergelijkbaar met die waargenomen in onderzoeken voorafgaand aan het in de handel brengen. Bijwerkingen die werden gemeld bij >10% van de met ZYBAN behandelde proefpersonen in de gehele onderzoekspopulatie waren misselijkheid, slapeloosheid, en angststoornissen. Bovendien werden de volgende psychiatrische bijwerkingen gemeld bij >2% van de patiënten in beide behandelingsgroepen (ZYBAN vs. placebo) per cohort. Voor het niet-psychiatrische cohort waren deze bijwerkingen angst, nervositeit, abnormale dromen, en slapeloosheid. Voor het psychiatrische cohort waren deze bijwerkingen: agitatie, angst, paniek, abnormale dromen, slapeloosheid en huilen.
Andere bijwerkingen waargenomen tijdens de klinische ontwikkeling van bupropion
Naast de hierboven vermelde bijwerkingen zijn de volgende bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken met de sustained-release formulering van bupropion bij depressieve proefpersonen en bij niet-depressieve rokers, evenals in klinische onderzoeken met de immediate-release formulering van bupropion.
Frequenties van bijwerkingen vertegenwoordigen het percentage proefpersonen dat ten minste één keer een behandelings-emergente bijwerking ondervond in placebogecontroleerde onderzoeken voor depressie (n = 987) of stoppen met roken (n = 1.013), of proefpersonen die een bijwerking ondervonden die stopzetting van de behandeling noodzakelijk maakte in een open-label surveillanceonderzoek met bupropion tabletten met verlengde afgifte (n = 3.100). Alle bijwerkingen die zich tijdens de behandeling hebben voorgedaan, zijn opgenomen, met uitzondering van de bijwerkingen die zijn vermeld in tabel 2 en 3, de bijwerkingen die zijn vermeld in andere veiligheidsrubrieken van de voorschrijfinformatie, de bijwerkingen die zijn opgenomen in COSTART-termen die ofwel te algemeen ofwel te specifiek zijn zodat ze niet informatief zijn, de bijwerkingen die redelijkerwijs niet in verband kunnen worden gebracht met het gebruik van het geneesmiddel, en de bijwerkingen die niet ernstig waren en bij minder dan 2 proefpersonen zijn opgetreden.
De bijwerkingen zijn verder ingedeeld naar lichaamssysteem en gerangschikt in volgorde van afnemende frequentie volgens de volgende definities van frequentie: Frequente bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die bij ten minste 1/100 proefpersonen optreden. Infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden bij 1/100 tot 1/1.000 proefpersonen, terwijl zeldzame bijwerkingen voorvallen zijn die optreden bij minder dan 1/1.000 proefpersonen.
Lichaam (algemeen): Frequent waren asthenie, koorts en hoofdpijn. Infrequent waren koude rillingen, liesbreuk, en lichtgevoeligheid. Zelden was malaise.
Cardiovasculair: Infrequent waren blozen, migraine, posturale hypotensie, beroerte, tachycardie, en vasodilatatie. Zelden kwam syncope voor.
Digestief: Frequent waren dyspepsie en braken. Infrequent waren abnormale leverfunctie, bruxisme, dysfagie, maagreflux, gingivitis, geelzucht, en stomatitis.
Hemisch en lymfatisch: Infrequent was ecchymose.
Metabolisme en voeding: Infrequent waren oedeem en perifeer oedeem.
Musculoskeletaal: Infrequent waren beenkrampen en stuiptrekkingen.
Nervosysteem: Frequent waren agitatie, depressie, en prikkelbaarheid. Infrequent waren abnormale coördinatie, stimulatie van het CZS, verwardheid, verminderd libido, verminderd geheugen, depersonalisatie, emotionele labiliteit, vijandigheid, hyperkinesie, hypertonie, hypesthesie, paresthesie, suïcidale ideatie, en duizeligheid. Zeldzaam waren amnesie, ataxie, derealisatie, en hypomanie.
Respiratoir: Zelden was bronchospasme.
Huid: Frequent was zweten.
Speciale zintuigen: Frequent was wazig zien of diplopie. Infrequent waren accommodatieafwijking en droog oog.
Urogenitaal: Frequent was urinaire frequentie. Infrequent waren impotentie, polyurie, en urinelozing.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens post-goedkeuringsgebruik van ZYBAN en worden niet elders in het etiket beschreven. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een verband te leggen met de blootstelling aan het geneesmiddel.
Lichaam (algemeen)
Arthralgie, myalgie en koorts met huiduitslag en andere symptomen die wijzen op vertraagde overgevoeligheid. Deze symptomen kunnen lijken op serumziekte.
Cardiovasculair
Cardiovasculaire stoornis, compleet AV-blok, extrasystolen, hypotensie, myocardinfarct, flebitis, en longembolie.
Digestief
Colitis, oesofagitis, gastro-intestinale bloeding, tandvleesbloeding, hepatitis, verhoogde speekselvorming, darmperforatie, leverbeschadiging, pancreatitis, maagzweer, en ontlastingsafwijking.
Endocrien
Hyperglykemie, hypoglykemie, hyponatriëmie, en syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon.
Hemisch en Lymfatisch
Anemie, leukocytose, leukopenie, lymfadenopathie, pancytopenie, en thrombocytopenie. Veranderde PT en/of INR, zelden geassocieerd met hemorragische of trombotische complicaties, werden waargenomen wanneer bupropion gelijktijdig met warfarine werd toegediend.
Metabolisch en Nutritief
Glycosurie.
Musculoskeletaal
Arthritis en spierstijfheid/koorts/rhabdomyolyse, en spierzwakte.
Nervosysteem
Aanwijkend elektro-encefalogram (EEG), agressie, akinesie, afasie, coma, voltooide zelfmoord, delirium, wanen, dysartrie, euforie, extrapyramidaal syndroom (dyskinesie, dystonie, hypokinesie, parkinsonisme), hallucinaties, verhoogd libido, manische reactie, neuralgie, neuropathie, paranoïde ideatie, rusteloosheid, zelfmoordpoging, en ontmaskering van tardieve dyskinesie.
Respiratoir
Pneumonie.
Huid
Alopecia, angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, hirsutisme, en Stevens-Johnson-syndroom.
Speciale Zintuigen
Doofheid, verhoogde intraoculaire druk, en mydriasis.
Urogenitaal
Normale zaadlozing, blaasontsteking, dyspareunie, dysurie, gynaecomastie, menopauze, pijnlijke erectie, prostaataandoening, salpingitis, urine-incontinentie, urineretentie, aandoening van de urinewegen, en vaginitis.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Zyban (Bupropion Hcl)